近日，中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布2020年第3號(hào)部令，宣布《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年修訂）已經(jīng)在2020年4月2日的第6次常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)；在2020年6月1日起施行?？梢哉f(shuō)，這份對(duì)于獸藥行業(yè)非常重要的法規(guī)發(fā)布，必將對(duì)獸藥行業(yè)產(chǎn)生重大影響。

       在此之前，2002年發(fā)布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2002年修訂）已經(jīng)走過(guò)了18個(gè)春秋。無(wú)論從行業(yè)發(fā)展情況，還是出于對(duì)市場(chǎng)和產(chǎn)品持續(xù)加強(qiáng)監(jiān)管的需要看，獸藥GMP都需要修訂和完善了。這次獸藥GMP修訂，必將大幅度提高獸藥生產(chǎn)人員、設(shè)備、設(shè)施、工藝和質(zhì)量管理等要求，這大幅提高了獸藥生產(chǎn)行業(yè)的準(zhǔn)入門(mén)檻。

       鑒于新發(fā)布獸藥GMP對(duì)行業(yè)要求的顯著提高，因此農(nóng)業(yè)農(nóng)村部為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》設(shè)定了三年的過(guò)渡期，在截止期限之前不通過(guò)新版《獸藥GMP》的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，將被強(qiáng)制性關(guān)門(mén)歇業(yè)和自動(dòng)退出這個(gè)行業(yè)。

       筆者對(duì)于獸藥行業(yè)GMP比較熟悉，曾經(jīng)指導(dǎo)近20家企業(yè)通過(guò)2002版獸藥GMP認(rèn)證。根據(jù)自己的豐富工作經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合專(zhuān)業(yè)判斷，為各位獸藥行業(yè)人士提供借鑒。

       變化一、獸藥GMP將引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念，并深度應(yīng)用

       中國(guó)藥品行業(yè)在2011年3月實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）時(shí)，在藥品行業(yè)引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）。這個(gè)非常有用的概念對(duì)于制藥行業(yè)發(fā)展發(fā)揮了重要作用。如今，中國(guó)獸藥GMP2020版也引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，顯得非常有必要。

       根據(jù)官方發(fā)布的獸藥GMP文本看，獸藥GMP涉及的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理只涉及三條，分別是12-14條，但是對(duì)于獸藥行業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)管理要求是非常明確的；那就是獸藥企業(yè)需要制定規(guī)定，組織人員針對(duì)獸藥生命周期內(nèi)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通和審核。

       舉一個(gè)典型案例來(lái)說(shuō)明QRM的應(yīng)用。在獸藥GMP2002版上面的第二十條規(guī)定：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在30-65%。而在獸藥GMP2020版上面則是這樣規(guī)定的：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng),確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。為什么在2020版獸藥GMP上面不規(guī)定具體溫濕度要求？是因?yàn)槊總€(gè)企業(yè)工藝和產(chǎn)品不同，需要企業(yè)自己結(jié)合自己實(shí)際情況進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。

       變化二、關(guān)鍵人員資質(zhì)和能力要求顯著提高

       針對(duì)獸藥企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)要求，相關(guān)對(duì)比信息參見(jiàn)下表：

       解析：從上面表格可以看出，即使2020版獸藥GMP也對(duì)獸藥放行的質(zhì)量受權(quán)人沒(méi)有提出要求。但是針對(duì)獸藥企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人都明顯提高了要求。

       變化三、提高了潔凈級(jí)別，對(duì)于獸藥企業(yè)會(huì)產(chǎn)生硬件投資壓力

       針對(duì)獸藥生產(chǎn)車(chē)間的潔凈級(jí)別要求，對(duì)比情況參見(jiàn)下表：

       解析：按照2002版獸藥GMP，潔凈級(jí)別采用的是英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，分別是100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)；而在2020版獸藥GMP中，則采用EU GMP的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，這是歐盟標(biāo)準(zhǔn)。

