ADC出海BD熱潮仍在繼續(xù)，在最新的一筆交易中，一家名不見(jiàn)經(jīng)傳的中國(guó)ADC公司闖入大眾視野。

       8月20日，普眾發(fā)現(xiàn)與Adcendo ApS共同宣布雙方就ADCE-T02（普眾發(fā)現(xiàn)研發(fā)代號(hào)AMT-754）達(dá)成許可協(xié)議。Adcendo將獲得在大中華區(qū)以外的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，而普眾發(fā)現(xiàn)將保留在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

       根據(jù)協(xié)議條款，普眾發(fā)現(xiàn)將獲得數(shù)千萬(wàn)美元的首付款，并在達(dá)成后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑時(shí)，將收取總計(jì)超過(guò)10億美元的總里程碑付款，以及基于全球（不包括大中華地區(qū)）凈銷(xiāo)售額的個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)百分比的銷(xiāo)售提成。

       筆者注意到，普眾發(fā)現(xiàn)這家企業(yè)此前鮮少公開(kāi)發(fā)聲，在行業(yè)浪潮中，長(zhǎng)久以來(lái)保持一種低調(diào)神秘的姿態(tài)。而隨著這一筆超10億美元的BD交易引發(fā)行業(yè)熱議，這家新銳ADC公司有何過(guò)人之處？

       從農(nóng)業(yè)領(lǐng)域進(jìn)擊制藥界

       公開(kāi)資料顯示，2019年4月，普眾發(fā)現(xiàn)在上海成立。官網(wǎng)上，對(duì)公司成立的背景及創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)介紹寥寥，僅一句“公司創(chuàng)始人具有連續(xù)成功的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)”。

       天眼查顯示，普眾發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)始人包括陳長(zhǎng)征與孟遜。其中，孟遜作為連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，有著多次創(chuàng)業(yè)成功的經(jīng)驗(yàn)。其2002年在美國(guó)波士頓創(chuàng)辦的Epitome Biosystems被Millipore成功收購(gòu)，2005年在上海創(chuàng)辦的寶船生物已被桂林三金收購(gòu)。

       圖片來(lái)源：企查查

       此外，陳長(zhǎng)征與孟遜過(guò)往履歷還顯示，二人已是創(chuàng)業(yè)老搭檔。2007年，陳長(zhǎng)征搭檔孟遜先是在上海共同創(chuàng)立了Abmart（艾比瑪特），這是一家專(zhuān)業(yè)從事抗體定制和抗體相關(guān)服務(wù)的公司，研究領(lǐng)域包括植物科學(xué)、水產(chǎn)科學(xué)及畜牧科學(xué)。

       而普眾發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)立契機(jī)也始于這家公司，目標(biāo)是將Abmart多年積累的“抗體技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)”應(yīng)用到制藥領(lǐng)域。Abmart官網(wǎng)中介紹其發(fā)展歷史提到，在2019年，公司進(jìn)一步拓寬業(yè)務(wù)，設(shè)立早期藥物研發(fā)公司普眾發(fā)現(xiàn)，為醫(yī)藥公司提供抗體庫(kù)開(kāi)發(fā)服務(wù)。

       圖片來(lái)源：Abmart官網(wǎng)

       從Abmart對(duì)普眾發(fā)現(xiàn)的介紹不難看出，普眾發(fā)現(xiàn)成立最初的定位并非一家從事ADC創(chuàng)新藥研發(fā)的Biotech公司，準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)這是一家CRO公司。

       普眾發(fā)現(xiàn)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席運(yùn)營(yíng)官湯艷芳在今年年初的采訪(fǎng)中提到發(fā)展歷史表示，成立早期，行業(yè)對(duì)PD-1/PD-(L)1趨之若鶩，而普眾發(fā)現(xiàn)通過(guò)創(chuàng)新靶點(diǎn)篩選技術(shù)平臺(tái)“找靶點(diǎn)”，還尚屬于一種新興的模式。對(duì)此，觀(guān)望者眾多，真正愿意投入的企業(yè)很少。

