隨著2024年第一季度財(cái)報(bào)的公布，制藥業(yè)十大巨頭交出了各自不同的答卷。相應(yīng)的，他們在拿到了“季度考”成績單之后，也做出了戰(zhàn)略上的相應(yīng)調(diào)整，以期贏得更好的期中考試成績。

       禮來

       收購Nexus

       禮來4月22日宣布將收購無菌制造商 Nexus Pharmaceuticals 的一家生產(chǎn)工廠，用于生產(chǎn)注射藥物。禮來預(yù)計(jì)這家位于威斯康星州Pleasant Prairie的工廠將于 2025 年底開始生產(chǎn)，其核心內(nèi)容無疑是禮來的重磅炸 彈Zepbound和Mounjaro。Pleasant Prairie 的這家工廠將不再提供合同生產(chǎn)服務(wù)，專注于禮來的產(chǎn)品生產(chǎn)。

       Tirzepatide藥物限制供應(yīng)

       FDA網(wǎng)站上周顯示，由于需求增加，禮來的糖尿病藥物 Mounjaro 和減肥藥物 Zepbound 的大部分劑量在今年第二季度都將限制供應(yīng)。除了2.5 mg劑量注射劑之外，包括 5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 和 15 mg劑量的注射劑都將限制供應(yīng)。

       禮來表示，預(yù)計(jì)短期內(nèi)的供應(yīng)量有限，但對于制造和供應(yīng)能力的投資將在 2024 年及以后逐步增加其藥品的產(chǎn)量。Mounjaro 2023 年銷售額為 48.3 億美元，而 Zepbound 于 11 月獲得美國批準(zhǔn)，在上市后的最初幾周內(nèi)銷售額為 1.758 億美元。

       Donanemab待批

       禮來將于 6 月 10 日接受FDA阿爾茨海默病專家小組的質(zhì)詢，F(xiàn)DA對于donanemab的安全性尤其關(guān)注。禮來曾建議一旦患者淀粉樣斑塊得到有效清除就停藥。禮來向FDA提供的最新數(shù)據(jù)中包括一項(xiàng)積極的安慰劑對照 3 期研究。在這項(xiàng)研究中，禮來發(fā)現(xiàn)donanemab對于 75 歲以下、低至中等 tau蛋白水平的患者效果更好，可減緩認(rèn)知能力下降近 50%。但對于 tau 蛋白水平高的患者卻收效甚微。

       諾和諾德

       回購自家股票

       諾和諾德的股價(jià)在4月22日的紐約證券交易所上漲幅超過2%，標(biāo)注普爾指數(shù)上漲0.9%。諾和諾德繼續(xù)著他們的股票回購計(jì)劃。在公司最新的一份簡報(bào)中透露，他們于第16周的五個(gè)交易日內(nèi)在哥本哈根股市購買了 207000 股B 股，平均價(jià)格介于每股 863.83 丹麥克朗（123.35 美元）和 881.64 丹麥克朗（125.90 美元）之間。

       諾和諾德的回購舉措于2月初啟動(dòng)，期限為一年。截至第16周，他們已購買了超過 213 萬股自己的股票，總支出超過 18 億丹麥克朗（2.57 億美元）。公司授權(quán)回購金額高達(dá) 200 億丹麥克朗（29 億美元）的股票。諾和諾德還更新了其目前持有的股票數(shù)量的統(tǒng)計(jì)，接近 4870 萬股，略高于 A 股和 B 股總股數(shù)的 1%。

       繼續(xù)收購減肥資產(chǎn)

       諾和對于減肥資產(chǎn)的開發(fā)似乎走向了“刮彩票”的方向，最新的交易是與 Metaphore Biotechnologies 達(dá)成的價(jià)值 6 億美元的研究合作。Metaphore的技術(shù)平臺(tái)Mimic 會(huì)篩選數(shù)千種蛋白質(zhì)變體，使用機(jī)器學(xué)習(xí)來推斷具有治療潛力的分子的構(gòu)象，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建藥效團(tuán)圖譜，從而設(shè)計(jì)模仿自然過程的新分子。此次合作總價(jià)值 6 億美元，不過雙方并未透露其中的預(yù)付款金額。它屬于 Metaphore 母公司 Flagship Pioneering 和 Novo 生物創(chuàng)新中心之間的一項(xiàng)總括協(xié)議，開發(fā)治療心臟代謝和罕見疾病的新方法。這筆交易是諾和幾個(gè)月來第五次進(jìn)行早期合作。之前的兩筆交易也是與 Flagship 創(chuàng)立的公司Omega Therapeutics 和 Cellarity 達(dá)成。

