2023年12月，國(guó)知局復(fù)審委發(fā)文，宣告尼洛替尼晶型專(zhuān)利—— 200680026434.2號(hào)及羅替高汀晶型專(zhuān)利——200880110877.9號(hào)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)全部無(wú)效，決定書(shū)首頁(yè)截圖可見(jiàn)文末附件。

       本文通過(guò)介紹這兩款藥物的相關(guān)背景及主要專(zhuān)利情況，陳述這兩款藥物的晶型專(zhuān)利無(wú)效案及相關(guān)爭(zhēng)議焦點(diǎn)，通過(guò)結(jié)合案例的形式淺析晶型無(wú)效的主要理由和依據(jù)，以期為行業(yè)提供思考。

       表1. 12月復(fù)審委已發(fā)布的專(zhuān)利無(wú)效案簡(jiǎn)介，參考來(lái)源：國(guó)知局專(zhuān)利檢索平臺(tái)

       01

       尼洛替尼

       1.藥物簡(jiǎn)介

       鹽酸尼洛替尼是由諾華制藥研發(fā)的一種小分子藥物，是一種Bcr-Abl抑制劑，用于治療慢性髓細(xì)胞白血病。尼洛替尼于2007年首次獲批上市，2009年中國(guó)進(jìn)口獲批。

       圖1. 鹽酸尼洛替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       仿制情況：2家4類(lèi)獲批上市（齊魯和蘇州特瑞），暫無(wú)新廠家提交4類(lèi)上市申請(qǐng)，共5家BE記錄（齊魯和蘇州特瑞、昆山龍燈瑞迪、四川奇裕、成都苑東）。

       2.主要專(zhuān)利背景

       中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)上，原研企業(yè)諾華最初登記了三項(xiàng)專(zhuān)利，分別ZL03818728.0、ZL200680026444.6和ZL201080051819.0。而最新官網(wǎng)顯示，該產(chǎn)品僅登記公示一項(xiàng)專(zhuān)利ZL200680026444.6，并且備注無(wú)效。

       表2. 尼洛替尼專(zhuān)利登記平臺(tái)，參考來(lái)源：中國(guó)上市藥品專(zhuān)利登記平臺(tái)

       ZL03818728.0，涉及化合物專(zhuān)利、組合物及用途，2023-07-04已到期，不構(gòu)成專(zhuān)利障礙。

       ZL200680026444.6，登記平臺(tái)顯示專(zhuān)利類(lèi)型是化合物、組合物及用途，理論上2026-07-18到期，官網(wǎng)顯示該專(zhuān)利無(wú)效。

       ZL201080051819.0，涉及用途，理論上2030-11-17到期。此前仿制廠家蘇州特瑞提交4類(lèi)聲明，經(jīng)行政裁決，其未落入涉案專(zhuān)利權(quán)利要求1的保護(hù)范圍，究其原因是涉案專(zhuān)利成分包括“蘋(píng)果醬”，而涉案原研不包括這一技術(shù)特征，故此仿制也未落入其專(zhuān)利保護(hù)范圍。并且該專(zhuān)利歷經(jīng)無(wú)效，國(guó)知局2023年3月宣告該專(zhuān)利全部無(wú)效，目前原研在中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)已刪除該專(zhuān)利的公示。

       注：按照目前規(guī)定，晶型專(zhuān)利不屬于可以登記在專(zhuān)利登記平臺(tái)上的專(zhuān)利類(lèi)型。

       3.尼洛替尼晶型無(wú)效案

       涉案專(zhuān)利：200680026434.2

       無(wú)效請(qǐng)求人：楊曉艷

       被請(qǐng)求人：諾華

       無(wú)效宣告請(qǐng)求日：2023-02-15

       決定日: 2023-12-04

       決定號(hào)：564398

       法律依據(jù)：專(zhuān)利法第22條第3款（創(chuàng)造性條款）

       雙方主要的爭(zhēng)議焦點(diǎn)：本領(lǐng)域技術(shù)人員是否有動(dòng)機(jī)得到尼洛替尼鹽酸鹽的具體晶形，以及本專(zhuān)利尼洛替尼鹽酸鹽晶形B是否具有專(zhuān)利權(quán)人所述的技術(shù)效果，且所述技術(shù)效果相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)是否預(yù)料不到。

       該案件決定要點(diǎn)：對(duì)于已知化合物鹽型的具體晶形，由于本領(lǐng)域技術(shù)人員有動(dòng)機(jī)在該已知化合物鹽型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究其具體晶形，因此，如果沒(méi)有證據(jù)表明該具體晶形產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果，則所述具體晶形不具備創(chuàng)造性。

