1. 骨質疏松癥簡介
骨質疏松(osteoporosis，OP)是一種以低骨量和骨組織微結構破壞為特征，導致骨質脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病。本病常見于老年人，但各年齡時期均可發(fā)病。骨質疏松可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性骨質疏松包括：①絕經(jīng)后骨質疏松癥，一般在絕經(jīng)后5-10年；②老年骨質疏松癥，即老年人70歲后發(fā)生的骨質疏松。此外，按發(fā)生部位亦可分為局限性或泛發(fā)性骨質疏松。
臨床表現(xiàn)主要為：①疼痛，表現(xiàn)為腰背疼或周身骨骼疼痛，負荷加重時疼痛加重，嚴重時翻身、做起、行走困難。②脊柱變形：身高縮短或駝背，脊柱畸形或伸展受限。③骨折
骨質疏松癥非單一因素致病。參與致病的因素包括：①遺傳因素；②鈣和維生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨質疏松，雌激素替代療效明顯已被公認；④雄激素不足也參與男性骨質疏松；⑤老年退化性機制等。
老年性骨質疏松的發(fā)生與人體內分泌失調、運動減少和不良生活習慣有關。骨小梁骨體積(TBV)是反映單位體積骨髓腔內骨體積多少的重要參數(shù)。測定的結果表明，50歲以上組男性TBV較50歲以下組減少了大約1/4，而女性下降得更快些。女性絕經(jīng)后由于雌激素迅速減少，骨丟失加快，此階段稱為骨量迅速減低期。平均骨壁厚度(MWT)是另一項重要參數(shù)。我們的研究結果表明，該參數(shù)隨年齡增長而下降，女性下降得更明顯，故女性絕經(jīng)后較同齡男性更易發(fā)生病理性骨折。
骨質疏松癥應盡早著手治療，理由是完全和部分消失的骨單位(皮質骨的直徑0.2mm的柱形骨單位和骨小梁)不能再生，但是變細的骨單位，經(jīng)過治療可以恢復原狀。因此，逆轉已經(jīng)消失的骨單位(形成骨質疏松癥)是不可能的，而早期干預能夠預防大多數(shù)人的骨質疏松癥。女性的圍絕經(jīng)期(45歲)就應該開始治療。男性往往可以遲10年。
2. 流行病學研究
骨質疏松癥是一種退化性疾病，隨著年齡增長，患病風險增加。隨人類壽命的延長和社會老年化的到來，骨質疏松癥已成為人類重要的健康問題。目前我國60歲以上的人口約1.73億，是世界上老年人口絕對數(shù)量最多的國家。2003-2006年一次全國性大規(guī)模的流行病學調查顯示，50歲以上以椎體和股骨頸骨密度值為基礎的骨質疏松癥總患病率女性為20.7%，男性為14.4%。60歲以上的人群中骨質疏松癥的患病率明顯增高，女性尤為突出。按調查估算全國2006年在50歲以上的人群中約有6944萬人患骨質疏松癥，約2億1千萬人存在低骨量。
估計未來幾十年，中國人髖部骨折率還會明顯增長。女性一生發(fā)生骨質疏松癥性骨折的危險性（40%）高于乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌的總和。
3. 治療藥物
骨質疏松癥是由于人體骨質吸收和骨質形成失衡所致的一組疾病。根據(jù)其主要病因，分為老年性骨質疏松癥和絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥兩類。作為防治原則，前者多用能促進骨質形成的藥物，后者則以骨質吸收抑制劑為主。其實，無論是老年性骨質疏松癥，還是絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥，都應以預防為主，因為一旦發(fā)生骨質疏松癥，無論如何優(yōu)良的骨質也難以恢復如初。
藥物治療：已有骨質疏松癥(T≤-2.5)或已發(fā)生過脆性骨折；或已有骨量減少(-2.5<t<-1.0)并伴有骨質疏松癥危險因素者。
