近日，天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院在《Biomedicines》在線發(fā)表阿可拉定（Icaritin)抗腫瘤作用機(jī)制研究成果“阿可拉定通過(guò)調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌的細(xì)胞焦亡和免疫活性發(fā)揮抗癌作用（Icaritin Exerts Anti-Cancer Effects through Modulating Pyroptosis and Immune Activities in Hepatocellular Carcinoma）”。
阿可拉定（淫羊藿素軟膠囊）是國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的中藥1.2類(lèi)創(chuàng)新藥，是從天然藥用植物淫羊藿中提取、分離、純化而來(lái)的單體化合物，用于晚期肝細(xì)胞癌的治療。
焦亡是一種炎癥細(xì)胞死亡途徑。焦亡可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME），減少腫瘤免疫逃逸和腫瘤發(fā)生。焦亡細(xì)胞釋放大量炎性細(xì)胞因子，吸引免疫細(xì)胞，最終幫助消除腫瘤。在肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞中，自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以分泌顆粒酶(Gzms)，激活焦孔素（Gasdermins，縮寫(xiě)為GSDMs)誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。多項(xiàng)研究報(bào)道，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞焦亡是一種新的抗腫瘤治療策略。
據(jù)悉，上述研究主要研究阿可拉定在肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞和小鼠模型中細(xì)胞焦亡的作用，揭示其對(duì)TME的調(diào)控，最終揭示阿可拉定在肝癌治療中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)阿可拉定在體外和體內(nèi)均能有效抑制HCC細(xì)胞的生長(zhǎng)。在體外，阿可拉定抑制HCC細(xì)胞的存活和增殖，并誘導(dǎo)典型的焦亡變化。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素D（caspase1-GSDMD）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素E（caspase3-GSDME）通路參與了阿可拉定觸發(fā)的焦亡。此外，阿可拉定導(dǎo)致HCC細(xì)胞在TME中發(fā)生焦亡，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子的釋放，將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎表型。在體內(nèi)，阿可拉定處理顯著增強(qiáng)了剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase1）、cleaved-caspase3和顆粒酶B的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌，刺激免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，從而抑制肝癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)。這些發(fā)現(xiàn)為阿可拉定通過(guò)調(diào)控細(xì)胞焦亡和免疫應(yīng)答在肝細(xì)胞癌（HCC）治療中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
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