近日（10月15日），禮來宣布在京成立中國醫(yī)學創(chuàng)新中心，并計劃設立禮來創(chuàng)新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL）。LGL作為禮來公司旗下的創(chuàng)新孵化器，一直致力于識別并支持那些處于早期研發(fā)階段的高潛力生物技術企業(yè)。
從2019年起，LGL就在美國舊金山南部分別建立了兩個研發(fā)中心，目前已經接待了20家入駐Biotech公司，后來又拓展到波士頓的濱海大廈內，今年8月剛剛剪彩，在圣地亞哥的基地也預計將在明年開放，而就在1天前，禮來還宣布將與英國政府在美國建立第一個孵化器分支機構。
本文將以波士頓孵化中心的入駐企業(yè)為例進行簡單分析，期望對孵化Biotech未來發(fā)展情景和發(fā)展需求有簡單的概覽，也期望對我國企業(yè)的發(fā)展提供參考。
波士頓的孵化中心曾經是通用電氣總部的規(guī)劃地，根據波士頓環(huán)球報在今年8月份的報道，已經有四家生物技術公司已經開始或計劃在今年晚些時候搬進這棟海景大樓:Tevard Biosciences、Amplitude Therapeutics、FireCyte Therapeutics和Solu Therapeutics。
Tevard Biosciences
談到Tevard Biosciences就要談到創(chuàng)始人之一的Daniel Fischer，他15歲的女兒患上了一種名為Dravet綜合征的罕見病，主要由SCN1A基因突變導致，而“Tevard”正好就是“Dravet”的倒寫，Daniel Fischer期望于Tevard Biosciences能夠開發(fā)出逆轉他女兒罕見病的療法，因此給取名Tevard。
技術方面則由麻省理工學院分子細胞生物學家Harvey Lodish教授提供。目前該公司開發(fā)了兩種基于tRNA的獨特療法。Tevard通過使用病毒載體在靶細胞中表達該公司專有的tRNA，可以在過早終止密碼子的位置插入正常的氨基酸。因為像Dravet這樣的罕見病都會出現過早終止密碼子的現象，所以相同的抑制性tRNA可以治療多種疾病。
Amplitude Therapeutics
該公司目前可知信息不多，從領英可知，目前CEO是ARCH Venture Partners 的風險合伙人Jay Parrish。今年3月有新聞披露，流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）資助該公司100萬美元去開發(fā)反式擴增的mRNA疫苗，所謂反式擴增實際上就是自擴增mRNA疫苗，自擴增mRNA疫苗相比傳統(tǒng)mRNA疫苗更加專業(yè)，因為它們包含遺傳指令，不僅編碼抗原，還編碼復制酶，復制酶是一種內置的復制元件，可以教會身體如何制造更多mRNA。
反式擴增mRNA疫苗由兩個獨立的較短RNA片段組成——一個編碼抗原，一個編碼復制酶——可能提供一個重要的解決方案。通過分離出靶抗原和復制酶序列，疫苗可以更容易地在疫苗生產設施中生產。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，這種設計還意味著每劑疫苗所需的抗原編碼RNA減少了100倍，并且復制酶可以在爆發(fā)前產生，因為它不需要與目標抗原序列結合。
FireCyte Therapeutics
FireCyte是一家基于神經科學的眼科公司，由哈佛醫(yī)學院Schepens眼科研究所的Dong Feng Chen教授創(chuàng)立，主要開發(fā)適應癥為青光眼，陳教授此前的研究發(fā)現，青光眼可能與自身免疫反應有關，特別是T細胞對視網膜內特定蛋白（如熱休克蛋白）的靶向攻擊。這一發(fā)現為青光眼的治療提供了新的思路。此外，她的實驗室還致力于視神經再生的研究，旨在通過激活休眠的再生潛力來治療中樞神經系統(tǒng)神經退行性疾病和逆轉失明。
目前開發(fā)靶點為IGFBPL1，IGFBPL1是抗炎癥小膠質細胞調節(jié)劑的主要驅動因子，它可以內源性解決神經炎癥，防止眼睛和大腦的神經退行性變。
Dong Feng Chen教授此前發(fā)現治療性給藥IGFBPL1驅動促內穩(wěn)態(tài)小膠質細胞，防止小鼠青光眼神經變性和視力喪失。（機制如下圖所示）
來源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889
Solu Therapeutics
Solu Therapeutics主要是開發(fā)難成藥靶點的抗體療法?？梢允褂猛愖?佳的小分子結合物，進入G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)和離子通道等受體的深層結合口袋。
目前該公司有兩個不同的技術平臺：
從GSK處獲得的CyTaC（Cytotoxicity Targeting Chimera，細胞毒性靶向嵌合體）平臺。CyTaC技術能夠提供一種異二價小分子。這種雙面分子一邊結合Solu的“抗體”,另一邊結合目標受體。這種方法可以到達生物制劑無法到達的深層結合位點。
另外一種技術平臺TicTAC則可以推動強效和選擇性小分子激動劑或拮抗劑與Fc-修飾抗體的緊密結合，使小分子具有抗體的藥代動力學特征。
目前該公司具有癌癥，自免，疼痛在內的五條管線，其中CCR2-CyTaC已經進入IND申請階段。
孵化公司的共性
雖然本文只列舉了波士頓的四家公司，仍然能看到這些公司的共性，比如說開發(fā)管線大都處于臨床前研究階段或者是本身就處于隱身階段，從個體中的說明也能體現出LGL園區(qū)的效益主要還是提供設施。
Tevard Biosciences公司雖然加入了LGL孵化園區(qū)，但是仍然可以保留戰(zhàn)略獨立性。
當然也有直接加入禮來戰(zhàn)略的，比如說南舊金山園區(qū)的慢性病公司IgGenix就有禮來參與的融資，加入園區(qū)可能也是與禮來達成Big Deal的門票之一。
參考來源：
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