清潔劑這一特殊物質(zhì)在生產(chǎn)過程中的選擇是需要非常謹(jǐn)慎的，因?yàn)槠渌闶巧a(chǎn)中引入的“異物”，如果清潔不徹底很可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染，因此應(yīng)盡可能使用成份明確，并不會(huì)對(duì)產(chǎn)品有任何相互反應(yīng)的物質(zhì)。最 好的清潔方法就是用水，水既可以做為溶液配制的溶劑，在生產(chǎn)結(jié)束后也可以做為清潔劑，利用水的流速、溶解、物理沖擊等方式，對(duì)設(shè)備設(shè)施上殘存的污物進(jìn)行去除是最安全的。
我車間中藥注射劑生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)備（如：配制罐、灌裝機(jī)、容器筒等）清潔過程規(guī)定均使用純化水，但有極少部分工位器具，也就是小部件會(huì)用到酒精進(jìn)行清潔，這些小部件在清潔完成后使用75%酒精擦拭設(shè)備表面，而后殘留酒精自然晾干。
我同學(xué)問我乙醇的清潔殘留怎么驗(yàn)證，有沒有確定的取樣方法可以定量。為此我的觀點(diǎn)是確定誰是清潔驗(yàn)證中的最差條件，如果乙醇是，那就做乙醇的，如果不是乙醇，那就選最難的。
假設(shè)最差條件選擇了清潔劑，就是對(duì)清潔劑對(duì)產(chǎn)品的影響進(jìn)行評(píng)估，否則很容易被“檢查員”不認(rèn)可。如果被問是否進(jìn)針對(duì)清潔劑選擇展開過相關(guān)的驗(yàn)證或檢測(cè)工作？如果沒有，會(huì)有可能被提缺陷項(xiàng)。
如果以清潔殘留的思路往下就該做清潔劑的殘留驗(yàn)證了，按照清潔驗(yàn)證的理論來推測(cè)，應(yīng)該進(jìn)行設(shè)備表面清潔驗(yàn)證取樣，例如你的清潔后進(jìn)行了乙醇擦拭消毒，目的是降低微生物負(fù)荷，但擦拭后，乙醇假如有殘留在設(shè)備表面應(yīng)怎樣取樣，（擦拭或淋洗）取樣回收率如何，這些都得做驗(yàn)證，并且很有可能這個(gè)取樣方法、分析方法就不適用。因?yàn)樽鰹橐环N常用的環(huán)境消毒劑來用，酒精的殘留還真沒有多少人在實(shí)際使用中提過。
為此本人展開了與乙醇?xì)埩粲嘘P(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其實(shí)什么風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具也沒有，都是基于自己對(duì)酒精這件事物的理解，頭腦風(fēng)暴過程如下：
根據(jù)2023年版GMP指南-質(zhì)量管理體系、2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范我車間對(duì)清潔劑選擇的相關(guān)要求如下：
1、如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。
2、可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。
3、清潔和消毒工作需考慮的內(nèi)容和要求，包括但不限于以下幾點(diǎn)：清潔劑應(yīng)具有高效、環(huán)保、無殘留、水溶性強(qiáng)、濃度明確、配制簡(jiǎn)便等特性。
評(píng)估方向一：通過對(duì)所使用的酒精（乙醇）特性分析評(píng)估殘留風(fēng)險(xiǎn)：
車間使用酒精的配方是酒精加水，或者純酒精直接使用，并無其它物質(zhì)，根據(jù)理化性質(zhì)分析這兩種物質(zhì)可以完全的揮發(fā)到空氣中，酒精的揮發(fā)速度快于水，所以在揮發(fā)以后是不會(huì)有殘留的。75%的酒精通常的使用方式是用作皮膚或者是物品表面的消殺工作，也可以把它倒入噴壺中進(jìn)行空氣中的噴灑，進(jìn)行空氣的消殺，由于水和酒精都是屬于易揮發(fā)易蒸發(fā)的物質(zhì)，而且在蒸發(fā)的時(shí)候不會(huì)殘留在物品或者是皮膚表面。
其次如果使酒精為純酒精，揮發(fā)后無殘留。如果酒精為如果純酒精兌純水，酒精揮發(fā)后殘留物為水，如果設(shè)備表面為干燥狀態(tài)。則理論上不存在殘留。
