近日，艾伯維遞交的「烏帕替尼緩釋片」5.1類注冊申請獲CDE受理。烏帕替尼(upadacitinib，Rinvoq)是艾伯維研發(fā)的一種口服選擇性JAK1抑制劑，目前已在國內獲批3個適應癥：特應性皮炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病關節(jié)炎。值得一提的是，該藥已獲批的三個適應癥均已進入2023年國家醫(yī)保。
據(jù)CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，烏帕替尼（研發(fā)代號：ABT-494）在國內共登記15項臨床試驗，適應癥涉及潰瘍性結腸炎、克羅恩病、中軸型脊柱關節(jié)炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。筆者推測此次烏帕替尼申報的適應癥為：中軸型脊柱關節(jié)炎。
烏帕替尼(upadacitinib，Rinvoq)是艾伯維的重磅產品，在美國先后獲批6項適應癥，詳細如下：
2019/08 對甲氨蝶呤應答不足或不耐受（MTX-IR）的成人中度至重度活動性類風濕性關節(jié)炎（RA）；
2021/12 對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑應答不足或不耐受的成人活動性銀屑病關節(jié)炎（PsA）；
2022/01 對先前治療無應答、并且使用其他口服藥物或注 射 劑（包括生物制劑）不能很好地控制病情、或不推薦使用其他口服藥物或注 射 劑的成人及12歲及以上青少年中重度特應性皮炎（AD）；
2022/03 對一種或多種TNF阻滯劑應答不足或不耐受的成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)；
2022/04 對一種或多種TNF抑制劑療效欠佳或不耐受的成人活動性強直性脊柱炎（AS）
2022/10 對TNF抑制劑治療療效欠佳或不耐受并顯示有客觀炎癥證據(jù)的成人活動性放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎（nr-axSpA）
此外，烏帕替尼還被開發(fā)用于治療克羅恩?。ㄒ焉陥笊鲜校⒋髣用}炎（3期臨床）、巨細胞動脈炎（3期臨床）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（3期臨床）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（2期臨床）以及化膿性汗腺炎（2期臨床）等疾病。
烏帕替尼是艾伯維自身免疫疾病管線的后起之秀，上市第三年銷售額就達到16.51億美元，2022年預計有望突破20億美元。預計未來隨著新適應癥的獲批上市，烏帕替尼銷售額還有望再創(chuàng)新高。
但是，F(xiàn)DA在審查輝瑞JAK抑制劑Xeljanz的上市研究中發(fā)現(xiàn)Xeljanz的不良心臟事件(MACE)和癌癥發(fā)生率高于Humira和Enbrel，烏帕替尼、Olumiant(禮來）同類JAK抑制劑的安全性也受到質疑，為此標簽被加上了黑框警告。Bernstein分析師Ronny Gal將Rinvoq的銷售額峰值預期從172億美元降至112億美元。
自身免疫性疾病是艾伯維營收最高的業(yè)務板塊，修美樂（Humira）作為當家產品，自2012年至2020年一直穩(wěn)居全球藥王之位（新冠相關產品除外）。但修美樂很快將跌落神壇，2018年10月其歐洲藥物專利到期，2023年其美國專利將到期。美國是修美樂的主要市場，1月31日，安進阿達木單抗生物類似物Amjevita（adalimumab-atto）正式進入美國市場。隨著生物類似物及其同類產品的上市，修美樂銷售額將急劇下滑。Evaluate Pharma預測，2026年修美樂全球銷售額將下降到68.3億美元。
烏帕替尼和Skyrizi是艾伯維自身免疫疾病業(yè)務中的后起之秀。Skyrizi活性藥物成分risankizumab是一款IL-23p19亞基靶向單抗，最早于2019年3月在日本獲批，目前在歐美市場已被批準用于治療成人中重度斑塊型銀屑病、活動性銀屑病關節(jié)炎以及中重度活動性克羅恩病。Skyrizi市場表現(xiàn)比烏帕替尼更好，2021年銷售額高達29.39億美元，2022年前三季度銷售額達35.89億美元，預計2022全年有望達到50億美元。
此外，艾伯維自身免疫性疾病管線還有多款在研產品，如ABBV-3373（即ABBV-154）、ABBV-668、ABBV-157、ALPN-101、ABBV-599。
• ABBV-3373是一種由阿達木單抗與糖皮質激素受體調節(jié)劑（GRM）組成的新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），旨在通過將糖皮質激素有效載荷直接傳遞到表達膜結合型腫瘤壞死因子（TNF）的活化免疫細胞中，來調節(jié)TNF介導的炎癥途徑。2020年該藥治療成人中度至重度類風濕性關節(jié)炎的一項2a期研究（M16-560）取得積極結果：ABBV-3373可有效降低疾病活動，同時沒有顯示出系統(tǒng)性糖皮質激素作用。
• ABBV-668是艾伯維開發(fā)的蘇氨酸蛋白激酶（RIPK）抑制劑，通過抑制 RIPK1 和炎性細胞因子產生來調節(jié)炎癥，能預防壞死性凋亡并減少 TLR4 驅動的炎癥，從而使患有免疫介導疾?。ɡ?UC、CD、PsO）的患者受益。
• ABBV-157是艾伯維和Inventiva聯(lián)合開發(fā)的一款口服RORγ反向激動劑，用于治療自身免疫性疾病。但2022年10月，Inventiva宣布根據(jù)完成的一項非臨床毒理學研究的分析終止ABBV-157的開發(fā)。
• ALPN-101是艾伯維2020年從Alpine公司引進一款首 創(chuàng)CD28/ICOS雙重刺激激動劑。在移植物抗宿主病、炎性關節(jié)炎、結締組織病和多發(fā)性硬化的臨床前模型中，ALPN-101的療效優(yōu)于單獨阻斷CD28-CD80/86和/或ICOS-ICOSL通路的藥物。2020年3月，該藥被FDA雙重孤兒藥認定，用于預防和治療急性移植物抗宿主病(GVHD)。
• ABBV-599實際是BTK抑制劑ABBV-105和烏帕替尼的組合，目前正處于類風濕關節(jié)炎和紅斑狼瘡的2期臨床開發(fā)中。
艾伯維是自身免疫性疾病藥物領域的大贏家，2021年該業(yè)務板塊收入高達252.84億美元。雖然有上述產品在手，但艾伯維仍沒有終止進軍自身免疫疾病的步伐，據(jù)不完全統(tǒng)計2022年還達成兩項合作：2022年5月，艾伯維與Cugene公司簽訂協(xié)議，獲得后者CUG252的全球授權許可。CUG252 是一種臨床階段的、潛在的同類最 佳 Treg 選擇性 IL-2突變蛋白，用于治療自身免疫性疾病。
2022年12月，艾伯維和HotSpot Therapeutics達成一項獨家全球合作，獲得HotSpot的干擾素調節(jié)因子5（IRF5）項目的授權，利用HotSpot的Smart Allostery™藥物發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)的第一個也是唯一一個小分子IRF5抑制劑，來治療自身免疫性疾病。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球自身免疫疾病藥物市場預期將由2019年的1169億美元增加至2030年的1638億美元，自身免疫性疾病領域藥物也不斷迭代，期待未來艾伯維可以在自身免疫性疾病領域大展宏圖。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
