日前，諾和諾德與Dicerna公司達(dá)成一項(xiàng)最終收購(gòu)協(xié)議。據(jù)協(xié)議，諾和諾德將以每股 38.25 美元（合計(jì)約33 億美元）的現(xiàn)金收購(gòu) Dicerna 公司的所有已發(fā)行普通股。
其實(shí)，早在2019年11月，諾和諾德就與Dicerna 公司達(dá)成一項(xiàng)研究協(xié)議，利用Dicerna專有的GalXC RNAi技術(shù)平臺(tái)，共同開(kāi)發(fā)用于治療肝 臟相關(guān)心臟代謝疾病的RNAi療法。
RNAi是一種基因沉默現(xiàn)象，由小干擾RNA (siRNA)通過(guò)RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物 (RISC)而介導(dǎo)靶mRNA的降解。利用這一機(jī)制，RNAi可用來(lái)沉默與疾病相關(guān)的特定基因。
目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)4款RNAi療法，詳見(jiàn)下表。其中Onpattro是一種通過(guò)靜脈注射的RNAi藥物，靶向甲狀腺素運(yùn)載蛋白（TTR）。該藥通過(guò)靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進(jìn)TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復(fù)這些組織的功能。Givlaari是一款皮下注射用RNAi療法，能夠靶向降解編碼氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）蛋白的mRNA。ALAS1是合成ALA和PBG的重要蛋白酶，每月接受Givlaari治療能夠顯著持久地降低肝 臟中ALAS1的水平，從而將具有神經(jīng)**的ALA和PBG的水平降低到正常范圍。Oxlumo（lumasiran）是一種靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi療法，該mRNA參與編碼乙醇酸氧化酶（GO），而GO是一種可導(dǎo)致PH1缺陷的上游酶。lumasiran通過(guò)降解HAO1 mRNA，減少GO的合成，抑制草酸生成。Leqvio也是Alnylam 公司開(kāi)發(fā)的一款首創(chuàng)降低LDL-C的siRNA藥物，針對(duì)PCSK9（一種經(jīng)基因驗(yàn)證的LDL受體代謝的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)劑），后來(lái)The Medicines Company公司獲得該藥的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)授權(quán)，2019年諾華通過(guò)收購(gòu)The Medicines Company獲得Leqvio。
Alnylam公司在RNAi療法市場(chǎng)占有絕 對(duì)領(lǐng)導(dǎo)者地位，據(jù)公司財(cái)報(bào)其已獲批的三款RNAi療法Onpattro、Givlaari和Oxlumo 2020年銷售額分別為3.06億美元、0.55億美元和0.333百萬(wàn)美元。而且，Alnylam公司已先后向FDA和EMA遞交其第四款RNAi療法vutrisiran治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)?。╤ATTR-PN）的新藥申請(qǐng)（NDA），F(xiàn)DA指定的PDUFA日期為2022年4月14日。
自1998年發(fā)現(xiàn)RNAi現(xiàn)象到全球首 款RNAi獲批歷經(jīng)了20年，而近幾年來(lái)RNAi療法獲批數(shù)量迅速增加離不開(kāi)企業(yè)間的頻繁合作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018年以來(lái)全球藥企圍繞RNAi療法達(dá)成了十余項(xiàng)合作：
?2018年10月，楊森制藥與Arrowhead公司就RNAi療法在研乙肝新藥 ARO-HBV簽訂一份開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，交易的潛在價(jià)值超過(guò)37億美元。
?2018年10月，禮來(lái)公司與Dicerna公司達(dá)成全球許可和研發(fā)合作，重點(diǎn)關(guān)注心臟代謝疾病、神經(jīng)退行性疾病和疼痛領(lǐng)域潛在新藥的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和推廣。
?2018年10月，Alexion公司和Dicerna公司合作開(kāi)發(fā)RNAi療法，用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。
?2019年4月，再生元與Alnylam公司簽署高達(dá)8億美元的合作協(xié)議，發(fā)現(xiàn)專門治療眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(CNS)的RNAi藥物。
?2019年10月，羅氏與Dicerna公司達(dá)成一項(xiàng)研究合作與許可協(xié)議，利用Dicerna公司專有的GalXC RNAi平臺(tái)技術(shù)開(kāi)發(fā)治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的創(chuàng)新療法。
?2019年11月，諾華以約97億美元的價(jià)格收購(gòu)The Medicines Company。后者重磅產(chǎn)品Inclisiran有望推動(dòng)諾華心血管腎新陳代謝業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)，成為其產(chǎn)品組合中銷量最 大的產(chǎn)品之一。
?2020年3月，阿斯利康宣布與Silence公司合作，發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化小干擾RNA（siRNA）療法，用于治療心血管、腎 臟、代謝和呼吸系統(tǒng)疾病。
?2020年4月，黑石生命科學(xué)和Alnylam公司達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作協(xié)議，黑石將提供高達(dá)20億美元的資金來(lái)支持Alnylam開(kāi)發(fā)創(chuàng)新RNAi療法，治療多種嚴(yán)重疾病患者。
?2020年10月，武田與Arrowhead公司達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)ARO-AAT，交易金額最高可達(dá)10.4億美元。
?2021年6月，Arrowhead 公司與Horizon公司達(dá)成一項(xiàng)7億美元合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)RNAi藥物ARO-XDH，用于治療痛風(fēng)。
?2021年7月，Alnylam公司與行業(yè)領(lǐng) 先的肽基藥物發(fā)現(xiàn)公司PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)許可及合作協(xié)議，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)肽-siRNA偶聯(lián)藥物。通過(guò)這一合作，兩家公司將合作選擇和優(yōu)化肽，通過(guò)與靶細(xì)胞上表達(dá)的受體的特異性相互作用，將小干擾RNA（siRNA）分子定向輸送到多種類型細(xì)胞和組織。
從這些交易內(nèi)容來(lái)看，RNAi療法適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，除了罕見(jiàn)病，還可開(kāi)發(fā)用于治療痛風(fēng)、乙肝以及神經(jīng)退行性疾病等。而且從上述交易也不難看出，Alnylam公司、Dicerna公司、Arrowhead公司在RNAi療法領(lǐng)域占有領(lǐng) 先地位，不然不會(huì)有多家企業(yè)與其頻頻牽手合作開(kāi)發(fā)RNAi療法。
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