       根據(jù)本人的豐富經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于口服獸藥企業(yè)，將車(chē)間從300000級(jí)改造為D級(jí)，不會(huì)產(chǎn)生較大的投資；會(huì)產(chǎn)生再次驗(yàn)證和管理成本。

       而對(duì)于無(wú)菌獸藥企業(yè)（例如獸藥生物制品、獸藥**企業(yè)、獸藥無(wú)菌粉針企業(yè)等）則會(huì)產(chǎn)生較大的硬件改造成本和日常運(yùn)維費(fèi)用。

       變化四、對(duì)于交叉污染控制力度加強(qiáng)

       雖然在2002版獸藥GMP上面也提到控制交叉污染的條款，但是相比而言，2020版獸藥GMP對(duì)于交叉污染要求更多。對(duì)比情況參見(jiàn)下表：

       解析：上面只是獸藥GMP中針對(duì)污染和交叉污染重點(diǎn)描述內(nèi)容。而在其他章節(jié)也強(qiáng)烈體現(xiàn)了類(lèi)似要求。希望獸藥行業(yè)人士要全面關(guān)注和學(xué)習(xí)。

       變化五、高度關(guān)注生物安全，全面構(gòu)筑管控體系

       可以說(shuō)，在2019年底發(fā)生在甘肅蘭州獸藥企業(yè)的布氏病污染事件敲響了獸藥行業(yè)加強(qiáng)生物安全管控的警鐘。而隨后發(fā)生的新型冠狀病毒肺炎更促使行業(yè)監(jiān)管者提高了監(jiān)管意識(shí)。

       通過(guò)匯總，可以發(fā)現(xiàn)在2020版獸藥GMP中有四處提到生物安全，重點(diǎn)條款如下：

       第四十三條。。。

       生產(chǎn)獸用生物制品涉及高致病性病原微生物、有感染人風(fēng)險(xiǎn)的人獸共患病病原微生物以及芽孢類(lèi)微生物的,應(yīng)在生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上,至少采取專(zhuān)用區(qū)域、專(zhuān)用設(shè)備和專(zhuān)用空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)等措施,確保生物安全。有生物安全三級(jí)防護(hù)要求的獸用生物制品的生產(chǎn),還應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

       第六十六條。。。

       生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)應(yīng)設(shè)置檢驗(yàn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。同一集團(tuán)控股的不同生物制品生產(chǎn)企業(yè),可由每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)分別設(shè)置檢驗(yàn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室或委托集團(tuán)內(nèi)具備相應(yīng)檢驗(yàn)條件和能力的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。有生物安全三級(jí)防護(hù)要求的獸用生物制品檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,還應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

       變化六、高度強(qiáng)調(diào)獸藥質(zhì)量體系建設(shè)的規(guī)范性

       2020版獸藥GMP參考中國(guó)人藥GMP并結(jié)合獸藥行業(yè)特點(diǎn)，對(duì)于質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素進(jìn)行了強(qiáng)化要求，具體對(duì)比情況參見(jiàn)下表：

       解析：從上面對(duì)比可以看出，與2002版獸藥GMP相比，新版獸藥GMP在質(zhì)量體系建設(shè)方面，在整體質(zhì)量管理方面都提出很高要求。需要獸藥企業(yè)搭建更高水平的管理團(tuán)隊(duì)，并持續(xù)學(xué)習(xí)和提升。

       總結(jié)

       通過(guò)上面的分析和信息梳理，我們可以看到，2020版獸藥GMP不僅引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、生物安全等新理念，還在質(zhì)量體系建設(shè)、關(guān)鍵人員素質(zhì)、控制污染和交叉污染的硬件要求方面提出了更高要求。這些都需要中國(guó)獸藥企業(yè)加強(qiáng)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，并根據(jù)2020版獸藥來(lái)分析差距，確定整改計(jì)劃，爭(zhēng)取在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成獸藥GMP水平的提升。

       說(shuō)明：本文不構(gòu)成價(jià)值判斷和投資建議。

       參考文獻(xiàn)

       1- 獸藥管理?xiàng)l例

       2- 獸藥GMP2002版

       3- 獸藥GMP2020版