       后續(xù)救濟(jì)措施：當(dāng)事人對(duì)本決定不服的，自收到本決定之日起三個(gè)月內(nèi)向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院起訴。

       02

       羅替高汀

       1.藥物簡(jiǎn)介

       羅替高?。≧otigotine）是UCB研發(fā)的一種貼皮給藥制劑，用于治療不寧腿綜合征和帕金森病。

       圖2.羅替高汀知識(shí)圖譜，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       羅替高汀2006年首批上市，2018年6月獲批進(jìn)口，在中國(guó)適用于早期特發(fā)性帕金森病癥狀及體征的單藥治療（不與左旋多巴聯(lián)用），或與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個(gè)階段，直至疾病晚期左旋多巴的療效減退、不穩(wěn)定或出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)（劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象）。

       仿制情況：羅替高汀貼片暫無(wú)仿制獲批上市、1家4類(lèi)申報(bào)上市（四川科倫，2023-11-21承辦），共有3家BE記錄（四川科倫、北京泰德、新領(lǐng)醫(yī)藥）。

       2.主要專(zhuān)利背景

       中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)無(wú)相關(guān)專(zhuān)利公示，仿制聲明中也僅有1家四川科倫進(jìn)行1類(lèi)聲明，指出中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)中沒(méi)有被仿制藥品相關(guān)專(zhuān)利信息。

       經(jīng)檢索，羅替高汀化合物專(zhuān)利CN1142773及涉及透皮給藥的制劑專(zhuān)利CN100558350C均已經(jīng)到期失效。晶型專(zhuān)利CN101970422（專(zhuān)利號(hào)：200880110877.9）于2008年11月25日申請(qǐng)，理論于2028年11月25日到期，是本次無(wú)效決定涉及的專(zhuān)利。

       表3. 羅替高汀中國(guó)主要專(zhuān)利信息，參考來(lái)源：國(guó)知局、歐專(zhuān)局、OB等

       3.羅替高汀晶型無(wú)效案

       涉案專(zhuān)利：200880110877.9

       無(wú)效請(qǐng)求人：劉黎光

       被請(qǐng)求人：UCB制藥公司

       無(wú)效宣告請(qǐng)求日：2023-04-06

       決定日：2023-11-23

       決定號(hào)：565202

       法律依據(jù)：專(zhuān)利法第22條第3款（創(chuàng)造性條款）

       本案件核心觀點(diǎn)梳理：本專(zhuān)利權(quán)利要求 1（多晶型 II）相對(duì)于證據(jù)1（公開(kāi)了多晶型I）實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題是獲得另一種性質(zhì)不同的羅替高汀的多晶型物，但證據(jù)8給出了不同的晶型具有不同的熱穩(wěn)定性等性質(zhì)的教導(dǎo)。雖然本專(zhuān)利記載晶型 I 和晶型 II 熔點(diǎn)和熔融焓有差異，但未證明該差異會(huì)實(shí)質(zhì)影響存儲(chǔ)穩(wěn)定性等性質(zhì)。因此，權(quán)利要求 1 相對(duì)于證據(jù) 1 和證據(jù) 8 以及公知常識(shí)的結(jié)合，不具備創(chuàng)造性（注：證據(jù)1：證據(jù) 1 為 CCDC 檢索收錄羅替高汀晶體的結(jié)果；證據(jù)8：為中文書(shū)籍節(jié)選）。

       決定要點(diǎn)：在判斷創(chuàng)造性時(shí)，首先要將權(quán)利要求的技術(shù)方案和最接近的現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行對(duì)比，找出二者的區(qū)別特征，確定所述技術(shù)方案實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題，進(jìn)而考察現(xiàn)有技術(shù)中是否存在將該區(qū)別特征引入到所述最接近的現(xiàn)有技術(shù)中以解決上述技術(shù)問(wèn)題的啟示，如果現(xiàn)有技術(shù)中存在這樣的啟示，則該權(quán)利要求不具備創(chuàng)造性。

       后續(xù)救濟(jì)措施：當(dāng)事人對(duì)本決定不服的，自收到本決定之日起三個(gè)月內(nèi)向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院起訴。

       【附件】

       羅替高汀晶型專(zhuān)利200880110877.9，無(wú)效決定首頁(yè)

       內(nèi)容來(lái)源：國(guó)知局復(fù)審無(wú)效部

       尼洛替尼晶型專(zhuān)利200680026434.2，無(wú)效決定首頁(yè)

       內(nèi)容來(lái)源：國(guó)知局復(fù)審無(wú)效部