2023年，日本共批準(zhǔn)21款新藥，其中化藥10款，生物藥及細胞療法11款。從藥物類型來看，化藥研發(fā)越來越多樣化。10款化藥中包括5款小分子、3款合成多肽、1款抗生素和1款小干擾RNA。

       本文主要從基本信息、國際注冊、涉及本藥的醫(yī)藥交易、核心專利等情況，簡述2023年日本批準(zhǔn)的化藥，為行業(yè)提供一些思考。

       注：本文所列新藥是日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）首次批準(zhǔn)的新活性物質(zhì)；不包含化學(xué)仿制藥、疫苗、血液 制品、生物類似藥、新適應(yīng)癥、新劑型、新給藥途徑和改變適用人群等情形。

       參考來源：PMDA、FDA、EMA、NMPA等各大評審局，圖片自制

       1.1 Cefiderocol Sulfate Tosylate

       簡介：Cefiderocol Sulfate Tosylate是由鹽野義制藥株式會社研發(fā)的一種頭孢菌素類抗生素，是一種PBPs抑制劑，用于治療細菌感染、呼吸機相關(guān)性肺炎、細菌性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、革蘭氏陰性細菌感染和泌尿系統(tǒng)感染。

       國際注冊：2019-11-14美國、2020-04-23 歐盟、2023-11-30日本；中國III期。

       相關(guān)交易：截止目前，該藥已有三起披露的合作。

       2022年06月15日, 鹽野義制藥和Global Antibiotic Research and Development Partnership Foundation與CHAI就cefiderocol達成合作；

       2022年06月16日, 鹽野義制藥和Nhs England就FETCROJA? (CEFIDEROCOL)達成合作；

       2023年09月12日, Orchid Pharma Ltd獲得Global Antibiotic Research and Development Partnership Foundation關(guān)于cefiderocol的許可。

       核心專利：原研化合物專利WO2010050468A1于2009-10-27申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN102203100B預(yù)計2029-10-27到期。美國：US9238657B2橙皮書顯示2033-11-14到期，已延長。

       Cefiderocol Sulfate Tosylate結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.2 Zilucoplan

       簡介：Zilucoplan是由Ra Pharmaceuticals Inc和比利時聯(lián)合化工集團研發(fā)的一種合成多肽，是一種C5抑制劑，用于治療重癥肌無力。

       國際注冊：2023-09-25日本、2023-10-17美國；中國暫無進展。

       相關(guān)交易：暫未檢索到公開交易。

       核心專利：原研化合物/序列專利WO2015191951A3于2015-06-12申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN106456701B預(yù)計2035-06-12到期。美國：橙皮書顯示US10106579B2于2035-06-12到期。

       Zilucoplan結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.3 Tenapanor hydrochloride

       簡介：Tenapanor hydrochloride（鹽酸替納帕諾）是由Ardelyx Inc研發(fā)的一種First-in-Class小分子藥物，是一種NHE3抑制劑，用于治療慢性腎功能不全、高磷血癥、便秘和腸易激綜合征。

       國際注冊：2019-09-12美國、2023-09-25日本；中國：原研2.4類申請上市，2023-07-12承辦（復(fù)星醫(yī)藥和Ardelyx共同申報）。

       相關(guān)交易：2017年12月11日, 復(fù)星醫(yī)藥獲得Ardelyx關(guān)于Tenapanor的許可。

       核心專利：原研化合物專利WO2010078449A3于2009-12-30申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN103819403B預(yù)計2029-12-30到期；美國：US8541448B2橙皮書顯示2033-08-01到期，已延長。

       Tenapanor hydrochloride結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.4 Difelikefalin

       簡介：Difelikefalin（地非法林）是由Ferring Pharmaceuticals及Cara Therapeutics研發(fā)的一種First-in-Class合成多肽，是一種KOR1激動劑，用于治療瘙癢癥。

       國際注冊：2021-08-23美國、2022-04-25歐盟、2023-09-25日本；中國：III期。

       相關(guān)交易：截止目前，本藥涉及六項交易。

       2012年05月03日, Chong Kun Dang Pharmaceutical獲得Cara Therapeutics關(guān)于Difelikefalin的許可；

       2012年05月03日, Chong Kun Dang Pharmaceutical獲得Cara Therapeutics關(guān)于Difelikefalin的許可；

       2018年05月23日, 維福公司獲得Cara Therapeutics關(guān)于Difelikefalin的許可；

       2019年08月21日, Cara Therapeutics獲得Enteris BioPharma關(guān)于Difelikefalin的許可；

       2020年10月20日, Cara Therapeutics和維福就Difelikefalin達成合作；

       2023年09月25日, 丸石制藥獲得Cara Therapeutics Inc關(guān)于KORSUVA IV Injection的許可(里程碑付款)。

       核心專利：原研化合物/序列專利WO2008057608A8于2007-11-12申請，已進入各大評審局。其中，中國：CN101627049B預(yù)計2027-11-13到期；美國：US7402564B1橙皮書顯示2027-11-12到期。

       Difelikefalin結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.5 Inclisiran sodium

