近日，美國(guó)FDA公布了一則483警告信，一家公司因?yàn)樗幤返目傂柩跷⑸飻?shù)量超標(biāo)，竟然直接加入防腐劑來(lái)降低檢出的菌落數(shù)。為了確認(rèn)到底加入多少能使得檢出值降低到合格范圍，還不斷試驗(yàn)防腐劑的濃度。這種操作，實(shí)在讓同行感到尷尬，你當(dāng)這是在調(diào)雞尾酒嗎？
圖源 FDA
其實(shí)這里隱藏了一個(gè)思路，你到底要追求藥品合格，還是簡(jiǎn)單的檢測(cè)合格？
藥品合格，當(dāng)然會(huì)檢測(cè)合格。而檢測(cè)合格，藥品未必就合格。就像上面的案例，利用防腐劑來(lái)阻擋微生物生長(zhǎng)，就屬于追求檢測(cè)合格。之所以企業(yè)選擇添加防腐劑，而不是直接自己出個(gè)合格檢測(cè)報(bào)告，更大程度上是自己也清楚，即使出了合格檢測(cè)報(bào)告，微生物超標(biāo)的藥品在上市后也會(huì)因?yàn)槲⑸锏某掷m(xù)增殖而產(chǎn)生渾濁等性狀的改變。到時(shí)候不用藥監(jiān)局出馬，自己就得因?yàn)橄M(fèi)者投訴而召回。
圖源 FDA
而添加了防腐劑的藥品，即使遭受藥監(jiān)局抽查，因?yàn)榉栏瘎┑拇嬖?，大概率微生物指?biāo)也會(huì)出現(xiàn)合格。因?yàn)樗幤返奈⑸餀z測(cè)，是很學(xué)術(shù)的，會(huì)根據(jù)藥品的組分來(lái)判斷是否要采用稀釋或者其他方法來(lái)消除防腐劑的影響。如果理論上你的藥品按照正常生產(chǎn)工藝用不到防腐劑，而且你也沒(méi)有申報(bào)防腐劑項(xiàng)目，那么即使抽檢，也不會(huì)對(duì)藥品進(jìn)行稀釋。這樣一來(lái)在防腐劑加持下，培養(yǎng)的微生物數(shù)量大概率是合格的。如果簡(jiǎn)單的追求這個(gè)數(shù)量合格，那多加入各種防腐劑，就能保證微生物指標(biāo)絕 對(duì)不超過(guò)限定值。
但防腐劑添加入藥品后，就已經(jīng)改變了藥物的構(gòu)成，暫且不說(shuō)防腐劑的添加量會(huì)不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良影響，這防腐劑對(duì)于藥效的影響，就是需要做臨床試驗(yàn)確認(rèn)的。藥品在注冊(cè)生產(chǎn)前，就要有臨床試驗(yàn)、以及申報(bào)具體的生產(chǎn)工藝和配方，之前沒(méi)有申報(bào)也沒(méi)用到防腐劑，現(xiàn)在卻直接添加，按照我國(guó)的藥品管理法判斷，“藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符”，妥妥的屬于假藥。還哪有什么繼續(xù)走警告信的必要，應(yīng)該要先停工停產(chǎn)，進(jìn)入警方調(diào)查取證階段了。
要說(shuō)這FDA嚴(yán)格，也確實(shí)夠嚴(yán)格，像翻垃圾桶找碎紙條等等也能考慮到，但這種直接改了配方的，竟然還能允許糾偏下去。當(dāng)然無(wú)獨(dú)有偶，之前也有過(guò)案例，當(dāng)時(shí)是是查到一家藥企的純化水不合格，微生物檢測(cè)超標(biāo)。企業(yè)用這樣的水繼續(xù)生產(chǎn)，沒(méi)有對(duì)水系統(tǒng)做處理，而詢問(wèn)原因，企業(yè)則回復(fù)說(shuō)，雖然水是不合格的，但我們的藥品也使檢測(cè)合格后才放行的。
直接用檢測(cè)數(shù)據(jù)蓋過(guò)藥品的生產(chǎn)過(guò)程，以檢測(cè)結(jié)論來(lái)說(shuō)話，貌似也情理之中，但我們這個(gè)成品的微生物限度檢測(cè)或者無(wú)菌檢測(cè)，是開(kāi)瓶檢測(cè)，也就是說(shuō)當(dāng)你說(shuō)這瓶是合格的時(shí)，也意味著這瓶已經(jīng)被消耗掉了。當(dāng)你用檢測(cè)的這瓶來(lái)代替整個(gè)批次的質(zhì)量時(shí)，因?yàn)槲⑸锖康牟痪鶆?，可能?huì)得到一個(gè)假陰性的結(jié)果，也就是說(shuō)結(jié)果不具有代表性。但凡水質(zhì)檢測(cè)都合格，也不至于會(huì)有這樣的擔(dān)憂。這就是我們做藥會(huì)追求步步正確的原因之一，當(dāng)每一步都正確，未必能保證結(jié)論一定符合，但上游本身有嚴(yán)重的問(wèn)題，且存在發(fā)生問(wèn)題的隨機(jī)性，那即使下游檢測(cè)合格，你也不敢放行。
畢竟藥品，不是一個(gè)能追求冒險(xiǎn)的領(lǐng)域，每一步都要扎扎實(shí)實(shí)，不能用一個(gè)刻意湊成的結(jié)論，來(lái)掩蓋過(guò)程中的問(wèn)題。對(duì)于這樣蓄意違規(guī)的企業(yè)，FDA該支棱起來(lái)嚴(yán)格一點(diǎn)了，否則只會(huì)越來(lái)越多效仿者。
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