藥典是一個國家或者地區(qū)對于藥品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和監(jiān)督所依據(jù)的關(guān)鍵技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，昭示這個國家或者地區(qū)的醫(yī)藥水平。中國藥典自然也對中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)揮著重要影響和作用。目前，中國藥典2020版第一增補(bǔ)版即將實(shí)施，但是很多配套政策不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致企業(yè)困惑多多。本文就企業(yè)困惑進(jìn)行梳理和解析，希望可以提供幫助。

       為了行文流暢和便于閱讀，本文以問答方式來展開。

       困惑1-中國藥典新版本或者藥典增補(bǔ)版新版本一旦生效，是否收載某個品種的其他各類標(biāo)準(zhǔn)都廢止？

       解析：不是。20200703，國家局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告（2020年第80號）》提到：

       3、自實(shí)施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)的品種，本版《中國藥典》收載的，相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)同時廢止；本版《中國藥典》未收載的，仍執(zhí)行相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)符合本版《中國藥典》的相關(guān)通用技術(shù)要求，經(jīng)上市后評價撤銷或注銷的品種，相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)廢止。

       筆者認(rèn)為國家局上面公告的這句話的前半句是不合適的，而且在現(xiàn)實(shí)中也從來沒有辦法執(zhí)行。因?yàn)槭蛰d某個產(chǎn)品的其他標(biāo)準(zhǔn)文件（例如部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)）所涉及的品種，有可能和中國藥典及其增補(bǔ)版收載的品種的處方和工藝不同，因而中國藥典及其增補(bǔ)版有可能不適用于這些被其他標(biāo)準(zhǔn)文件收載的品種。

       困惑2-如果某個品種被藥典或者增補(bǔ)版剔除，是否意味著企業(yè)要放棄這個品種？

       解析：不是。品種是否屬于合法品種，是否具有行政合規(guī)性，不是以藥典是否收載為判斷標(biāo)準(zhǔn)的。即使某個企業(yè)的某個品種被藥典剔除，只要國家局沒有注銷此品種的批文，企業(yè)可以繼續(xù)合法生產(chǎn)。只是企業(yè)在生產(chǎn)這類品種時，放行檢測依據(jù)要符合最新版藥典及其增補(bǔ)版的通用技術(shù)要求。

       困惑3-藥典收載的包材信息如何使用？

       解析：這個問題是具有階段現(xiàn)實(shí)困惑的問題。依據(jù)《藥品管理法》、藥典實(shí)施公告、藥典凡例，這些被收載的包材信息大部分屬于藥典通用技術(shù)要求（部分內(nèi)容不屬于強(qiáng)制性要求）。既然如此，企業(yè)應(yīng)該在藥典生效之日，確保符合這些通用技術(shù)要求。

       然而，基于各省局認(rèn)識不一，執(zhí)法尺度不一，導(dǎo)致很多企業(yè)對于這些藥典收載的、涉及包材的通用技術(shù)要求，并沒有被嚴(yán)肅執(zhí)行；而且這個不合規(guī)狀態(tài)持續(xù)很長時間。

       《中國藥典》2025版將在包材標(biāo)準(zhǔn)和管控體系方面發(fā)生很大的變化。預(yù)計到時候?qū)τ诎耐ㄓ眯畔⒌牟捎茫瑫幻鞔_強(qiáng)制要求。

       困惑4-中成藥標(biāo)準(zhǔn)中的制法信息，是否屬于必須強(qiáng)制的信息？

       解析：不是。每個企業(yè)必須根據(jù)自己研發(fā)數(shù)據(jù)建立處方和工藝制法，然后基于行政批文，按照注冊工藝和制法來生產(chǎn)藥品。不可能幾百家企業(yè)的制法都完全一樣，這不合理。

       依據(jù)是：20240205，NMPA發(fā)布《中藥標(biāo)準(zhǔn)管理專門規(guī)定》草案提到：第四十一條（中成藥制法說明） 中成藥標(biāo)準(zhǔn)中的【制法】項(xiàng)是對中成藥生產(chǎn)工藝的概括性說明，如提取溶劑、提取方法、分離、濃縮、干燥、成型等主要步驟和關(guān)鍵參數(shù)，一般按照1000個制劑單位規(guī)定制成總量。