       所謂時(shí)勢(shì)造英雄，普眾發(fā)現(xiàn)將藥物研發(fā)從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)不斷向前推進(jìn)，借此向市場(chǎng)驗(yàn)證其技術(shù)的可行性。另一方面，彼時(shí)ADC藥物在實(shí)體瘤領(lǐng)域已取得多項(xiàng)突破性進(jìn)展，普眾發(fā)現(xiàn)便選擇了這條細(xì)分賽道繼續(xù)前行，最終有了今日之成就。

       資方持續(xù)看好

       公開(kāi)資料顯示，截至目前，普眾發(fā)現(xiàn)已經(jīng)完成四輪融資，均未披露金額，具體時(shí)間線(xiàn)如下：

       2020年5月，完成A輪融資，投資方包括：深圳鵬瑞集團(tuán)、分享投資、眾合創(chuàng)投、創(chuàng)源InnoSpring、朗盛投資、道遠(yuǎn)資本、動(dòng)平衡資本、凱風(fēng)創(chuàng)投、一村資本、北極光創(chuàng)投；

       2021年1月，完成Pre-B輪融資，默克投資、凱風(fēng)創(chuàng)投參投；

       2021年9月，完成B輪融資，正心谷資本、健壹資本、海望知識(shí)產(chǎn)權(quán)基金、朗盛投資參投；

       2023年1月，完成C輪融資，凱風(fēng)創(chuàng)投繼續(xù)跟投。

       梳理發(fā)現(xiàn)，普眾發(fā)現(xiàn)的這四次融資背后的資方成分多元，既有專(zhuān)業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)，又有頭部企業(yè)的產(chǎn)業(yè)資本。而首輪融資更是擠進(jìn)了十家投資方，北極光創(chuàng)投、分享投資、眾合創(chuàng)投、朗盛投資、深圳鵬瑞集團(tuán)等多家普眾發(fā)現(xiàn)技術(shù)母體公司Abmart的投資方參與。

       此外，筆者還發(fā)現(xiàn)，在這四輪融資中有資方參與多輪投資，包括朗盛投資與凱風(fēng)創(chuàng)投。其中，凱風(fēng)創(chuàng)投對(duì)普眾發(fā)現(xiàn)的累計(jì)投資輪次達(dá)到三輪，幾乎全程參與。朗盛投資是國(guó)內(nèi)專(zhuān)注于大健康領(lǐng)域的投資機(jī)構(gòu)，目前累計(jì)投資管理案例超過(guò)40個(gè)，過(guò)往被投海創(chuàng)藥業(yè)、宜明昂科等均已成功上市。凱風(fēng)創(chuàng)投則是專(zhuān)注于醫(yī)療健康和IT硬科技兩大領(lǐng)域的投資，此前投資的思路迪醫(yī)藥已于港交所成功IPO。

       雙平臺(tái)驅(qū)動(dòng)產(chǎn)品研發(fā)

       普眾發(fā)現(xiàn)披露，公司能夠開(kāi)發(fā)出行業(yè)領(lǐng)先的ADC產(chǎn)品，其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)基于MabArray（靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)）以及T1000（ADC）雙輪驅(qū)動(dòng)技術(shù)。

       具體來(lái)看，T1000技術(shù)是一種用于開(kāi)發(fā)ADC的新型連接子-有效載荷技術(shù)(Linker-Payload)，該連接子能夠克服依喜替康（Exatecan）因其過(guò)強(qiáng)的疏水性導(dǎo)致無(wú)法直接偶聯(lián)抗體的困難，并賦予ADC更強(qiáng)的旁觀(guān)者效應(yīng)和腫瘤浸潤(rùn)能力。

       此次，普眾發(fā)現(xiàn)BD交易中的ADCE-T02是一種新型、高度差異化的TF靶向ADC，其獨(dú)特的抗體設(shè)計(jì)能夠減弱對(duì)凝血通路的影響。該產(chǎn)品正是由T1000-exatecan連接子-有效載荷技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)。據(jù)悉，該產(chǎn)品已在澳洲申報(bào)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于近期在美國(guó)申報(bào)IND。

       目前，普眾發(fā)現(xiàn)已依據(jù)該平臺(tái)開(kāi)發(fā)出多條具備市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的ADC管線(xiàn)，并積極推進(jìn)管線(xiàn)合作，推進(jìn)資產(chǎn)價(jià)值實(shí)現(xiàn)。

