過(guò)去三年的新冠爆發(fā)，使BioNTech這一歐洲藥企被人們熟知，其憑借新冠mRNA疫苗成為明星企業(yè)。隨著新冠疫情逐漸退去，BioNTech的業(yè)績(jī)也遭到了考驗(yàn)。2023年第三季度財(cái)報(bào)顯示，BioNTech收入為8.95億歐元，同比下降74%。凈利潤(rùn)為1.61億歐元，同比下降91%。前三季度總營(yíng)收23.4億歐元，同比下降82%。凈利潤(rùn)4.72億歐元，同比下降93%。

       面對(duì)收入和利潤(rùn)的急速下滑，BioNTech和其他以新冠疫苗為主業(yè)的藥企一樣，急切尋找下一個(gè)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。事實(shí)上，自2008年成立以來(lái)，BioNTech都在將腫瘤免疫療法作為公司主要發(fā)展管線(xiàn)。在新冠紅利退潮后，BioNTech重新聚焦腫瘤領(lǐng)域，重返賽道后，BioNTech做了哪些努力？

       開(kāi)啟瘋狂掃貨模式，熱衷中國(guó)Biotech

       為了快速補(bǔ)足產(chǎn)品管線(xiàn)，2022年以來(lái)，BioNTech啟動(dòng)了多項(xiàng)首次人體腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)，并進(jìn)行多項(xiàng)BD合作。2022年2月，BioNTech和Medigene宣布達(dá)成多靶點(diǎn)研究合作，此次合作將結(jié)合BioNTech的多平臺(tái)免疫療法能力，和Medigene的T細(xì)胞受體（TCR）發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，以針對(duì)BioNTech選擇的靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新抗癌TCR免疫療法。

       2022年4月，BioNTech和Matinas BioPharma宣布，雙方達(dá)成合作以評(píng)估m(xù)RNA結(jié)合Matinas專(zhuān)有的脂質(zhì)納米晶體（LNC）技術(shù)平臺(tái)的可行性，雙方將在配方、優(yōu)化和體外測(cè)試方面有密切合作。不過(guò)在達(dá)成合作僅一年后，BioNTech發(fā)現(xiàn) Matinas的口服mRNA遞送載體并沒(méi)有在小鼠體內(nèi)顯示出活性，因此今年5月，BioNTech宣布放棄口服mRNA遞送載體的進(jìn)一步研發(fā)計(jì)劃。

       2022年8月，BioNTech宣布與Genmab達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化新興免疫療法以治療癌癥患者。在此擴(kuò)展合作之下，Genmab與BioNTech將會(huì)針對(duì)不同癌適應(yīng)癥的新式單特異性抗體，進(jìn)行聯(lián)合研究、開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。在此次合作中，主要使用Genmab的DuoBody與HexaBody抗體平臺(tái)發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)雙特異性抗體。

       進(jìn)入2023年以來(lái)，BioNTech開(kāi)始在ADC上重點(diǎn)發(fā)力和布局。上半年以來(lái)，BioNTech已與多家國(guó)內(nèi)Biotech合作。

       2023年3月，BioNTech宣布與OncoC4（昂科免疫）達(dá)成合作協(xié)議，以2億美元首付款及潛在里程碑銷(xiāo)售分成，引進(jìn)新一代CTLA-4抗體。2023年6月，BioNTech和OncoC4宣布，其共同開(kāi)發(fā)的下一代抗CTLA-4抗體BNT316在臨床I/II期試驗(yàn)中，治療轉(zhuǎn)移性、具PD-1/PD-L1抑制劑耐藥性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的積極結(jié)果。初步結(jié)果顯示，BNT316作為單藥療法在難以治療的患者群體中顯示出令人鼓舞的臨床抗腫瘤活性，同時(shí)具有可控的安全性。

