清潔驗證是圍繞藥品生產(chǎn)活動中一個非常重要的工作，生產(chǎn)中我們要保證產(chǎn)品的質(zhì)量，生產(chǎn)結(jié)束后為防止對下一產(chǎn)品造成污染和交叉污染我們也要控制上一品種殘留物，殘留物包括化學成份的殘留（原料、輔料和清潔劑等）和微生物的殘留。
關于對藥品清潔的法規(guī)要求在這里就不必多說了，防止產(chǎn)品的污染和交叉污染要始終貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程。因此清潔的有效性必須是要經(jīng)過驗證的，證明我們所制定的的清潔程序的有效性。
藥品生產(chǎn)中所用到的專用或多用途的設備在清潔驗證中必需達到預期的接受標準。清潔驗證是通過研究和文件證明清潔程序能夠有效、穩(wěn)定地把制造、包裝設備中殘留的藥物、清潔劑以及其他工藝相關物質(zhì)減少至可接受水平。清潔驗證還要證明清潔程序可以控制微生物的限度。
身為一名驗證執(zhí)行人員，應對清潔驗證的理論和執(zhí)行流程了非常熟悉，這樣才能保證執(zhí)行過程中對進度的掌握和控制。一切才會有條不紊地進行。
那什么時候要進行清潔驗證工作呢，首先就是所有在公司內(nèi)用于新的或現(xiàn)有的藥品商業(yè)制造及包裝設備的清潔程序。所有用于商業(yè)化生產(chǎn)的清潔程序必須進行審核以確定是否需要驗證。所有新設備、新的成藥都要在轉(zhuǎn)入生產(chǎn)之前進行清潔評估。
專用設備如滿足下列條件，可不要求清潔驗證。不使用清潔劑、每次清潔后都由訓練有素的人員按書面程序進行徹底檢查。有文件能證明清潔周期已經(jīng)過驗證開發(fā)并考慮到產(chǎn)品的可溶性，可清潔性及穩(wěn)定性。
驗證后的持續(xù)監(jiān)控，工廠 QA 負責監(jiān)控日常生產(chǎn)活動中所采用的清潔程序的有效性。監(jiān)控包括審核清潔記錄保證關鍵參數(shù)達到要求，以及定期取樣（淋洗或棉簽法）以保證能達到和驗證時所采用的相同的標準。也常也允許采用非特征性的分析方法（如：TOC法），如果其和驗證時的接受標準相關聯(lián)。
第二定期的再驗證，以證明清潔程序的執(zhí)行在一定的時間段內(nèi)沒有發(fā)生偏移。驗證周期企業(yè)可以自己制定，并且要盡量采用最差條件進行驗證，最差條件也就是共線生產(chǎn)的產(chǎn)品線中被評定了最難清潔的品種。
第三就是在增加了新品種時，經(jīng)過多品種共線評估，評估的方式將基于產(chǎn)品的毒 性、溶解性、PDE、傳統(tǒng)殘留計算方式、清潔的難易程度等進行評估，并進行共線殘留限度的計算，當計算出的限度度為最嚴格的限度時，則引進的新品種必須進行清潔驗證。如果不是最差條件則根據(jù)情況進行清潔一次清潔測試。
執(zhí)行清潔驗證前提條件
在驗證前所用到的公用工程、系統(tǒng)、設備必須進行適當確認。記錄或清潔參數(shù)控制、殘留物檢測中使用到的儀器必須經(jīng)過校驗，處于備用狀態(tài)。分析驗證樣品的分析方法必須恰當?shù)剡M行驗證。這些方法的靈敏度必須足以檢出要求達到的產(chǎn)品和清洗劑的殘留指標，清潔驗證樣品的微生物分析方法也必須恰當?shù)剡M行確認。
清潔程序是已經(jīng)制定好的，所有的清潔程序應是書面的，并經(jīng)質(zhì)量部審核批準的。程序包括足夠定量化的細節(jié)，以保證工藝的可重復。它包括了設備的拆卸要求，清潔劑的種類、濃度，水的品質(zhì)、清潔頻率、手工清潔的細節(jié)、合格檢查、清潔后設備的保護等。對新的設備或工藝，清潔開發(fā)研究或清潔評估必須事先完成，結(jié)果要有書面文件。
驗證策略，我們要考慮清潔規(guī)程適用于共線生產(chǎn)中的所有品種，如果對于共線生產(chǎn)中的所有品種在生產(chǎn)結(jié)束后都進行清潔驗證是最 好的，但也是不切合實際的，因為這樣會消耗大量的時間成本、檢驗成本、人力成本等，此時這體現(xiàn)出共線評估的重要性，在所有的產(chǎn)品中有最大活性/毒 性的產(chǎn)品、在清潔介質(zhì)中溶解度最小的、及清潔過程中最難清潔的產(chǎn)品、殘留限度接受標準最嚴格的品種等，將種種最差條件進行綜合起來，找出最差的產(chǎn)品作為代表，如果最差條件都能符合標準，那也就證明所有品種依據(jù)同樣的清潔方法都能清潔干凈。
清潔驗證后產(chǎn)品的放行
在清潔驗證研究后生產(chǎn)的所有批號，在工廠質(zhì)量部審核并批準了此次研究的結(jié)果后可以放行。因為接受標準是評估清潔效果的必要條件。如果出現(xiàn)殘留檢測不合格，則必須進行偏差調(diào)查，找出根本原因或可能原因，所以此類偏差可能在執(zhí)行整改措施后導致重新進行清潔驗證。如果調(diào)查得出的結(jié)論是：偏差是因與工藝不相關的事件或條件引起的（如實驗室錯誤或取樣錯誤），則允許把這次運行作無效處理并用另一次運行代替。在分析此類問題時必須注意在設備或?qū)嶒炇抑械膯栴}不屬系統(tǒng)性的問題而只是異常事件。
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