11月6日，根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，K藥（即帕博利珠單抗/Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞達(dá)）新適應(yīng)癥的上市申請（受理號：JXSS1800025）已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)將于本月獲批上市。
（資料來源：NMPA）
該適應(yīng)癥是聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），若此適應(yīng)癥順利獲批，則K藥將成為國內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1/L1單抗，這4個適應(yīng)癥分別是二線治療黑色素瘤、聯(lián)合化療一線治療鱗狀NSCLC、聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC以及一線治療PD-L1陽性NSCLC。
2018年10月22日，CDE正式受理K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（卡鉑和紫杉醇或卡鉑和白蛋白紫杉醇）一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請（受理號：JXSS1800025）。
（資料來源：CDE）
FDA獲批的試驗(yàn)基礎(chǔ)
2018年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)K藥聯(lián)合卡鉑、紫杉醇/白蛋白紫杉醇用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。該適應(yīng)癥與即將在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥相同。
獲批是基于帕博利珠單抗在KEYNOTE-407研究中的表現(xiàn)，試驗(yàn)共入組559例患者，并按1:1隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗200mg或安慰劑治療，連用35個周期聯(lián)合4個周期的卡鉑，和研究者選擇的紫杉醇或白蛋白紫杉醇。
相比于安慰劑聯(lián)合化療，帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇或白蛋白紫杉醇化療可以顯著提高患者的ORR（57.9%vs38.4%），延長患者的OS（HR0.64，95%CI0.49-0.85，P=0.0008）和PFS（HR0.56，95%CI0.45-0.70，P<0.0001）。
試驗(yàn)結(jié)果表明，肺鱗癌患者無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何均可以從帕博利珠單抗聯(lián)合化療中獲益，基于這項(xiàng)KEYNOTE-407研究，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇/白蛋白紫杉醇一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌。
（資料來源：Choice of taxane and outcomes in the KEYNOTE-407 study of pembrolizumab pluschemotherapy for metastatic squamous NSCLC. 2018 WCLC，MA10.08）
基于KEYNOTE-407的研究結(jié)果，美國NCCN指南今年發(fā)布的第五版指南開始把帕博利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為鱗狀NSCLC的一線治療方案。
除此之外，這項(xiàng)研究的重要貢獻(xiàn)還有表明了無論紫杉醇或白蛋白紫杉醇，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組均顯著更優(yōu)。
在OS方面，帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑對比單純化療的mOS分別為14.0個月vs10.3個月，HR0.67（0.48-0.93）；帕博利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇卡鉑對比單純化療的mOS分別為NRvs12.6個月，HR0.59（0.36-0.98）。
在PFS方面，帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑對比單純化療的mPFS分別為6.4個月vs4.4個月，HR0.52（0.40-0.68）；帕博利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇卡鉑對比單純化療的mPFS分別為6.5個月vs5.9個月，HR0.65（0.45-0.94）。
在ORR方案，帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑對比單純化療的ORR分別為57.4%vs37.7%；帕博利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇卡鉑對比單純化療的ORR分別為58.7%vs39.5%。
有望覆蓋中國所有NSCLC患者
K藥未來有望成為覆蓋所有非小細(xì)胞肺癌患者（不區(qū)分PD-L1表達(dá)水平）的一線標(biāo)準(zhǔn)療法，既可以單藥使用，也可以與化藥聯(lián)合使用。帕博利珠單抗和化療聯(lián)用的機(jī)理研究還不充分，有研究表明，雖然化療的確可能造成外周血中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞下降，但是化療同時也會殺死癌細(xì)胞，釋放一部分抗原，刺激身體的免疫系統(tǒng)，從而促進(jìn)免疫抑制劑的療效。
百濟(jì)神州替雷利珠大概率年底獲批
有業(yè)內(nèi)人士透露，百濟(jì)神州的PD-1單抗替雷利珠也將在年底獲批上市，將是]全球第10款、中國產(chǎn)第4款、中國市場上市第6家的PD-1/L1。
國內(nèi)已上市及已報(bào)產(chǎn)的PD-1/L1單抗
（資料來源：NMPA、各公司官網(wǎng)）
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動態(tài)等。
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