寒冬之下，Biotech如何走出困境？智翔金泰即將給出答案。

       01

       手握重磅，

       國(guó)產(chǎn)首個(gè)IL-17i單抗

       目前，智翔金泰進(jìn)展最快的藥物——賽立奇單抗（GR1501）已先后在國(guó)內(nèi)申報(bào)兩項(xiàng)適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病和放射學(xué)陽性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎，其中中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)將于今年上半年獲批。

       賽立奇單抗（GR1501）是智翔金泰自主研發(fā)的一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，其通過抗體特異性結(jié)合血清中的IL-17A蛋白，阻斷IL-17A與IL-17RA的結(jié)合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，從而對(duì)IL-17A過表達(dá)的斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病達(dá)到治療效果。

       國(guó)際皮膚病學(xué)權(quán)威期刊British Journal of Dermatology（BJD）上發(fā)表的賽立奇單抗治療中、重度斑塊狀銀屑病的3期臨床研究數(shù)據(jù)顯示：賽立奇單抗使用兩周后起效；第12周FAS群體中達(dá)到銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線至少改善75%（PASI 75）的受試者比例為90.7%（Vs安慰劑組的8.6%）；第12周試驗(yàn)組達(dá)到皮損清除/幾乎清除（PGA0/1）的受試者比例為74.4%（Vs安慰劑組的3.6%）。

       而且，賽立奇單抗療效顯著、持久：第12周PASI90應(yīng)答率為74.4%，PGA0/1和PASI75/90反應(yīng)一直持續(xù)到第52周。第52周PGA0/1應(yīng)答率為83.7%，PASI75應(yīng)答率96.5%，PASI90應(yīng)答率為84.1%。

       安全性方面，研究中未觀察到十分常見（≥10%）的不良反應(yīng)，最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)（ADR）是上呼吸道感染和注射部位反應(yīng)，且無乙肝結(jié)核再激活，同時(shí)上呼吸道感染率和高脂血癥發(fā)生較少。

       2023年3月，賽立奇單抗注射液用于中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)獲受理，為國(guó)內(nèi)企業(yè)首家提交新藥上市申請(qǐng)的抗IL-17A單抗。如今2024年已進(jìn)入6月，距離賽立奇單抗獲批的日子愈發(fā)近了。

       02

       緊跟研發(fā)熱點(diǎn)，

       多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床

       智翔金泰聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及腫瘤等藥物的研發(fā)，除了賽立奇單抗，公司還有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中GR1801和GR1802處于第二梯隊(duì)，目前已進(jìn)入3期臨床。

       圖片來源：智翔金泰公告

       GR1801是公司自主研發(fā)的重組全人源抗狂犬病病毒（RABV）雙特異性抗體，作用于RABV的包膜糖蛋白（G蛋白）的表位I和III，用于疑似狂犬病病毒暴露后的被動(dòng)免疫。

       GR1801是國(guó)內(nèi)首家進(jìn)入臨床的抗狂犬病病毒G蛋白雙特異性抗體，具備無血源疾病感染風(fēng)險(xiǎn)、安全性更佳和產(chǎn)量高等優(yōu)勢(shì)，目前已進(jìn)入3期臨床，預(yù)計(jì)2025年第四季度在國(guó)內(nèi)獲批上市。

       中和抗體是狂犬病毒下一代被動(dòng)免疫潛力之星，目前國(guó)內(nèi)僅華北制藥的奧木替韋單抗于2022年獲批。除了GR1801，國(guó)內(nèi)還有幾款在研狂犬病病毒中和抗體，如華北制藥的NM57S/NC08組合制劑、深圳龍瑞藥業(yè)/興盟生物的SYN023，其中NM57S/NC08組合制劑是由NM57S、NC08兩種單抗聯(lián)合應(yīng)用的組合制劑，可在狂犬病毒表面的兩種保守位點(diǎn)發(fā)揮中和作用，目前已進(jìn)入1/2期臨床。

       GR1802是公司自主研發(fā)的一款重組全人源抗IL-4Rα單克隆抗體，被開發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和慢性自發(fā)性蕁麻疹等疾病，其中針對(duì)AD適應(yīng)癥的3期臨床試驗(yàn)已于2023年11月啟動(dòng)。

       GR1603、GR2001處于2期臨床，其中GR1603是公司自主研發(fā)的重組全人源抗IFNAR1單克隆抗體，被開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等多種與I型IFN/IFNAR信號(hào)通路過度激活相關(guān)的疾病。IFNAR1是SLE等疾病藥物研發(fā)的靶點(diǎn)，全球僅阿斯利康的Saphnelo（anifrolumab-fnia）獲批上市。在國(guó)內(nèi)，anifrolumab進(jìn)展較快，其針對(duì)SLE、狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段。GR1603處于第二梯隊(duì)，已進(jìn)入2期臨床。

