近日，中國ADC Biotech樂普生物披露2023年業(yè)績報告：全年實現(xiàn)收入2.25億元，同比大幅增長1347.2%；年度虧損0.22億元，相比2022年虧損6.89億元的幅度大幅減少（縮減幅度96.8%），經(jīng)調(diào)整年內(nèi)凈虧損減少至2.5億元。
目前雖未實現(xiàn)盈利，但公司的核心管線正在逐步落地商業(yè)化，另外樂普生物還有CDMO技術(shù)服務(wù)等多渠道收入，公司的商業(yè)化能力正在得到驗證。
銷售+BD，維持現(xiàn)金流穩(wěn)定性
樂普生物第一個實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品是PD-1抑制劑普特利單抗（商品名：普佑恒），該產(chǎn)品于2022年7月首次在國內(nèi)獲批上市，用于既往接受一線及以上系統(tǒng)治療失敗的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR） 晚期實體瘤患者的治療。2022年9月底，普特利單抗的新適應(yīng)癥獲NMPA附條件批準上市，用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。
普特利單抗為人源化IgG4單抗，在IgG4的Fc區(qū)引入了三重突變（S254T/V308P/N434A突變）以延長半衰期。I 期臨床中，單次給藥半衰期為17-24天，穩(wěn)定后半衰期為18-38天。因此盡管該產(chǎn)品是國內(nèi)獲批的第10 款PD-1單抗，但基于獨特的結(jié)構(gòu)以及差異化的適應(yīng)癥布局，普特利單抗2023年銷售額突破1億元（1.01億元）。
除了上市產(chǎn)品銷售為公司帶來現(xiàn)金流外，樂普生物也在通過BD授權(quán)渠道補充現(xiàn)金流。2023年2月，樂普生物與阿斯利康達成關(guān)于CMG901的獨家授權(quán)合作，CMG901是樂普生物旗下一款靶向Claudin18.2的ADC藥物，由抗Claudin18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E（MMAE）組成。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將負責CMG901的全球研發(fā)、制造和商業(yè)化，樂普生物將獲得6300萬美元的預(yù)付款和超過11億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款。
目前，該BD授權(quán)許可收入已到賬1.09億元，成為樂普生物商業(yè)化另一大收入來源。通過銷售+BD方式，樂普生物獲得了穩(wěn)定的現(xiàn)金流，以進行其他產(chǎn)品研發(fā)。
多款產(chǎn)品即將迎來收獲期
在管線布局上，樂普生物重點布局了ADC、腫瘤免疫療法及溶瘤病毒三大板塊。
樂普生物的ADC管線進展在國內(nèi)處于第一梯隊，其ADC候選藥物包括MRG003、MRG002、MRG004A及MRG001。
MRG003是一款EGFR-ADC，由EGFR靶向單克隆抗體與強效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀E分子通過纈氨酸-瓜氨酸鏈接體偶聯(lián)而成的ADC。能夠特異性地結(jié)合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內(nèi)吞及溶酶體蛋白酶裂解后釋放強效的有效載荷，從而導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。
2023年12月，MRG003已獲FDA授予快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）。同時，MRG003與PD-1聯(lián)用的I期臨床研究正在探索中。
MRG002是一款創(chuàng)新性HER2靶向ADC，由糖型優(yōu)化的曲妥珠單抗通過可酶切vc連接子與MMAE偶聯(lián)而成。與曲妥珠單抗相比，由于其抗體成分可促進巖藻糖基化，從而降低抗體Fc區(qū)的ADCC活性，提高了安全性。MRG002用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌已獲FDA授予孤兒藥資格。
MRG004A是一款TF靶向ADC產(chǎn)品，已分別在美、中取得IND批準，目前正在美國及中國進行I/II期臨床研究，并已在胰腺癌、三陰乳腺癌及宮頸癌等適應(yīng)癥中觀察到抗腫瘤活性信號。由于MRG004A具備更長的半衰期、更好的耐受性，對應(yīng)更寬的治療窗，因此有望成為TF靶向ADC賽道的BIC。
MRG001是一款靶向CD20的ADC產(chǎn)品，由重組嵌合抗CD20單抗與MMAE偶聯(lián)而成。目前正在進行II期臨床研究，用于經(jīng)至少2線治療失敗的復(fù)發(fā)/彌漫性大B細胞瘤（R/R DLBCL）患者。
在溶瘤病毒領(lǐng)域，樂普生物于2021年引進了美國CG Oncology公司的溶瘤病毒藥物CG0070，這是一種基因修飾的5型腺病毒（Ad5），被修飾后包含癌癥選擇性啟動子E2F-1和免疫細胞刺激因子GM-CSF基因，選擇性地在Rb調(diào)控缺陷的腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制并裂解腫瘤細胞。
目前CG0070在做與其他藥物（比如Keytruda）聯(lián)用的探索，以求進一步擴大潛在的適應(yīng)癥范圍和尋求效用更高的治療方式。
除此之外，樂普生物還受托為樂普醫(yī)療GLP-1產(chǎn)品提供CDMO生產(chǎn)業(yè)務(wù)，多渠道的收入來源將為公司的平穩(wěn)運營提供保障。隨著多款候選產(chǎn)品進入收獲期，樂普生物的未來值得期待。
主要參考資料：
1.樂普生物2023業(yè)績報告.
2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609.
3.樂普生物公告.
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