“禿頭”患者福音
頭皮毛發(fā)覆蓋率有望≥90%
近日，太陽(yáng)制藥在治療斑禿領(lǐng)域取得了可喜的成果，FDA批準(zhǔn)了太陽(yáng)制藥的口服JAK抑制劑Leqselvi，用于治療患有嚴(yán)重斑禿的成年人。
在Leqselvi獲批前，禮來(lái)的治療斑禿藥物Olumiant（巴瑞替尼）于2022年獲得FDA批準(zhǔn)，這是FDA批準(zhǔn)用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。隔年，輝瑞所開(kāi)發(fā)的雙激酶抑制劑Litfulo（ritlecitinib）也獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療12歲以上嚴(yán)重斑禿患者，Litfulo也是FDA首次批準(zhǔn)用于12歲以上重度斑禿青少年的治療藥物。
Leqselvi是一款每日兩次口服的JAK1/JAK2選擇抑制劑。作為一種選擇性JAK抑制劑，Leqselvi可以破壞導(dǎo)致毛囊自體免疫攻擊的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而阻止毛囊被破壞，促進(jìn)毛發(fā)再生。
圖1. Leqselvi化學(xué)結(jié)構(gòu)式，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)
臨床數(shù)據(jù)顯示，服藥24周后，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，即超過(guò)30%服用LEQSELVI的受試者頭皮毛發(fā)覆蓋率達(dá)到80%或更高（SALT≤20），并且有多達(dá)25%的受試者幾乎所有頭皮毛發(fā)都恢復(fù)了，即頭皮毛發(fā)覆蓋率≥90%。
不良反應(yīng)方面，LEQSELVI可能引起嚴(yán)重副作用，包括嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、血栓形成以及胃腸道穿孔等，還可能增加死亡和重大心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。除此以外，CYP2C9代謝較差或服用中度或強(qiáng)效CYP2C9抑制劑的患者不應(yīng)使用LEQSELVI。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的三種不良事件是頭痛（12.4%對(duì)比安慰劑9.4%）、痤瘡（10%對(duì)比安慰劑4.3%）和鼻咽炎（8.1%對(duì)比安慰劑6.7%）。
值得注意的是，近年來(lái)獲批的三款治療斑禿的藥物，僅有輝瑞的Litfulo適用人群為成人和12歲以上的兒童，或許這將成為L(zhǎng)itfulo的潛在優(yōu)勢(shì)。
斑禿在研藥物盤(pán)點(diǎn)：
JAK靶點(diǎn)成為研發(fā)熱門(mén)
斑禿是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，美國(guó)約有70萬(wàn)人患有此病，其中30萬(wàn)人患有重度斑禿。而根據(jù)中國(guó)斑禿診療指南，斑禿的患病率為0.27%，患者人數(shù)為400萬(wàn)左右，其中重癥斑禿患者人數(shù)約為70萬(wàn)人。市場(chǎng)規(guī)模方面，2026年全球脫發(fā)市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到134.4億美元。
為了競(jìng)逐這百億美元市場(chǎng)規(guī)模，一眾藥企均在發(fā)力布局，下表1為部分當(dāng)前全球在研斑禿藥物信息。
表1. 斑禿藥物全球在研藥物
據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球共有三十余款治療斑禿的藥物處于不同的研發(fā)階段。靶點(diǎn)方面，涉及IL-2Rβ、IL-7Rα、JAK1、JAK1 x TYK2、JAK x TYK2、DHODH、LILRA4、TYK2、JAK1 x JAK3、PD-1等多個(gè)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)涵蓋臨床前、臨床1期、臨床2期和臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)等多個(gè)階段。其中，JAK靶點(diǎn)的藥物數(shù)量最多，分布在臨床1期和臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)等多個(gè)階段，整體來(lái)看，全球斑禿藥物的研發(fā)呈現(xiàn)出多靶點(diǎn)、多階段的特點(diǎn)。
從藥物類(lèi)型分布來(lái)看，小分子化藥和單克隆抗體是涉及最多的藥物類(lèi)型。
研發(fā)機(jī)構(gòu)數(shù)量方面，美國(guó)以20余家位居第一，中國(guó)以十余家居次席，可以看出美國(guó)在該藥物研究領(lǐng)域展現(xiàn)出較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，其次是中國(guó)。可以推測(cè)，美國(guó)和中國(guó)在該賽道中具有較強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
那么以上在研管線中，有哪幾款值得重點(diǎn)關(guān)注呢？
斑禿藥物的“明日之星”
鹽酸杰克替尼
鹽酸杰克替尼是由澤璟生物所研發(fā)的一款JAK抑制劑類(lèi)口服藥物，杰克替尼對(duì)Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2均具有顯著的抑制效果，其中對(duì)JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。
臨床2期數(shù)據(jù)顯示，受試者服用杰克替尼24周后，50mg每天兩次、150mg每天一次以及200mg每天一次組的有效率分別為59.2%、63.3%和60.0%。
艾瑪昔替尼
艾瑪昔替尼是由瑞石生物所研發(fā)的一款選擇性口服JAK1抑制劑，早期研究表明，這款在研藥物對(duì)JAK1的抑制性為JAK2的15倍以上。
臨床2期數(shù)據(jù)顯示，艾瑪昔替尼組與安慰劑組相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，目前正在開(kāi)展臨床3期研究。
Brepocitinib
Brepocitinib是一款選擇性TYK2/JAK1雙重抑制劑，通過(guò)雙重抑制TYK2/JAK1，brepocitinib能夠以單一的靶向治療明確地抑制與自身免疫相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。
有研究表明，使用Brepocitinib 24周后，有64%的患者頭皮毛發(fā)再生達(dá)70%以上，安慰劑組僅為2%。
Coacillium
Coacillium是一款在研的外用植物藥，包含類(lèi)黃酮、多酚和甲基黃嘌呤等活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)可中斷炎癥反應(yīng)及其對(duì)毛囊的傷害，進(jìn)而起到治療斑禿的效果，而該藥物也是少有的可治療兒童和青少年斑禿的候選藥物。
臨床2/3期數(shù)據(jù)顯示，外噴22.25%濃度Coacillium6個(gè)月后，22.25%濃度Coacillium組受試者的SALT評(píng)分相對(duì)基線降低了至少40%，且停藥6個(gè)月后依然起效。
斑禿是一種常見(jiàn)的并且全球發(fā)病率較高的一種脫發(fā)癥狀，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿，如果患上斑禿，對(duì)于患者的精神打擊無(wú)疑是巨大的。
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