近日，康寧杰瑞/思路迪醫(yī)藥PD-L1單抗「恩沃利單抗注射液」的上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為CXSS2000060）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預(yù)計(jì)不日將正式被批準(zhǔn)用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H） 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤。
屆時(shí)，恩沃利單抗將成為國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的首 款皮下注射用PD-L1單抗，同時(shí)成為國(guó)內(nèi)首 款獲批準(zhǔn)治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的PD-L1單抗。
恩沃利單抗（Envafolimab，研發(fā)代號(hào)為KN035）是康寧杰瑞自主研發(fā)的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白?；谄洫?dú)特設(shè)計(jì)，KN035在安全性、方便性、依從性方面具有優(yōu)勢(shì)，可用于不適合靜脈輸液的患者，同時(shí)具有較低的醫(yī)療成本。
此次恩沃利單抗獲批是基于其單藥治療MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤的關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究（NCT03667170）的數(shù)據(jù)。該研究是單臂、多中心研究，共入組103名患者。
結(jié)果顯示：恩沃利單抗單藥治療既往至少一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的 MSI-H/dMMR 晚期實(shí)體瘤療效顯著，且具有持久性,明顯好于現(xiàn)有治療選擇，與同類產(chǎn)品療效相當(dāng)。具體數(shù)據(jù)為：（1）總體人群BIRC評(píng)估確認(rèn)的ORR為42.7％，CRC患者的ORR為43.1%，GC患者的ORR為44.4%，其他實(shí)體瘤患者的ORR為40.0%；（2）總體人群BIRC評(píng)估的中位緩解時(shí)間（DOR）未達(dá)到，12個(gè)月DOR率為92.2%；（3）中位PFS為11.1個(gè)月；（4）中位OS未達(dá)到，12個(gè)月OS率為74.6%。
來(lái)自：公開(kāi)資料
安全性方面，研究中無(wú)治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致死亡，3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率16%，3/4級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為8%，未發(fā)生免疫相關(guān)肺炎、結(jié)腸炎、腎炎和神經(jīng)系統(tǒng)**。
除了MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤，恩沃利單抗還被開(kāi)發(fā)用于治療膽道癌、胃癌、NSCLC等多種腫瘤，其中針對(duì)晚期膽道癌和軟組織肉瘤的適應(yīng)癥曾先后被FDA孤兒藥資格認(rèn)定。
來(lái)自：康寧杰瑞官網(wǎng)
為了推進(jìn)恩沃利單抗的開(kāi)發(fā)，2019年12月康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、TRACON Pharmaceuticals 達(dá)成合作，推進(jìn)該藥治療軟組織肉瘤在北美的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。2020年3月，康寧杰瑞與先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥就KN035腫瘤適應(yīng)癥在中國(guó)大陸的商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作，其中康寧杰瑞負(fù)責(zé)KN035的生產(chǎn)供應(yīng)，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)KN035的臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和市場(chǎng)銷售，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)KN035在中國(guó)大陸注冊(cè)上市后的獨(dú)家商業(yè)推廣。
說(shuō)到PD-L1單抗，目前國(guó)內(nèi)僅批準(zhǔn)兩款（詳見(jiàn)下表），均為進(jìn)口，且均批多個(gè)適應(yīng)癥。
此外，目前國(guó)內(nèi)還有2款PD-L1單抗（除了恩沃利單抗）在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，詳見(jiàn)下表。其中舒格利單抗（CS1001）是基石藥業(yè)基于從美國(guó)Ligand公司引進(jìn)的OmniRat®轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款靶向PD-L1的全人源IgG4單抗，今年1月被CDE納入突破性治療品種，用于治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。首克注利單抗（Socazolimab，研發(fā)代號(hào)為ZKAB001）是李氏大藥廠從美國(guó) Sorrento Therapeutics 公司引進(jìn)的一款全人源 PD-L1 單克隆抗體，具有以下潛在優(yōu)勢(shì)：作為全人抗體，免疫原性低；較其他 PD-L1，療效所需劑量較??；同時(shí)具備免疫檢查點(diǎn)抑制及抗體依賴性細(xì)胞**（ADCC）雙重作用機(jī)制。今年1月，該藥被CDE納入突破性治療品種，用于治療接受過(guò)一線含鉑方案失敗或不能耐受的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
MSI-H/dMMR是迄今為止對(duì)免疫治療療效預(yù)測(cè)價(jià)值最高的泛瘤種生物標(biāo)記物，然而目前還沒(méi)有任何一款PD-L1單抗被批準(zhǔn)用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤，未來(lái)恩沃利單抗有望在PD-L1單抗領(lǐng)域搶占先機(jī)。不過(guò)PD-1單抗已在MSI-H/dMMR實(shí)體瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得不錯(cuò)的戰(zhàn)績(jī)，BMS的Opdivo（nivolumab）、MSD的Keytruda（pembrolizumab）和GSK的Jemperli（dostarlimab）均先后被批準(zhǔn)用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤，而且百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗和樂(lè)普生物的普特利單抗已先后遞交針對(duì)MSI-H/dMMR實(shí)體瘤適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。
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