第三基于揮發(fā)的特性，如果存在揮發(fā)殘留物，通常不會(huì)是揮發(fā)物本身，而是溶解或混懸在揮發(fā)物中的其它成分或物質(zhì)，也有可能是揮發(fā)物與沾染物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后的生成物，但絕不可能是揮發(fā)物本身。車間擦拭酒精的物體是不銹鋼材質(zhì)，表面不會(huì)和酒精發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并且我們車間所使用酒精純度及質(zhì)量經(jīng)進(jìn)廠檢驗(yàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
評(píng)估方向二：依據(jù)2023年GMP指南-質(zhì)量管理體系對(duì)清潔劑殘留的要求，計(jì)算清潔劑的殘留限度時(shí)，較常用的計(jì)算方法是毒性數(shù)據(jù)計(jì)算法。具體的計(jì)算方法如下：
最大允許攜帶量 [maximum allowable(acceptable/allowed)carryover, MACO]
可通過清潔劑的安全量[也稱為無作用量，no observable(observed)effect level,NOEL]
可接受的每日攝入量 (acceptable daily intake,ADI)計(jì)算。
式中，
NOEL 表示安全量 (mg);
LD50 表示(清潔劑)表示清潔劑的半數(shù)致死量 (mg/kg);
70表示成人平均體重(70kg);
2000表示安全參數(shù)。
基于NOEL, 計(jì)算清潔劑的可接受的每日攝入量 (ADI):
式中，
ADI 表示可接受的每日攝入量 (mg 清潔劑); SF 表示安全因子。
用于計(jì)算 ADI 的安全因子應(yīng)根據(jù)清潔劑毒理學(xué)研究文獻(xiàn)中得出的信息制定。如果研究文獻(xiàn)中沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，也可以使用下列推薦值：
外用制劑：10~100;
固體制劑：100~1000;
注射劑：1000~10000。
基于我車間清潔劑的特性分析安全因子選擇500。
我車間所使用酒精用途如下：
1、配制手消毒液。2、設(shè)備清潔過程做為清潔劑將殘留物去除。3、設(shè)備清潔完成后表面擦拭消毒?；趯?duì)其使用場(chǎng)景的總結(jié)，酒精的殘留最有可能發(fā)生在最后的清潔消毒驟，清潔消毒后未完全干燥即投入使用。
第二車間以酒精作為消毒劑的配方是酒精加純化水配制成濃度為75%溶液，者直接使用濃度為95%溶液進(jìn)行清潔。清潔完成后最后一步是進(jìn)行75%酒精對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行擦拭消毒，消毒工作完成，需要進(jìn)行揮發(fā)干燥。需要揮發(fā)的物質(zhì)主要是酒精和純化水，通過對(duì)揮發(fā)這一現(xiàn)象進(jìn)行解釋。（來源于BD百科）揮發(fā)，指物質(zhì)分子向四周自由散發(fā)，自由移動(dòng)，不受溫度的影響，它可以是液體，也可以是固體。因?yàn)榫凭且环N最常見的揮發(fā)性液體，其主要成分是酒精和水，揮發(fā)之后會(huì)變成氣體，而不會(huì)在物理表面留下殘留物。所以75%的酒精常常用來進(jìn)行物理表面的消毒殺菌，比如可以用來對(duì)皮膚表面進(jìn)行消毒，也可以用來堆物品表面消毒。這兩種物質(zhì)可以完全的揮發(fā)到空氣中，所以在揮發(fā)以后是不會(huì)有殘留的。
通過查詢酒精的安全技術(shù)說時(shí)書第十一部分LD50數(shù)據(jù)如下：
經(jīng)過公式代入得出ADI最大日服用劑量等于DI=(7060×70)/(2000×500)=0.4942mg/kg
結(jié)論：通過ADI的計(jì)算結(jié)果并對(duì)比車間在產(chǎn)品種的每日服用劑量，酒精的日服用量遠(yuǎn)大于生產(chǎn)品種的日服用劑量。也就是說相對(duì)于產(chǎn)品的活性成份，酒精的殘留量不是最差條件，根據(jù)清潔驗(yàn)證的基本原則，應(yīng)進(jìn)行最差條件的驗(yàn)證，目前車間共線生產(chǎn)中最嚴(yán)格的殘留限度為0.3322ug/cm2，車間相關(guān)最嚴(yán)格品種的活性成份清潔后殘留水平均已進(jìn)行過清潔驗(yàn)證取樣測(cè)試，結(jié)果合格，最差條件都能滿足要求，因此設(shè)備清潔后清潔劑酒精的殘留不會(huì)存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