       強(qiáng)生

       2024 Q1銷售額排名榜首

       強(qiáng)生第一季度的總銷售額為 213.8 億美元，排名市值榜前十位制藥巨頭的首位。強(qiáng)生已在 2024 年斥資數(shù)十億美元進(jìn)行了多項(xiàng)收購，其中包括 Ambrx Biopharma 和 Shockwave Medical，擴(kuò)大其在癌癥藥物和心血管領(lǐng)域的產(chǎn)品范圍。

       滑石粉爽身粉官司糾纏不清

       然而強(qiáng)生目前的首要新聞是其“滑石粉”爽身粉的官司。最近他們連同已經(jīng)被拆分Kenvue 公司被責(zé)令向伊利諾伊州一名婦女的家人支付 4500 萬美元，該婦女家人指責(zé)這兩家公司的嬰兒爽身粉導(dǎo)致她罹患致命癌癥。接下來強(qiáng)生還將面臨多起相關(guān)的訴訟。

       默沙東

       PAH療法撞線

       默沙東以115 億美元收購 Acceleron 的交易終于在三年后開花結(jié)果。FDA 在3月底批準(zhǔn)了肺動(dòng)脈高壓（PAH）療法Winrevair（sotatercept），這是第一個(gè)針對該適應(yīng)癥的緩解療法。

       Sotatercept 最初由 Acceleron 和 Celgene 開發(fā)，用于治療骨質(zhì)疏松癥、貧血和多發(fā)性骨髓瘤等疾病，現(xiàn)最終被引向PAH的開發(fā)。PAH 是一種罕見的、進(jìn)展迅速的疾病，其肺部血管變窄，導(dǎo)致血壓升高并導(dǎo)致心力衰竭。美國大約有 40000 人患有這種疾病，近一半在診斷后五年內(nèi)死亡。

       默沙東對一瓶 Winrevair 的收費(fèi)為 14000 美元，每三周皮下注射一次，因此每年的成本為 23.8萬美元。分析師估計(jì)，Winrevair的峰值銷售潛力至少為 20 億美元，也有分析師預(yù)計(jì)40億美元的峰值銷售額。

       艾伯維

       帕金森病資產(chǎn)Tavapadon III期成功

       艾伯維以 87 億美元收購 Cerevel Therapeutics 的交易也逐漸趨于瓜熟蒂落。Cerevel日前報(bào)告了帕金森病療法tavapadon第三階段試驗(yàn)的成功，有可能成為這筆交易中最 先創(chuàng)收的項(xiàng)目。

       Tavapadon 是一種每日一次口服多巴胺 D1/D5 受體部分激動(dòng)劑，平衡運(yùn)動(dòng)控制活動(dòng)。它的3 期試驗(yàn)對 507 名患有帕金森病和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的成年人進(jìn)行了隨機(jī)分組，并提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證明這款候選藥的有效性。

       分析師預(yù)計(jì)，tavapadon有望實(shí)現(xiàn)5.32億美元的峰值銷售，因此它只是艾伯維收購Cerevel交易中最 先成功的一小部分。

       巨細(xì)胞動(dòng)脈炎資產(chǎn)Upadacitinib III期成功

       最近公布的III期結(jié)果還包括upadacitinib（RINVOQ；15 mg）與 26 周類固醇逐漸減量方案相結(jié)合針對巨細(xì)胞動(dòng)脈炎 (GCA) 的研究。這項(xiàng)研究實(shí)現(xiàn)了從第 12 周到第 52 周的持續(xù)緩解。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，接受 upadacitinib 治療的患者實(shí)現(xiàn)持續(xù)完全緩解的比例更高。GCA 是一種導(dǎo)致大動(dòng)脈炎癥的自身免疫性疾病，主要影響 50 歲以上的人群，其中女性的風(fēng)險(xiǎn)更高。 癥狀可能包括頭痛、下巴疼痛和視力變化，并可能導(dǎo)致突然和永 久性視力喪失。研究人員對于upadacitinib 作為 GCA 第一個(gè)口服治療選擇的潛力表示樂觀。

       1.5億歐元投資德國研發(fā)中心

       艾伯維日前宣布將投資約 1.5 億歐元（1.61 億美元）在德國萊茵蘭-普法爾茨州建立研發(fā)基地，預(yù)計(jì)于 2027 年完工。艾伯維在德國的研發(fā)基地已經(jīng)有2000名員工，此次擴(kuò)建將吸納腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的300多名員工。自 2020 年以來，艾伯維在德國的投資已達(dá)約 2.5 億歐元（2.69 億美元）。

