【情況簡述】
最近我車間迎接了一次客戶審計（潛在的準(zhǔn)客戶），MAH來考察我們生產(chǎn)線，尋求合作的可能。品種情況是這樣的：軟膠囊劑，批量XXX萬粒。我車間軟膠囊生產(chǎn)線每年的產(chǎn)能富裕量很大，我們的現(xiàn)有品種經(jīng)擴(kuò)批后，每年生產(chǎn)線有大約4個月的時間在停產(chǎn)，并且目前生產(chǎn)線僅有一個品種在用，屬于專線生產(chǎn)，因此為提高設(shè)備利用率，增加效益，有引進(jìn)新品種需求，雙方就是是否具有合作可能展開了進(jìn)一步交流。
客戶看了我們的設(shè)備基本資料和大概的工藝流以后，有了合作意向，因為當(dāng)時建設(shè)時，主要生產(chǎn)設(shè)備都是進(jìn)口的，品質(zhì)過硬，所以客戶就想來現(xiàn)場審計一下，并對公司的質(zhì)量體系執(zhí)情況進(jìn)行一下深入了解和評判。
這期間還有個小插曲，客戶計劃說下周一過來，但由于我們廠所在的地區(qū)周六出現(xiàn)"口罩"輕微波動，沒有來成，經(jīng)過幾天的控制，情況受控了，客戶馬上在下下周一就過來了，人家顯得比較有誠意。
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說一下客戶針對我們車間防止污染的交叉污染的控制上提出的不符合項吧。
問題1：對于我們的取樣面積提出了質(zhì)疑，提出我們對于清潔驗證取樣時取樣面積怎樣確定是100CM2 ，微生物取樣面積怎么確定是25CM2，這個面積取的準(zhǔn)確與否怎樣確定？
對于這個事情，我們確實沒有考慮取樣面積制定得有多準(zhǔn)確，但我們的取樣面積都是足量的，也就是說面積可能會大于實際的取樣面積，并且我們還在最終檢驗結(jié)果乘以回收率，就是分析方法做出的回收率能達(dá)到80%，但我們檢測出殘留結(jié)果后，再乘以50%的回收率乘積系數(shù)。
他們建議我們制作規(guī)定面積的取樣用正方形，面積是固定的100或50或25等，在這個里面進(jìn)行擦拭，就能保證取樣的面積是準(zhǔn)確的。這個器具可以是不銹鋼的，與設(shè)備材質(zhì)相同，可以耐受滅菌，重復(fù)使用。
客戶的建議好象真的解決了上面的問題，但我想說的是，您只提出了針對規(guī)則表面的取樣方法，在實際的清潔驗證取樣過程中，通常在一個標(biāo)準(zhǔn)的材質(zhì)試樣表面上進(jìn)行回收率研究，并采用驗證方案實施取樣相同的表面積。在較大面積進(jìn)行回收試驗時，通?？扇?25 cm2或100 cm2。方案中對生產(chǎn)設(shè)備擦拭取樣時，面積不可能都是 10 cm × 10 cm（也可能是 5 cm× 20 cm）。此外，恰好擦拭100 cm2 面積是不現(xiàn)實的（某些特殊幾何形狀的設(shè)備可能需要擦拭 60 cm2或 128 cm2 ）。這樣的方法針對于平坦的面積可以準(zhǔn)確定量。但我們選取取樣點的位置都是像死角等不易清潔的位置，如拐變處，管道變徑處，角落處，攪拌螺旋等，這些怎樣定？或者我們擦拭的是5X20=100或5X2X10=100，也就是說幾個表面加起來等于100。所以我們可能需要針對不同的點分別制定擦拭的方式和取樣方法，基于10 cm×10 cm取樣面積的回收率可能適用于這些情況，如果采用這種方法，應(yīng)當(dāng)確定可接受的表面積范圍（標(biāo)準(zhǔn)取樣面積的 25%到 150%）。然而，如果方案中設(shè)備表面取樣面積與標(biāo)準(zhǔn)值不同，樣品中殘留物限度應(yīng)當(dāng)根據(jù)實際的擦拭面積進(jìn)行調(diào)整。
