邊緣性人格障礙(BPD)是一種復雜又嚴重的精神科疾病,主要以情緒、人際關系、自我形象、行為的不穩(wěn)定,并且伴隨多種沖動行為為特征。據(jù)悉,BPD大約影響全球2%-6%的人口,且75%的BPD患者為女性,高達10%的BPD患者因發(fā)生自殺行為而死亡。
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病不同,心理治療是BPD的一線治療方案。證據(jù)顯示,結(jié)構(gòu)化的心理治療尤其是辯證行為治療(DBT)對BPD有效,但由于客觀條件所限,很多患者無法接受到這一治療手段,而且即便參與進來,脫落率也很高。
目前,全球尚無針對性藥物獲批用于治療BPD,不過臨床使用抗抑郁藥、抗精神病藥和抗焦慮藥物來控制BPD患者的某些癥狀,如抑郁,沖動和焦慮。
不過,BPD的治療現(xiàn)狀有望得到改善,目前已有幾款藥物被開發(fā)用于治療BPD,如大冢的brexpiprazole、Oryzon Genomics的vafidemstat、勃林格殷格翰/Hydra Biosciences的BI 1358894、Intra-Cellular Therapies的Lumateperone、COMPASS Pathways的Psilocybin 。
brexpiprazole是一種每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病藥物,由大冢發(fā)現(xiàn),靈北和大冢聯(lián)合開發(fā),目前已被批準用于治療抑郁癥和精神分裂癥。brexpiprazole治療抑郁癥和精神分裂癥的確切作用機制尚不明確,可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導。此外,brexpiprazole對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。
2021年8月,大冢制藥宣布brexpiprazole治療BPD的2期臨床試驗(NCT04100096)的結(jié)果。該試驗沒有達到主要終點——在預定義時間點上,brexpiprazole與安慰劑在BPD Zanarini評分量表從基線的變化方面沒有發(fā)生統(tǒng)計學上的顯著分離。不過,在研究的其他時間點,觀察到統(tǒng)計學上比安慰劑更大的數(shù)值改善。
vafidemstat(ORY-2001)是Oryzon Genomics開發(fā)的一種口服賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)抑制劑,可減輕認知障礙,包括記憶喪失和神經(jīng)炎癥,同時具有神經(jīng)保護作用。
2020年7月,Oryzon Genomics公布的vafidemstat治療自閉癥、多動癥和BPD三種精神疾病的2a期臨床研究REIMAGINE結(jié)果顯示:所有患者的(臨床總體印象量表-嚴重性量表)CGI-S評分、臨床總體印象量表-改善性量表(CGI-I)評分、神經(jīng)精神問卷-激越或攻擊行為量表(NPI-A/A,共4個條目)評分和總NPI評分(共12個條目)均顯著下降。此外,vafidemstat可以顯著改善BPD患者的BPD檢查表(BPDCL)評分和自殺嚴重程度評定量表(C-SSRS,評估自殺傾向)評分。
今年4月,Oryzon Genomics宣布vafidemstat治療BPD的2b期臨床研究PORTICO在預定的中期分析中取得了積極的結(jié)果。
BI 1358894是一款典型瞬時受體電位離子通道(TRPC5)拮抗劑,被開發(fā)用于治療邊緣性人格障礙、抑郁和創(chuàng)傷后應激障礙,目前其針對BPD的臨床試驗已進入2期臨床。2014年4月,勃林格殷格翰與瞬時受體電位(TRP)通道調(diào)制領域的的領導者Hydra BioSciences達成首次研發(fā)合作,開發(fā)TRPC4/5抑制劑,用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病和失調(diào)。
lumateperone是一種首 創(chuàng)小分子藥物,可選擇性且同時調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路,2019年12月被FDA 批準用于治療成人精神分裂癥。目前,lumateperone針對BPD的臨床試驗進入2期階段。
總結(jié)
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病相比,邊緣性人格障礙(BPD)藥物治療進展相對較慢,缺乏針對性治療藥物。不過,目前已有企業(yè)開始關注BPD,多款藥物進入臨床試驗階段。Oryzon Genomics的vafidemstat進展相對較快,治療BPD的2b期臨床試驗已取得積極結(jié)果。期待未來BPD治療可以早日迎來新突破。
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