       2022年6月，普眾發(fā)現(xiàn)與昂闊醫(yī)藥就CDH6 ADC藥物CUSP06達(dá)成了合作，授權(quán)后者CUSP06除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

       CUSP06的開(kāi)發(fā)同樣源于T1000-exatecan連接子-有效載荷技術(shù)平臺(tái)，該產(chǎn)品是一款高度差異化的靶向CDH6的ADC藥物。目前，全球CDH6 ADC進(jìn)展靠前的產(chǎn)品還包括來(lái)自第一三共/默沙東合作研發(fā)的DS-6000a，而最早開(kāi)發(fā)此類(lèi)產(chǎn)品的諾華在產(chǎn)品I期發(fā)生毒性問(wèn)題而終止了項(xiàng)目。

       CUSP06已于2023年第三季度獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可，并正在美國(guó)啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。隨著項(xiàng)目被推上臨床，今年年初，昂闊醫(yī)藥借此囊獲1億美元A輪融資，融資所得款項(xiàng)將主要用于推進(jìn)公司CUSP06項(xiàng)目的臨床開(kāi)發(fā)，并用于公司產(chǎn)品管線(xiàn)和團(tuán)隊(duì)的建設(shè)。

       此外，今年6月，Day One公司與麥科思生物達(dá)成的超12億美元的BD交易管線(xiàn)中也存在普眾發(fā)現(xiàn)的身影。該合作管線(xiàn)名為MTX-13，是一種靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的新型ADC。目前該產(chǎn)品已獲得FDA的IND批準(zhǔn)。據(jù)悉，這款產(chǎn)品便是由麥科思生物與普眾發(fā)現(xiàn)合作研發(fā)。

       除了這些對(duì)外合作實(shí)現(xiàn)授權(quán)的重磅ADC藥物，普眾發(fā)現(xiàn)旗下還有多條潛力ADC管線(xiàn)：

       AMT-151

       AMT-151是一款靶向FRα的ADC產(chǎn)品，由普眾發(fā)現(xiàn)與聯(lián)寧生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)。目前，該產(chǎn)品已在中國(guó)和澳洲獲批臨床。目前全球僅一款FRαADC——Elahere獲批上市，來(lái)自ImmunoGen。2023年末，艾伯維斥資101億美元收購(gòu)了ImmunoGen，并囊獲Elahere。今年，國(guó)內(nèi)ADC新銳普方生物被Genmab以18億美元收購(gòu)，其核心產(chǎn)品Rina-S正是一款FRαADC。

       AMT-253

       AMT-253是一款靶向MUC18的ADC，目前該產(chǎn)品已在中國(guó)和澳洲獲批臨床，用于治療實(shí)體瘤。在臨床前研究中，AMT-253在黑色素瘤、宮頸鱗癌、頭頸鱗癌、食管鱗癌、肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、肝癌等多種CDX或PDX模型中均顯示出積極的抑腫效果。

       AMT-562

       AMT-562是一款靶向HER3的ADC。今年2月，該產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤，同時(shí)正在澳大利亞進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)晚期實(shí)體瘤的非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心首次1期臨床研究。

       此外，普眾發(fā)現(xiàn)的ADC管線(xiàn)研發(fā)還囊括了以下靶點(diǎn)：HER2、TROP2、CD44v9、DLL-3等，同時(shí)還在開(kāi)發(fā)雙抗ADC。

       結(jié)語(yǔ)

       多條管線(xiàn)的順利推進(jìn)，以及重磅BD合作、融資交易的產(chǎn)出，屢次從側(cè)面驗(yàn)證普眾發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)地位。而連續(xù)關(guān)聯(lián)新聞的沖擊，也慢慢地促使這家“低調(diào)”的ADC公司浮出水面。

       未來(lái)這家新銳公司的發(fā)展路徑會(huì)是如何？等待時(shí)間來(lái)檢驗(yàn)。

       參考資料：普眾發(fā)現(xiàn)官網(wǎng)、Abmart官網(wǎng)、企查查等公開(kāi)資料