       今年 1 月，艾伯維還耗資 2.23 億美元擴(kuò)建其新加坡制造工廠，增加了 100 多個(gè)就業(yè)崗位和額外的生物制劑制造能力，預(yù)計(jì)將于 2026 年開始運(yùn)營。

       阿斯利康

       24億美元收購Fusion Pharmaceuticals

       藥品制藥巨頭阿斯利康日前宣布24 億美元收購一家加拿大公司Fusion Pharmaceuticals，后者的一種針對前列腺癌的候選藥物引發(fā)了阿斯利康的興趣。

       阿斯利康表示，對 Fusion Pharmaceuticals 的收購將是他們朝著取代傳統(tǒng)放化療的計(jì)劃邁出的重要一步。Fusion 正在開發(fā)的下一代放射 性結(jié)合物將實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的癌細(xì)胞打擊，還可以治療傳統(tǒng)方法無法達(dá)到的腫瘤細(xì)胞。

       Fusion 的技術(shù)基于化學(xué)元素錒（actinium-225），可產(chǎn)生α粒子，通過破壞癌細(xì)胞的DNA來幫助殺死癌細(xì)胞。與大多數(shù)其他放射療法不同，α粒子僅傳播很短的距離，因此可以更有選擇性地殺死腫瘤，而不會(huì)對健康細(xì)胞造成太大損害。但缺點(diǎn)之一是當(dāng)今世界上生產(chǎn)的 Actinium-225儲(chǔ)備稀缺。據(jù)稱這些藥物每年只夠治療幾千名患者。收購Fusion將極大增強(qiáng)阿斯利康在核藥領(lǐng)域的地位和管線寬度。

       投資先進(jìn)療法開發(fā)公司Cellectis

       阿斯利康5月6日宣布成功完成了對生物技術(shù)公司 Cellectis 的股權(quán)投資。2023 年 11 月宣布的股權(quán)投資和研究合作協(xié)議將利用 Cellectis 專有的基因編輯技術(shù)和制造能力，為腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和罕見疾病等需求高度未滿足的領(lǐng)域設(shè)計(jì)多達(dá) 10 種新型細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。

       羅氏

       Alecensa新適應(yīng)癥獲批

       FDA日前批準(zhǔn)了羅氏 Alecensa (alectinib) 的標(biāo)簽擴(kuò)展，作為間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的輔助治療。Alecensa 于 2015 年被FDA 批準(zhǔn)作為治療轉(zhuǎn)移性 ALK 陽性 NSCLC 的二線治療藥物，2017 年獲得批準(zhǔn)作為該適應(yīng)癥的一線治療藥物。

       Alecensa 2023 年實(shí)現(xiàn)了16 億美元的銷售額。根據(jù) GlobalData 分析，Alecensa 的銷售額預(yù)計(jì)將在未來幾年內(nèi)持續(xù)增加，到 2030 年將達(dá)到 23 億美元。

       加強(qiáng)腫瘤學(xué)資產(chǎn)投資

       羅氏最近投資加強(qiáng)了其癌癥產(chǎn)品線。今年一月份，羅氏與 MediLink Therapeutics 簽署了一項(xiàng)許可協(xié)議，開發(fā)用于治療實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) YL211。羅氏還從 Repare Therapeutics 獲得了精準(zhǔn)實(shí)體瘤療法 camonsertib 的許可。該療法正在 II 期 TAPISTRY 試驗(yàn) (NCT04589845) 中對不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者進(jìn)行評估。

       自免疫資產(chǎn)Ocrevus申請遞交

       羅氏在自免疫疾病領(lǐng)域也取得了突破，他們的多發(fā)性硬化癥療法Ocrevus的注射版本在其3 期 OCARINA II 研究中給出了令人興奮的數(shù)據(jù)。Ocrevus 的皮下制劑幫助 97% 的多發(fā)性硬化癥患者實(shí)現(xiàn)了在治療長達(dá) 48 周的時(shí)間內(nèi)沒有復(fù)發(fā)的結(jié)果。除了將年復(fù)發(fā)率降低至估計(jì)的 0.04 之外，皮下注射 Ocrevus 還抑制了 MRI 成像中 97% 的腦部病變。皮下注射僅需 10 分鐘即可完成，而目前可用的靜脈注射則需要大約兩個(gè)半小時(shí)，或者在一些出現(xiàn)副作用的患者中長達(dá)四個(gè)小時(shí)。但皮下制劑需要更多的藥物，每次給藥 920 mg，而靜脈輸注則需要 600 mg。