       困惑5-如果發(fā)現(xiàn)輔料或者包材標(biāo)準(zhǔn)信息不合適，如何反饋？

       解析：在這里，還是應(yīng)該對中國藥典委點(diǎn)贊的。為了提高和維持中國藥典收載的輔料和包材標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量，藥典委推出了監(jiān)護(hù)人制度。到2023年底，藥典委已經(jīng)把輔料標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)護(hù)人制度更新到第五版，包材標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)護(hù)人制度推出第一版。如果企業(yè)對于某個標(biāo)準(zhǔn)有看法，可以聯(lián)系負(fù)責(zé)單位。

       困惑6-如果輔料正文標(biāo)準(zhǔn)中沒有微生物限度要求，是否可以不檢測？

       解析：不能。每個MAH或者登記人必須結(jié)合自己產(chǎn)品性質(zhì)和用途，對于輔料的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，并必須符合藥典通用技術(shù)要求。

       困惑7-藥品標(biāo)準(zhǔn)中哪些項(xiàng)目可以和藥典規(guī)定不一致？

       解析：由于生產(chǎn)工藝和處方的不同，導(dǎo)致不管是原料藥還是制劑，都可能存在這樣的情況：藥典標(biāo)準(zhǔn)不適用于某個MAH的產(chǎn)品。也就是說，如果經(jīng)過充分、科學(xué)評估，MAH應(yīng)該對自己的產(chǎn)品執(zhí)行自己的注冊標(biāo)準(zhǔn)。

       依據(jù)：20200703，國家局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告（2020年第80號）》提到：

       5、由于溶出度、釋放度等項(xiàng)目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求核準(zhǔn)的仿制藥注冊標(biāo)準(zhǔn)中有別于《中國藥典》的，國家藥品監(jiān)督管理部門在審批結(jié)論中予以說明，申請人在相應(yīng)注冊申請獲批后三個月之內(nèi)向國家藥典委員會提出修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議。在《中國藥典》完成修訂之前，可按經(jīng)核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

       困惑8-中國藥典中哪些內(nèi)容不是強(qiáng)制的？

       解析：中國藥典收載的內(nèi)容不全是強(qiáng)制性的內(nèi)容，部分內(nèi)容是建議性的。關(guān)于這個問題，中國藥典凡例有明確規(guī)定，參見下面截圖（二部凡例）：

       困惑9-微生物實(shí)驗(yàn)室的測試項(xiàng)目必須執(zhí)行藥典四部的通則嗎？

       解析：不是。結(jié)合上面問題8，《中國藥典》及其增補(bǔ)版收載的內(nèi)容不全是強(qiáng)制的。例如9205《藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則》就不是強(qiáng)制的。如果一個制藥公司建設(shè)一個微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)該結(jié)合實(shí)驗(yàn)室用途和實(shí)際情況，撰寫URS；在撰寫URS時，必須考慮各類適用的法規(guī)和指南，并進(jìn)行合理選擇。

       困惑10-輔料標(biāo)準(zhǔn)中的FRC項(xiàng)目如何處理？

       解析：FRC指的是functional-related characteristics，指的是在輔料標(biāo)準(zhǔn)中的非基本標(biāo)準(zhǔn)，是功能相關(guān)指標(biāo)。在中國藥典四部上面，采用標(biāo)示項(xiàng)目來對應(yīng)國外藥典的FRC項(xiàng)目。對于中國藥典的輔料的標(biāo)示項(xiàng)目，不需要強(qiáng)制檢驗(yàn)，而是應(yīng)該由用戶和供應(yīng)商進(jìn)行技術(shù)溝通，權(quán)衡后決定。

       依據(jù)：《《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)共性問題答復(fù)（一）》提到：

       總結(jié)

       雖然《中國藥典》2020版第一增補(bǔ)版即將在2024年3月12日開始實(shí)施，然而，關(guān)于藥典應(yīng)用和標(biāo)準(zhǔn)適用的問題，注定還會爭議很長一段時間。       

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險管理工作。

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