10月12日，CDE官網(wǎng)顯示賽生藥業(yè)注射用鹽酸替拉凡星的5.1類進(jìn)口申請(qǐng)獲受理。
替拉凡星（telavancin，Vibativ），又叫特拉萬星，是一款糖肽類抗生素，該藥以萬古霉素為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，通過化學(xué)修飾在糖基的氨基上引入脂肪鏈，并在第7個(gè)芳香氨基酸上引入磷酸甲胺甲基獲得。目前，Vibativ已被FDA批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA) 和耐甲氧西林(MRSA)菌株）感染引起的成人復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(cSSSI)，以及由金黃色葡萄球菌引起的成人醫(yī)院獲得性和呼吸相關(guān)細(xì)菌性肺炎(HABP/VABP)。
Vibativ由Theravance和 astellas共同研發(fā)，后Theravance將Vibativ出售給Cumberland Pharmaceuticals。2015年，賽生藥業(yè)與Theravance達(dá)成協(xié)議，獲得Vibativ在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）和越南的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
此外，替拉凡星化合物專利 CN100469788 在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲得授權(quán)，2021 年到期。目前，國(guó)內(nèi)正大天晴已在布局特拉萬星仿制藥市場(chǎng)。
國(guó)內(nèi)首 款二代糖肽類抗生素報(bào)產(chǎn)
糖肽類抗生素由鏈霉菌或放線菌產(chǎn)生，通過與細(xì)菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰-D丙氨酸的尾部結(jié)合，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而起到殺菌作用，被廣泛用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌引起的感染性疾病。
目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款糖肽類抗生素，如萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、達(dá)巴萬星、奧利萬星和替拉凡星。其中萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧屬于第一代糖肽類抗生素，達(dá)巴萬星、奧利萬星和替拉凡星屬于第二代糖肽類抗生素。
萬古霉素是首 個(gè)問世的糖肽類抗生素，除抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，還可改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，阻礙細(xì)菌RNA的合成，對(duì)革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球菌都有強(qiáng)大殺菌效果。
替考拉寧是與萬古霉素類似的新糖肽類抗生素，其肽骨架上多了脂肪酸側(cè)鏈，親脂性提高，更容易滲入組織和細(xì)胞。
達(dá)巴萬星，又叫道古霉素，是在替考拉寧類似物A40926結(jié)構(gòu)C-端羧基通過化學(xué)方法引入3-(二甲氨基)-1-丙胺獲得，與天然糖肽類抗生素的活性機(jī)制類似，但生物活性明顯增強(qiáng)。原研達(dá)巴萬星（商品名Dalvance）由Vicuron Pharmaceuticals（后被輝瑞收購(gòu)）發(fā)現(xiàn)，后來又被輝瑞出售給Durata，2014年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）導(dǎo)致的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）成人患者，今年7月又被FDA批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽性菌（包括MRSA）導(dǎo)致的ABSSSI兒科患者。據(jù)悉，2019年Dalvance全球銷售額達(dá)87.9百萬美元。
奧利萬星是在氯東方菌素A的4-氨基酸二糖的氨基上修飾了 4′-氯聯(lián)苯基甲基的結(jié)構(gòu)衍生物，其糖基上修飾側(cè)鏈基團(tuán)的引入促進(jìn)了其與靶向菌株細(xì)胞膜的錨定，增強(qiáng)了抗菌活性。該藥半衰期較長(zhǎng)，且在抑制VanA型腸球菌(對(duì)萬古霉素耐受)方面具有良好活性，并在治療皮膚和軟組織感染上取得良好效果，安全性和耐受性良好。原研奧利萬星（商品名Orbactiv®）由Medicines Co.開發(fā)，2014年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療由敏感革蘭氏陽性菌引起的ABSSSIs成人患者。
在國(guó)內(nèi)，萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧已經(jīng)獲批，但第二代糖肽類抗生素達(dá)巴萬星、奧利萬星和替拉凡星均未獲批。此次賽生藥業(yè)引進(jìn)的替拉凡星是國(guó)內(nèi)首 個(gè)報(bào)產(chǎn)的二代糖肽類抗生素。
細(xì)菌耐藥嚴(yán)重，多款新型抗生素獲批
感染性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，是多臟器功能衰竭等嚴(yán)重合并癥和致死原因之一。據(jù)WHO報(bào)道，感染性疾病占全部疾病死因的25%以上，而導(dǎo)致感染的致病菌的耐藥性已成為全球面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
開發(fā)新型抗菌藥物是WHO應(yīng)對(duì)耐藥細(xì)菌感染的主要策略，近年來全球已經(jīng)批準(zhǔn)了多款新型抗生素，詳見下表。
其中頭孢他啶阿維巴坦鈉是新型酶抑制劑復(fù)合制劑，由第三代頭孢菌素類抗菌藥物頭孢他啶和新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦的鈉鹽組成，可以治療耐藥革蘭陰性菌，包括CRE、多重耐藥銅綠假單孢菌、產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細(xì)菌等引起的感染。原研頭孢他啶阿維巴坦鈉由輝瑞開發(fā)，2019年在國(guó)內(nèi)獲批，近日齊魯制藥已取得該藥的首仿生產(chǎn)批件。
特地唑胺和康泰唑胺均屬于噁唑烷酮類抗菌藥。其中原研地特唑胺由韓國(guó)Dong-A 制藥開發(fā)，后授權(quán)Trius Therapeutics、Cubist和拜耳進(jìn)行商業(yè)化開發(fā)，2019年在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療革蘭氏陽性菌引起的成人急性皮膚和皮膚組織感染，目前國(guó)內(nèi)已有8家遞交其仿制藥上市申請(qǐng)?？堤┻虬肥俏覈?guó)盟科藥業(yè)自主研發(fā)，今年6月在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療耐藥菌例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素腸球菌（VRE）引起的感染。
依拉環(huán)素（eravacycline）和奧馬環(huán)素（omadacycline）屬于新型四環(huán)素類抗生素，目前均在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。其中依拉環(huán)素于2018年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，后被云頂新耀從 Tetraphse 制藥引進(jìn)國(guó)內(nèi)。奧瑪環(huán)素是新型9-氨甲基環(huán)素類抗生素，是米諾環(huán)素的半合成衍生物，2018年10月被FDA批準(zhǔn)用于治療CABP及ABSSSI成人患者，2017年再鼎醫(yī)藥從Paratek制藥引進(jìn)該藥。
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