隨著全球醫(yī)藥制造業(yè)迅猛發(fā)展，供應(yīng)鏈全球化日益加劇，越來越多的資源或關(guān)注都集中于確保物料的安全、完整和數(shù)據(jù)真實。同時，世界各國的藥政機構(gòu)也越來越重視原料藥（API）的質(zhì)量和安全，監(jiān)管機構(gòu)持續(xù)加大檢查力度，因此對于藥政當(dāng)局來說，不同國家和地區(qū)之間檢查結(jié)果的分享具有積極的意義。
2018年4月12日，歐盟EMA發(fā)布了《2011-2016年國際API檢查方案報告》，該報告對2011年至2016年期間的國際API檢查方案的運作提供了一個概覽描述。報告根據(jù)方案的范圍討論了預(yù)期的可交付成果和關(guān)鍵業(yè)績指標(biāo)，并且根據(jù)結(jié)果對方案的目標(biāo)和運作提出了進一步修訂的建議。
國際API檢查方案（International Active Pharmaceutical Ingredient Inspection Programme）背景
2007年11月，在布魯塞爾舉行的跨大西洋行政簡化講習(xí)班上，最終達成了在2008年至2010年期間，在一組國際伙伴之間進行一項旨在GMP檢查領(lǐng)域加強國際合作的試驗方案。參與試點項目的區(qū)域包括澳大利亞、歐洲當(dāng)局和組織(AFSSAPS/現(xiàn)在的ANSM、AIFA、EDQM、EMA、IMB/現(xiàn)在的HPRA、MHRA和ZLG)和美國;其范圍包括在參與區(qū)域以外的國家的API制造商的檢查。2008年以來，該國際API檢查項目一直在運作。2008年末至2010年底是作為試點項目，自2011年1月開始全面實施。
在這過去的6年期間（2011年至2016年），工作組的活動主要集中在分享檢查計劃以及成果，一些特別關(guān)注的地點還包括檢查報告的交換。該檢查方案的工具包括工作分享工具和交流平臺、主清單和檢查計劃模塊、不符合情況的警告以及監(jiān)管行動。
下面我們一起重點來看一下這幾年的成果及關(guān)鍵績效指標(biāo)：
□增加了參與當(dāng)局的檢查透明度。
□參與當(dāng)局檢查的API生產(chǎn)場地的數(shù)目總體有所增加。
報告中給出一組數(shù)據(jù)：9個報告機構(gòu)(EMA, AIFA, ANSM, DKMA,MHRA, EDQM, FDA, TGA, WHO)共提交了944個生產(chǎn)場地的檢查數(shù)據(jù)，其中有458個（所有提交的生產(chǎn)場地的49%）獨立場地涉及一般性關(guān)注。這458個生產(chǎn)場地位于18個國家:主要是印度（226個，占比49%）中國（165個，占比36%），其余67個位于全球16個國家。如下圖1：
圖1 2011-2016期間檢查的場所分布
另外這458個場所中，共接受1333次單獨檢查。在6年期間，參與當(dāng)局平均每個場所檢查2.9次。如下圖2
圖2 所有參與當(dāng)局總檢查次數(shù)（2011-2016）
□重復(fù)檢查減少
重復(fù)檢查被定義為兩個或更多的藥政當(dāng)局在一定的時間段內(nèi)（間隔為不到1個月、3個月、6個月、12個月、24個月）檢查同一地點，一般間隔時間大于24個月就不會視為重復(fù)檢查。
圖3 重復(fù)檢查的數(shù)目（2011-2016）
□多個主管當(dāng)局執(zhí)行檢查的次數(shù)增多
在六年期間，43個場址共進行了47次聯(lián)合檢查。四個場所在這段時間內(nèi)兩次舉行聯(lián)合檢查。
圖4 聯(lián)合檢查情況
□參與當(dāng)局對檢查情況的評估
如今，歐洲藥品管理局（EMA）及其歐洲和國際合作伙伴已成功地加強了它們之間的相互作用，以提高對全球原料藥（API）制造商的監(jiān)督，正如現(xiàn)在公布的《2011-2016年國際API檢查方案報告》中所強調(diào)的那樣。
這個國際合作允許歐洲藥品管理局（EMA）、幾個歐盟國家當(dāng)局(法國、丹麥、愛爾蘭、意大利和英國)、歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)、美國FDA、澳大利亞治療性商品管理局(TGA)、加拿大衛(wèi)生部、日本衛(wèi)生勞動福利產(chǎn)(MHLW)和藥品和醫(yī)療器械管理局(PMDA)以及世界衛(wèi)生組織(WTO)共享境外API制造商的GMP檢查信息。
如今，許多制藥公司將API的生產(chǎn)外包給遍布世界各地的制造商。這導(dǎo)致對API生產(chǎn)場地檢查的需求增加，以確保對這些設(shè)施進行充分的監(jiān)督。這一倡議的總體目標(biāo)是確保更多的生產(chǎn)場地被監(jiān)測，通過加強合作，在參與的監(jiān)管機構(gòu)之間相互依賴，減少檢查的重復(fù)和增加檢查的覆蓋面，從而更好地利用世界各地的檢查資源。
信息共享的不斷提高，讓全面深入檢查覆蓋面不斷擴大，這樣會更利于全球公共衛(wèi)生的發(fā)展，因此參與當(dāng)局都認為這一舉措是有益的，并同意繼續(xù)開展合作。
對于歐美藥品用戶和監(jiān)管當(dāng)局而言，這一國際合作項目代理的利益是顯而易見的。但是同時，這個國際合作項目的持續(xù)推動，也會對原料藥（API）提供商不斷造成運營合規(guī)壓力。例如浙江海正就曾經(jīng)被聯(lián)合檢查。同時，WHO也會將其他檢查機構(gòu)的結(jié)果作為評估是否加大自己檢查頻率的依據(jù)，例如針對秦皇島紫竹藥業(yè)的檢查。因此說，國內(nèi)制藥企業(yè)，尤其是原料藥企業(yè)，需要對相關(guān)當(dāng)局檢查結(jié)果帶來的連帶效應(yīng)給予持續(xù)關(guān)注。
參考文件：
1-Increasing oversight of API manufacturing through international collaboration
2-Report on the international Active Pharmaceutical Ingredient (API) inspection programme 2011-2016
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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