目前，我國治療骨質疏松癥的藥物有雌激素、降鈣素、雷洛昔芬、阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉、甲狀旁腺素特立帕肽等。
雌激素替代療法（HRT）用于治療絕經(jīng)后骨質疏松癥。雌激素應用能緩解雌激素缺乏引起的癥狀，但會增加深靜脈血栓形成的危險，增加患心血管疾病危險及增加患乳腺癌的危險。所以應用雌激素后，婦女應該堅持有規(guī)律的乳腺癌照相和乳房自我檢查。雖然目前還沒有相關短期應用的研究，但可以明確的是，HRT對于減輕絕經(jīng)后癥狀的益處大于應用后帶來的危險。
雷洛昔芬是用于預防及治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的選擇性雌激素受體調節(jié)劑（SERM），使用劑量為每天60毫克。研究證實，它能降低新發(fā)脊椎骨折病例（脊椎骨折下降30~50%），但對髖部和其他非椎體骨折的療效不明確。此外，雷洛昔芬不減輕潮熱、對子宮沒有刺激作用，可降低乳腺癌的危險性，靜脈血栓事件發(fā)生率明顯增加但情況輕度，目前其對心血管疾病的影響還不明確。
阿侖膦酸鈉是用于預防（每天5毫克）和治療（每天10毫克或每周一次70毫克）絕經(jīng)后骨質疏松癥的雙膦酸鹽，它同時也被批準用于治療糖皮質激素引起的骨質疏松癥（GIOP）和男性骨質疏松癥（每天10毫克或每周一次70毫克）。但阿侖膦酸鈉的生物利用度低，必須空腹用水送服藥物，并保持至少30分鐘非臥位和不進食。
利噻磷酸鈉是用于預防（每天5毫克）和治療（每天10毫克或每周一次70毫克）絕經(jīng)后骨質疏松癥及GIOP的雙膦酸鹽。研究證實，利噻膦酸鈉能減少新發(fā)脊椎骨折病例（下降41%），減少非脊椎骨折病例（減少39%）、減少髖部骨折病例（減少30-40%）。它給藥劑量較簡單，但利噻膦酸鈉的生物利用度比較低，也必須空腹用水送服藥物，并保持至少30分鐘非臥位和不進食。
鼻噴降鈣素用于治療絕經(jīng)至少5年的骨質疏松癥，使用劑量為每天200IU（國際單位）。經(jīng)過對1255位婦女5年的前瞻性研究，已經(jīng)證實服用劑量200IU可以明顯降低新發(fā)脊椎骨折病例（減少36%），而其它劑量無效（更大或更低劑量沒有效果），對髖部和其它非脊椎骨折的療效尚不明確。鼻噴降鈣素可能還有止痛作用，它的不良反應為偶有鼻刺激，罕有鼻衄。
甲狀旁腺素（PTH）用于治療高危骨折的絕經(jīng)后骨質疏松癥的骨合成促進劑，以增加骨密度、骨標記物和降低骨折危險性；也批準用于高危骨折的男性原發(fā)性或低性腺激素性骨質疏松癥。研究已經(jīng)證實，甲狀旁腺素能降低新發(fā)脊椎病例65%～69%。但值得注意的是，如果存在骨肉瘤危險性增加時，不宜使用甲狀旁腺素；對于兒童患者、干骺端未閉合、腫瘤骨轉移或骨惡性腫瘤、骨質疏松癥以外的其它代謝性骨病、已有的高鈣血癥或以前曾經(jīng)進行骨骼放射治療的患者，也不宜使用甲狀旁腺素。
4. 前景分析
骨質疏松癥所引起的脆性骨折嚴重影響老年人的健康和生活質量。目前，抗骨質疏松治療的藥物主要有骨吸收抑制劑和骨形成促進劑兩大類；而臨床用于治療的大多為骨吸收抑制藥物，僅有重組人甲狀旁腺激素是唯一上市的治療骨質疏松的促骨形成藥物。胰島素樣生長因子-1、鈣離子受體拮抗劑、骨形成蛋白、Wnt信號通路阻滯劑等一批新型促骨形成藥物正在體內和體外實驗之中。隨著研究的不斷深入，這些促骨形成藥物必將會有廣闊的應用前景。
作者簡介：燕子，碩士，高級工程師，1989年畢業(yè)于西安交通大學藥學院，主要從事緩釋制劑、長效微球制劑、口服固體制劑、外用透皮制劑等藥學研究開發(fā)工作，2012年-2016年作為項目負責人負責完成十二五重大專項"載艾塞那肽的PLGA微球的研制及蛋白多肽類緩控釋平臺建設"。
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