近日，筆者在瀏覽相關網(wǎng)站時發(fā)現(xiàn)，信達的PCSK9單抗IBI306已經(jīng)著手Ⅱb/Ⅲ期臨床了，這個進度直接搶先了恒瑞、君實，不得不說在成功上市第一個新藥信迪利單抗后，信達后勁還是很足的，未來可期。
（資料來源：中國人類遺傳資源管理）
PCSK9-他汀類藥物之后最有效的降脂靶點
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被確認為是心血管疾?。–VD）的重要危險因素。在眾多可干預的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中風險因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治療的病患中，相當部分患者的LDL-C水平不能達標。
PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是一種神經(jīng)細胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶，不但參與肝 臟再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞凋亡，還能通過降低肝細胞上低密度脂蛋白受體（LDLR）的數(shù)量，影響 LDL-C內(nèi)化，使血液中LDL-C不能清除，從而導致高膽固醇血癥。研究表明，PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關。以Repatha為代表的PCSK9抑制劑，通過抑制PCSK9與LDLR的結合，提高肝 臟清除LDL-C的能力，降低血液中LDC-C的水平，被公認為是他汀類藥物之后最有效的降脂靶點。
全球共有2個藥物上市
全球目前共批準上市了2款PCSK9抑制劑，分別是安進的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的Alirocumab。
2018年8月，安進的依洛尤單抗獲NMPA批準在中國上市，成為首個在中國獲批的PCSK9抑制劑，用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。2019年1月，NMPA批準依洛尤單抗擴大適應癥，成為中國首個獲批用于降低心血管事件風險的PCSK9抑制劑。
（根據(jù)公開資料整理）
療效靠譜，價格離譜
依洛尤單抗和Alirocumab的療效和安全性都有大量臨床數(shù)據(jù)證實，但由于最初定價過高，導致市場吸收極慢。在美國依洛尤單抗的定價大概是5850美元/年，Alirocumab大概的定價是6600美元/年，這還是降價60%后的價格。如果國內(nèi)的價格跟美國一樣，那么意味著患者使用進口的這兩個產(chǎn)品，每年大概需要支付5萬元左右人民幣。
因此在上市的第4個年頭，總規(guī)模也就8.57億美元。不過從2018年開始，還是看到了非常明顯的放量，安進的依洛尤單抗也要增長的更快一些。
（數(shù)據(jù)來源：公司年報）
國內(nèi)共有9家布局，信達進展最快
根據(jù)醫(yī)藥魔方全球新藥庫顯示，目前全球共有31款針對PCSK9靶點的藥品，其中已上市2款，III期臨床2款。
目前共有9家國內(nèi)企業(yè)布局PCSK9靶點，單抗居多，僅有2款小分子抑制劑，分別是西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092。從研發(fā)進展來看，4個品種處于Ⅱ期臨床階段，1個品種處于臨床Ⅰ期階段，4個品種處于臨床前階段，目前來看，信達進展最快。
（根據(jù)公開資料整理，若有不全處歡迎補充，統(tǒng)計時間截至2019.7.25）
信立泰的PCSK9小分子抑制劑SAL092屬于First in class
西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092雖然進度落后，但是由于是PCSK9小分子抑制劑，相比其他藥企的單抗，優(yōu)勢比較明顯，主要勝在價格優(yōu)勢。
這里筆者詳細介紹一下信立泰的SAL092，于2019年5月申報臨床。
（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
前面也說了，依洛尤單抗和Alirocumab賣不好的原因主要還是太貴，在美國也好，中國也好想撼動他汀的市場，現(xiàn)在看幾乎沒可能。他汀類的價格可以說接近白菜價了。
而信立泰的SAL092申請的是化藥1類新藥，通過小分子化藥做PCSK-9的產(chǎn)品很難很復雜，所以說這是一款First in class的一款重磅新藥。因為化藥的生產(chǎn)成本可以降低到生物藥的10%甚至更低，如果研發(fā)出來，價格只有同類生物藥的10%或者更低，能夠接近他汀的價格，那這個藥就可以取代200億的他汀市場的一部分。
關于這款藥的動態(tài)，筆者將持續(xù)關注。
作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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