       簡介：Inclisiran sodium（英克司蘭鈉）是由Alnylam Pharmaceuticals Inc研發(fā)的一種First-in-Classs iRNA，是一種PCSK9抑制劑，用于治療高膽固醇血癥、血脂障礙、頸動脈疾病、雜合子家族性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化。

       國際注冊：2020-12-09 歐盟、2021-12-22美國、2023-08-22中國、2023-09-25 日本

       相關(guān)交易：本藥涉及兩起交易。

       2013年02月04日, Alnylam Pharmaceuticals和The Medicines Company就ALN-PCS02和Inclisiran sodium達成合作；

       2021年09月06日, Novartis和英國國家醫(yī)療服務(wù)體系就Inclisiran sodium達成合作。

       核心專利：原研化合物/序列專利WO2014089313A1于2013-12-05申請，已進入各大主流國家。其中，中國： CN104854242B預(yù)計2033-12-05到期。美國：美國橙皮書顯示US10125369B2 于2034-08-18到期，已延長。

       Inclisiran sodium結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.6 Lenacapavir sodium

       簡介：Lenacapavir sodium（來那帕韋）是由Gilead Inc研發(fā)的一種First-in-Class小分子藥物，是一種Capsid抑制劑，用于治療HIV感染。

       國際注冊：2022-08-17歐盟、2022-12-22美國、2023-08-0日本；中國：原研5.1類申請上市，涉及兩個劑型，片劑及注射液。來那帕韋片（2023-09-23承辦）、來那帕韋注射液（2023-09-28承辦）。

       相關(guān)交易：暫未檢索到公開交易。

       核心專利：原研化合物專利WO2018035359A1于2017-08-17申請，已進入各大主流國家。其中，中國： CN109890808B，預(yù)計2037-08-17到期；美國：橙皮書顯示US10071985B2于2037-08-17到期。

       Lenacapavir sodium結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.7 Ritlecitinib

       簡介： Ritlecitinib（利特昔替尼）是由輝瑞研發(fā)的一種小分子藥物，是一種JAK3抑制劑和TEC抑制劑，用于治療斑禿。

       國際注冊：2023-06-23美國、2023-06-26 日本、2023-09-15 歐盟、2023-10-18 中國。

       相關(guān)交易：暫未檢索到公開交易。

       核心專利：原研化合物專利WO2015083028A1于2014-11-20申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN106061973B，預(yù)計2034-11-20到期；美國：橙皮書顯示US9617258B2于2034-12-03到期，已延長。

       Ritlecitinib結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.8 Futibatinib

       簡介：Futibatinib（福巴替尼）是由大鵬藥品工業(yè)株式會社和大冢制藥株式會社研發(fā)的一種小分子藥物，是一種FGFR1-4拮抗劑，用于治療膽管上皮癌和膽管癌。

       國際注冊：2022-09-30美國、2023-06-26日本、2023-07-04歐盟。中國：暫無進展。

       相關(guān)交易：暫未檢索到公開交易。

       核心專利：原研化合物專利WO2013108809A1于2013-01-17申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN103958512B預(yù)計2033-01-17到期；美國：橙皮書顯示US10434103B2于2033-02-23到期，已延長。

       Futibatinib結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.9 Pegcetacoplan

       簡介：Pegcetacoplan是由Apellis Pharmaceuticals Inc研發(fā)的一種合成多肽，是一種C3抑制劑，用于治療陣發(fā)性血紅蛋白尿癥和地圖狀萎縮。

       國際注冊：2021-05-14美國、2021-12-13歐盟、2023-03-27日本；中國：暫無進展。

       相關(guān)交易：2020年10月27日, Apellis和Swedish Orphan Biovitrum就Pegcetacoplan達成合作。

       核心專利：原研化合物/序列專利WO2014078731A3于2013-11-15申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN105051057B預(yù)計2033-11-15到期。美國：橙皮書顯示US11292815B2，于2033-11-15到期。

       Pegcetacoplan結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       1.10 Avatrombopag Maleate

       簡介：Avatrombopag Maleate（馬來酸阿伐曲泊帕）是由安斯泰來制藥集團研發(fā)的一種小分子藥物，是一種TpoR激動劑，用于治療血小板減少和肝臟疾病。

       國際注冊: 2018-05-21美國、2019-06-20歐盟、2020-04-14 中國、 2023-03-27 日本。

       相關(guān)交易：2018年03月19日, 復(fù)星醫(yī)藥獲得Dova Pharmaceuticals（安斯泰來合作公司）關(guān)于阿伐曲泊帕的許可。

       核心專利：原研化合物專利WO2003062233A1于2003-01-15申請，已進入各大主流國家。其中，中國：CN1319967C于2023-01-15已經(jīng)到期。美國：橙皮書顯示US7638536B2于2025-05-05到期，已延長。

       Avatrombopag Maleate結(jié)構(gòu)式，圖片來源：說明書

       參考資源：

       1、 藥物信息：各大藥物說明書

       2、 注冊信息：PMDA、FDA、EMA、NMPA等國際評審局

       3、 專利信息：美國橙皮書、中國專利局、歐專局等

       作者簡介：藥丸，中國藥科大學(xué)碩士畢業(yè)，具有法律及藥學(xué)教育背景，擁有法律資格證和專利代理師資格證，致力研究藥學(xué)和專利，做一顆有價值的藥丸。