       羅氏已向 FDA 和EMA提交了皮下注射 Ocrevus 的申請，預(yù)計(jì)將分別于 2024年9 月和 2024 年中期做出決定。Ocrevus目前是羅氏最暢銷的藥物，2023 年銷售額達(dá)到 70 億美元。

       諾華

       收購Mariana

       諾華5月3日宣布收購了 Mariana Oncology，后者是一家專門開發(fā)放射配體療法 (RLT) 腫瘤學(xué)產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。諾華表示，此次收購預(yù)計(jì)將增強(qiáng)諾華現(xiàn)有的 RLT 產(chǎn)品線并增加主要研究能力。主要收購項(xiàng)目針對乳腺癌、前列腺癌和肺癌。其中引人關(guān)注的一款資產(chǎn)是針對小細(xì)胞肺癌的領(lǐng)先候選藥物 MC-339。根據(jù)協(xié)議條款，諾華預(yù)計(jì)將預(yù)付款 10 億美元，并在完成預(yù)先指定的里程碑后進(jìn)一步支付潛在高達(dá) 7.5 億美元的費(fèi)用。這筆收購進(jìn)一步鞏固了諾華在放射 性藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。諾華自此領(lǐng)域擁有兩款產(chǎn)品：Lutathera，治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以及 Pluvicto，針對特定類型前列腺癌。

       輝瑞

       Emblaveo獲得歐盟批準(zhǔn)

       歐盟委員會(huì)最近批準(zhǔn)了輝瑞的 Emblaveo（aztreonam-avibactam），治療成人多重耐藥感染。這一批準(zhǔn)是對抗需氧革蘭氏陰性菌引起的嚴(yán)重感染的重要一步，針對復(fù)雜的腹內(nèi)感染、醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)肺炎，以及復(fù)雜的尿路感染，包括腎盂腎炎。

       RSV 疫苗 Abrysvo爭取擴(kuò)大標(biāo)簽

       疫苗開發(fā)方面，輝瑞希望將其 RSV 疫苗 Abrysvo 的使用年齡擴(kuò)大到 18 至 59 歲患有慢性健康問題的成年人。其 MONeT 試驗(yàn)的主要數(shù)據(jù)顯示，該疫苗在 60 歲以下患有慢性病的成年人中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)與在 60 歲及以上成年人中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)一樣強(qiáng) 。在RSV領(lǐng)域，輝瑞與GSK的Arexvy形成直接競爭，后者也在申請擴(kuò)大使用年齡的范圍。

       安進(jìn)

       Tezspire慢性阻塞性肺病II期數(shù)據(jù)公布

       安進(jìn)在2024 年 4 月 16 日 公布了他們與阿斯利康共同開發(fā)的TEZSPIRE (tezepelumab-ekko) 治療慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 2a 期 COURSE 試驗(yàn)結(jié)果。在慢性阻塞性肺病方面的積極成果可能會(huì)顯著擴(kuò)展 Tezspire目前針對哮喘的市場。

       減肥藥資產(chǎn)MariTide引人關(guān)注

       安進(jìn)管線中還存在一款引人注目的減肥藥資產(chǎn)MariTide，在它身上體現(xiàn)出了很多與其它上市減肥藥和管線資產(chǎn)不一樣的特質(zhì)。MariTide是一款比較少見的多肽抗體偶聯(lián)物（Peptide-Antibody Conjugate，也被簡稱為Peptibody），而且是GLP-1受體的激動(dòng)劑，卻是GIP受體的拮抗劑。MariTide目前的給藥頻率是每個(gè)月一次，研究者也在進(jìn)行每季度一次的研究內(nèi)容。雖然只處在臨床I期，但卻被投資者寄以厚望，有可能為減肥藥開發(fā)帶來機(jī)理方面的突破。

       附表：2024年Q1十大制藥巨頭銷售額排名

       Ref.

       Novartis delivers double-digit sales growth and core margin expansion in Q1; FY 2024 guidance raised. Novartis Press Release. 23. 04. 2024.

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       AbbVie's Upadacitinib shows promise in giant cell arteritis study. Investing.com. 18. 04. 2024.

       Graham, A. AstraZeneca buys Canadian cancer treatment firm for close to ￡2bn. Yahoo. 19. 03. 2024.

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       Amgen presents new AMG 133 phase 1 clinical data at WCIRDC 2022. Amgen Press Release. 01. 12. 2022.

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