       2023年4月，BioNTech以1.7億美元的首付款從映恩生物獲得兩條ADC管線(xiàn)DB-1303及DB-1311大中華區(qū)外的全球權(quán)益。映恩生物專(zhuān)注于為癌癥和自身免疫性疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物，已成功構(gòu)建了多個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)，已有四個(gè)國(guó)際多中心（MRCT）臨床階段項(xiàng)目，并擁有十多項(xiàng)處于臨床前階段的創(chuàng)新項(xiàng)目。

       DB-1303是一款靶向HER2的ADC藥物，由曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥、穩(wěn)定的可酶切肽接頭和專(zhuān)有的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑P1003組成。在早期臨床中，DB-1303顯示出良好的治療潛力，對(duì)于HER2低表達(dá)乳腺癌的ORR為38.5%（5/13），DCR為84.6%（11/13）。

       DB-1311是一款基于拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑的ADC候選藥物，在2023年AACR年會(huì)上，映恩生物以壁報(bào)形式公布了DB-1311創(chuàng)新項(xiàng)目的研究成果。

       今年8月，BioNTech與映恩生物達(dá)成擴(kuò)展合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)（不包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港特別行政區(qū)及中國(guó)澳門(mén)特別行政區(qū)）共同推進(jìn)第三個(gè)候選ADC DB-1305的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。DB-1305是一種第三代Trop2 ADC分子，在臨床前腫瘤模型中表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，在非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體腫瘤中均表現(xiàn)出強(qiáng)大的臨床療效。

       今年7月，BioNTech與道爾生物達(dá)成許可協(xié)議，BioNTech將利用道爾生物的一項(xiàng)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，針對(duì)一個(gè)未被披露的靶點(diǎn)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化創(chuàng)新生物治療藥物。道爾生物將收到預(yù)付款和潛在的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款?；诙喾N專(zhuān)有的平臺(tái)技術(shù)，道爾生物開(kāi)發(fā)了多個(gè)創(chuàng)新的基于多結(jié)構(gòu)域的多特異性蛋白藥物。

       今年11月，BioNTech與普米斯生物達(dá)成一項(xiàng)超10億美元的合作協(xié)議，BioNTech將獲得普米斯生物的PM8002在全球（大中華區(qū)除外）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，并將預(yù)付給普米斯生物5500萬(wàn)美元的首付款，以及后期超10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)銷(xiāo)售提成。PM8002是一款抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體，主要用于晚期乳腺癌和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

       今年以來(lái)，BioNTech已從國(guó)內(nèi)引進(jìn)了ADC、抗體藥物等，大概是國(guó)內(nèi)Biotech最活躍的買(mǎi)家之一。

       BioNTech目前擁有超過(guò)25個(gè)臨床階段候選藥物和30多個(gè)研究項(xiàng)目，這些管線(xiàn)除了腫瘤外，還有通過(guò)在mRNA技術(shù)領(lǐng)域的進(jìn)一步拓展--傳染病管線(xiàn)。在這一領(lǐng)域，除了與輝瑞合作開(kāi)發(fā)了多款新冠疫苗和一款帶狀皰疹疫苗外，BioNTech還將流感疫苗BNT161的全球權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給了輝瑞。另外，在肺結(jié)核、瘧疾等傳染病領(lǐng)域，BioNTech也布局了相關(guān)mRNA疫苗。

       在今年摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議上，BioNTech曾向外界透露，公司資源將會(huì)轉(zhuǎn)移到除了mRNA疫苗以外的其余業(yè)務(wù)上。從2022年到2023年，BioNTech大力圍繞治療腫瘤的產(chǎn)品進(jìn)行擴(kuò)張。在新冠疫苗逐漸淡出市場(chǎng)之后，BioNTech能否在資本寒冬中再次脫穎而出，我們拭目以待。

       主要參考資料：

       1、https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-and-medigene-announce-global-collaboration-advance-t.

       2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-swiftly-axes-oral-mrna-vaccine-project-after-tech-flunks-early-test.

       3、https://www.prnasia.com/story/414004-1.shtml.

       4、http://www.doerbio.com/index.php/Product/product/nid/3.