10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，和其瑞醫(yī)藥（南京）有限公司1類新藥「HMI-115」擬被納入突破性治療品種，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛。
子宮內(nèi)膜異位癥是一種以內(nèi)膜細胞種植在子宮內(nèi)膜以外位置為特征的一種雌激素依賴的常見婦科疾病，通常表現(xiàn)為慢性炎癥反應(yīng)，常見癥狀包括下腹及盆腔痛、痛經(jīng)、性 交 痛及不孕。子宮內(nèi)膜異位癥常見于育齡婦女，全球發(fā)病率在育齡婦女中約為10%。目前，子宮內(nèi)膜異位癥的病因尚不清楚，也無法治愈，常見治療方式是止痛和治療不孕癥。
HMI-115是一款靶向泌乳素受體（PRLR）的單克隆抗體，被開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和雄激素性禿發(fā)，已在動物模型包括非人靈長類(NHP)模型和人體安全性方面展現(xiàn)出優(yōu)異的特質(zhì)。該藥最初由拜耳作為治療子宮內(nèi)膜異位藥物開發(fā)。2019年4月，和其瑞醫(yī)藥與拜耳簽署一項全球獨家許可協(xié)議，獲得HMI-115在全球開展多個適應(yīng)癥的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化授權(quán)。
2014年1月，和其瑞醫(yī)藥宣布HMI-115治療雄激素性脫發(fā)的臨床1b期研究取得積極結(jié)果。該研究共入組16名雄激素性脫發(fā)（12名男性+4名女性）患者，HMI-115治療24周時，12名男性患者的平均目標區(qū)域非毳毛數(shù)量與基線相比，每平方厘米增加了14根。同時，HMI-115展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
此次HMI-115被CDE納入治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛的突破性治療品種，將加速HMI-115該適應(yīng)癥在國內(nèi)的開發(fā)進程。
國內(nèi)在研子宮內(nèi)膜異位癥新藥進展
除了HMI-115，國內(nèi)還有多款新藥被開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛，詳見下表。在研藥物靶點相對集中，主要為GnRH。研發(fā)進度上，大多處于1期臨床。
Linzagolix進展較快，在國內(nèi)處于3期臨床。該藥是Kissei Pharmaceutical開發(fā)的一款新型、口服、非肽類促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，2022年6月在歐盟及英國被批準用于治療育齡婦女子宮肌瘤中度至重度癥狀。Linzagolix是第一個獲批在非激素給藥選擇下的口服GnRH拮抗劑，2021年9月，葆正醫(yī)藥與Kissei Pharmaceutical達成授權(quán)協(xié)議，獲得Linzagolix在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2022年10月，Linzagolix在國內(nèi)獲批臨床，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。
HS-10518等多款藥物處于1期臨床。其中HS-10518是一款靶向于GnRH的1類新藥，擬用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)中重度疼痛、子宮肌瘤相關(guān)月經(jīng)過多等疾病。目前，HS-10518正處于Ⅰ期臨床階段，將在在中國健康絕經(jīng)前成年女性受試者中開展研究。
CMS-D002是康哲藥業(yè)自主研發(fā)的一款小分子GnRH受體拮抗劑，通過與內(nèi)源性GnRH競爭性結(jié)合垂體上的GnRH受體，在中樞神經(jīng)水平阻斷垂體性腺軸，減少內(nèi)源性FSH和LH的釋放，從而抑制下游雌激素、黃體酮和睪 酮的分泌，緩解性激素相關(guān)疾病的進展。臨床前研究表明：CMS-D002具有優(yōu)異的有效性和安全性，有望開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌等疾病。2024年2月，CMS-D002在國內(nèi)獲批臨床。
G201-Na是以嶺藥業(yè)的一款小分子GnRH受體拮抗劑，臨床前研究顯示其藥效確切、安全性良好。
BAY 1817080是一款在研P2X3拮抗劑，被開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、慢性咳嗽、膀胱過動癥等多種疾病。P2X3受體是嘌呤類受體家族中的一員，是非選擇性的配體門控離子通道，研究發(fā)現(xiàn)其表達在上皮細胞和感覺神經(jīng)元上，而且P2X3受體的高表達和激活可以導致慢性疼痛模型動物的痛覺敏化。2021年1月，BAY 1817080在國內(nèi)獲批臨床，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。
SHR7280是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種新型口服小分子GnRH受體拮抗劑。藥效學分析顯示，SHR7280能夠有效抑制雌 二 醇和黃體生成素濃度，并以劑量依賴的方式防止孕激素升高。已公布的SHR7280在子宮內(nèi)膜異位癥的絕經(jīng)前期女性患者中開展的1/2期臨床研究結(jié)果顯示：該藥在絕經(jīng)前期女性患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和藥代動力學特性。
此外，GnRH受體拮抗劑瑞盧戈利和艾拉戈克鈉也在國內(nèi)被開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。其中瑞盧戈利是武田開發(fā)的一種可口服、非肽類小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，2019年1月在日本獲批，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛、貧血和改善子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。目前，國內(nèi)民生藥業(yè)、齊魯制藥在開展瑞盧戈利改善子宮肌瘤引起的一些癥狀，如月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛、貧血等，以及改善子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛的人體生物等效性試驗。
艾拉戈克鈉是艾伯維與合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemicabookes共同研發(fā)的一種口服GnRH拮抗劑，2018年7月被FDA批準用于治療與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛，是十年來首 個獲FDA批準用于該適應(yīng)癥的口服療法。據(jù)公開資料，艾拉戈克鈉化合物專利2024年07月到期。目前，國內(nèi)正大天晴、福安藥業(yè)、齊魯制藥等企業(yè)在進行艾拉戈克鈉人體生物等效性試驗。
總結(jié)
作為一種常見婦科病，子宮內(nèi)膜異位癥摧殘著不計其數(shù)的女性。目前，子宮內(nèi)膜異位癥治療手段有限，治療主要目的是緩解痛經(jīng)。相對國外，我國子宮內(nèi)膜異位癥新藥進展較慢，還未有任何一款GnRH拮抗劑被批準用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛，多款藥物處于臨床試驗階段，其中葆正醫(yī)藥引進的Linzagolix進展較快，已進入3期臨床。值得一提是，在研子宮內(nèi)膜異位癥新藥除了GnRH拮抗劑，還包括P2X3拮抗劑、PRLR靶向單抗。期待在藥企的不懈努力下，我國子宮內(nèi)膜異位癥患者早日迎來新型治療藥物。
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