藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）變更控制“企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施”；“應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制”；“變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據”；“與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄”；“改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩(wěn)定性考察”；“變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂”；“質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄”。
藥品生產企業(yè)質量保證部門要做好變更控制管理，需要從四方面考慮：建立變更控制操作規(guī)程；按照已建立的變更控制操作規(guī)程實施變更控制；變更后工作；相關的文件化信息。
首先，建立變更控制操作規(guī)程。藥品生產企業(yè)需要建立變更控制操作規(guī)程。變更控制操作規(guī)程應規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。變更控制操作規(guī)程按照《文件管理程序》的規(guī)定進行管理，即起草、審核、批準、培訓后實施。
第一、變更范圍。變更控制操作規(guī)程應明確變更范圍。很多藥品生產企業(yè)變更范圍不充分，其結果是很多變更沒有按照變更控制進行管理。最常見的就是原輔料變更、包裝材料變更、質量標準（特別是客戶采購標準）、檢驗方法（與顧客確定的檢驗方法、與供應商確定的檢驗方法）、操作規(guī)程、儀器和生產工藝變更，沒有按照變更管理進行管理。
第二、變更申請。變更控制操作規(guī)程應明確變更申請人。很多藥品生產企業(yè)因為缺少培訓等原因，變更申請人不明確，造成很多變更沒有及時申請。
第三、變更分類不明確。變更控制操作規(guī)程應明確變更分類，哪些屬于關鍵變更、哪些屬于重大變更、哪些屬于一般變更；哪些屬于審批類變更、哪些屬于備案類變更、哪些屬于報告類變更。
第四、變更評估。變更控制操作規(guī)程應明確變更團隊成員，以及每個成員需要評估哪些方面。很多藥品生產企業(yè)變更團隊不健全，且相關人員職責不清晰，變更評估是不知道評估哪些內容。變更團隊經過評估，才能確定變更需要采取的措施，并確定時間計劃表。
第四、變更審核與批準。變更控制操作規(guī)程應明確變更審核與批準人。關于變更審核與批準分為變更申請審核與批準、變更完成后審核與批準兩種。
其次，按照已建立的變更控制操作規(guī)程實施變更控制。
第一、變更申請。藥品生產企業(yè)相關人員按照已建立的變更控制操作規(guī)程申請變更。對于原輔料和包裝材料的變更，一般由采購管理部門申請；對于質量標準，檢驗方法，與檢驗相關的設施、設備和儀器的變更，一般由質量管理部門申請；對于廠房，與生產相關的設施、設備和儀器，生產工藝的變更，一般由生產管理部門申請；對于計算機軟件變更，一般由軟件管理部門或軟件使用部門申請；對于操作規(guī)程由操作規(guī)程相關的部門申請。
第二、變更登記。由質量管理部門指定的質量保證人員負責人變更登記，對于收到的每一起變更賦予一個變更編號。
第三、變更評估。由質量管理部門指定的質量保證人員定期組織變更管理會議，對變更進行跟蹤，這包括新變更評估；或者由變更申請人組織變更評估。
第四、變更申請的審核與批準。變更申請經變更評估后，需要按照《變更控制操作規(guī)程》規(guī)定的程序予以審核與批準。
第五、實施變更。變更申請經變更評估后，需要按照《變更控制操作規(guī)程》規(guī)定的程序由指定人員予以審核與批準。變更相關人員按照已確定的時間計劃表內容實施變更。
第六、變更審核與批準。已策劃的變更事項都已完成時，需要按照《變更控制操作規(guī)程》規(guī)定的程序由指定人員予以審核與批準。
再次，變更后工作。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩(wěn)定性考察。
最后，相關的文件化信息。變更控制操作規(guī)程、變更申請記錄、變更評估記錄、變更審核與批準記錄、變更臺賬。必要時，變更相關的確認記錄、驗證記錄、藥品穩(wěn)定性考察記錄、變更審批記錄、變更備案記錄、變更報告記錄等。
作者簡介：老陳，質量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質量管理和質量控制相關工作近二十年，歷任QA主管、質量部長、質量經理和生產廠長等職。在國內著名的跨國明膠企業(yè)負責質量和食品安全管理體系管理工作。
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