       GR2001是智翔金泰自主研發(fā)的重組人源化抗破傷風(fēng)毒素(TeNT)的單克隆抗體，作用靶點(diǎn)為TeNT的重鏈C端。2024年5月，GR2001被CDE納入突破性治療品種，用于預(yù)防破傷風(fēng)。

       總體來看，智翔金泰研發(fā)管線充足，在研藥物大多作用于一些熱門靶點(diǎn)，如IL-17A、TSLP、IL-4Rα。而且，智翔金泰緊跟藥物研發(fā)熱門方向，在雙抗領(lǐng)域也有布局。

       03

       提前布局商業(yè)化

       無論后續(xù)管線進(jìn)展如何，賽立奇單抗的商業(yè)化對(duì)智翔金泰來說都至關(guān)重要。不過賽立奇單抗能否在中重度斑塊狀銀屑病市場(chǎng)占有一席之地還有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。

       銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的終身性、系統(tǒng)性疾病，全球發(fā)病率約2-3%。斑塊狀銀屑病是最常見的疾病類型，約占銀屑病病例的80%-90%，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑，會(huì)引起皮膚干燥、瘙癢、疼痛等不適。

       目前，銀屑病還無法根治，需要長(zhǎng)期治療和管理。當(dāng)前，臨床上斑塊狀銀屑病治療主要包括局部治療（即外用藥治療）、光療和系統(tǒng)治療（傳統(tǒng)口服藥、生物制劑、小分子靶向藥），其中中重度斑塊狀銀屑病以系統(tǒng)治療為主。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)中重度斑塊狀銀屑病領(lǐng)域已批準(zhǔn)多款藥物，詳見下表1。

       表1 國(guó)內(nèi)已獲批的銀屑病藥物（部分）

       數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

       這些藥物大多是生物制劑，而且從批準(zhǔn)時(shí)間可以看出治療銀屑病的生物制劑已經(jīng)開始更新?lián)Q代，從TNF-α抑制劑向IL抑制劑轉(zhuǎn)變。這些生物制劑大多通過皮下給藥，且給藥頻率各不相同，其中IL-23 p19抑制劑用藥間隔較長(zhǎng)，部分藥物在維持期可以實(shí)現(xiàn)季度給藥。

       此外，中重度斑塊狀銀屑病的治療領(lǐng)域還批準(zhǔn)了幾款口服小分子化藥，如PDE4抑制劑阿普米司特、TYK2抑制劑氘可來昔替尼。

       拋開療效，面對(duì)這么多已上市治療中重度斑塊狀銀屑病的藥物，賽立奇單抗想要分一杯羹并不容易。

       賽立奇單抗還有很多蓄勢(shì)待發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。目前，國(guó)內(nèi)已有多款藥物遞交治療中重度斑塊狀銀屑病的上市申請(qǐng)，如康方生物的依若奇單抗（IL-12/IL-23）、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗（IL-17A）、艾伯維的利生奇珠單抗（IL-23 p19)、優(yōu)時(shí)比的bimekizumab（IL-17A/F）、和美藥業(yè)的PDE4（PDE4）。

       前有強(qiáng)敵，后有追兵，賽立奇單抗如何營(yíng)銷是個(gè)問題。為了解決這個(gè)難題，智翔金泰先后與華潤(rùn)醫(yī)藥、圓心科技達(dá)成產(chǎn)品的商業(yè)化合作，提前為商業(yè)化鋪路。

       04

       結(jié)語

       賽立奇單抗即將獲批之際，智翔金泰也將面臨新的大考——如何成功商業(yè)化賽立奇單抗，這也將事關(guān)智翔金泰能否站穩(wěn)科創(chuàng)板。不過智翔金泰已經(jīng)開始提前布局，在穩(wěn)步推進(jìn)后續(xù)管線的同時(shí)，先后與華潤(rùn)醫(yī)藥、圓心科技達(dá)成合作，為賽立奇單抗商業(yè)化鋪路。

       參考資料：

       1.《智翔金泰抗IL-17A單抗3期臨床獲積極結(jié)果，針對(duì)銀屑??！》.醫(yī)藥觀瀾.2024-02-20

       2.《IL-17、IL-23和TNF-α三雄逐鹿銀屑病市場(chǎng)》.bioSeedin柏思薈.2020-06-10

       3.《智翔金泰-U：自免賽道百舸爭(zhēng)流，國(guó)產(chǎn)新星鵬路翱翔》.醫(yī)定藥牛.2024-02-08