最終結(jié)論：最后我們給出的方法是，實際測量方案是所確定的每一個取樣點的長度和寬度信息都分別寫明。
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問題2：選丸臺中含有特殊材質(zhì)，在清潔驗證中未制定原料殘留測試。
分析：選丸的主體材質(zhì)是不銹鋼，選丸臺面為玻璃材質(zhì)，玻璃材質(zhì)沒有清潔驗證的數(shù)據(jù)，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險點，存在交叉污染的概率很低。
理由：
1、選丸臺為品種專用，與其它品種沒有交叉污染。
2、考慮到本部位的材質(zhì)直接接觸的是膠丸外表面（膠皮），而并非是內(nèi)容物（產(chǎn)品活性成分），因此殘留活性成分的可能性很低。
3、膠丸經(jīng)過定型和干燥后膠皮變硬，對產(chǎn)品保護(hù)強(qiáng)度增加，膠丸變得不易破損，經(jīng)歷年生產(chǎn)的統(tǒng)計情況來看，在選丸崗位發(fā)生的膠丸破損概率很低，所以泄漏的機(jī)率也很低。
4、與選丸臺同材質(zhì)的部位有配液罐的觀察窗，同樣為有機(jī)玻璃材質(zhì)，并且該部位在生產(chǎn)過程中，更有可能接觸到藥液（藥物的活性成分），該位置被污染的概率更大，在清潔驗證方案中，對于此位置已經(jīng)進(jìn)行過清潔驗證取樣考察，結(jié)果符合接受標(biāo)準(zhǔn)。
5、我生產(chǎn)線所使用的清潔劑只有水，熱水、飲用水、純化水，最終清潔后，會使用酒精來對設(shè)備表面進(jìn)行擦拭消毒。
6、膠丸經(jīng)過定型和干燥后，于選丸前會先通過一下機(jī)選，使用機(jī)器進(jìn)行粗選，就是把這種有漏液、"多胞胎"、"雙胞胎"的明顯畸形丸子，預(yù)先篩選出來，降低漏液機(jī)率，然后才會進(jìn)行人工選丸，也是為了降低人工誤差和減輕工人按勞動強(qiáng)度。
最終結(jié)論：通過以上分析，選丸臺的玻璃材質(zhì)生產(chǎn)中被交叉污染的概率為低風(fēng)險。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實，我生產(chǎn)線計劃在下一次周期性清潔再驗證過程中，考慮將此位置做為一個取樣點納入清潔驗證考察。
問題3：C80泡罩包裝機(jī)在清潔驗證中未制定殘留測試取樣。
分析：C80泡罩包裝機(jī)的主體材質(zhì)是不銹鋼，與產(chǎn)品直接接觸的材質(zhì)為不銹鋼，并且僅接觸膠丸外表面，并非直接接觸產(chǎn)品的活性成分，并且經(jīng)過選丸工序后，膠丸在此工位發(fā)生破損的概率很低，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險點，存在交叉污染的概率很低，
理由：
1、泡罩包裝機(jī)為品種專用，與其它品種沒有交叉污染。
2、設(shè)備直接接觸產(chǎn)品的材質(zhì)為不銹鋼，接觸產(chǎn)品的外表面（即膠皮），與內(nèi)容物（產(chǎn)品活性成分）接觸機(jī)率很小，不銹鋼材質(zhì)為生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品接觸的主要材質(zhì)，所有直接接觸設(shè)備的不銹鋼表面，例如，配料罐、藥液桶、過濾器、取樣器等，均為不銹鋼材質(zhì)，并且各設(shè)備部件均有取樣點進(jìn)行清潔驗證取樣，結(jié)果合格。直接接觸的取樣點清潔結(jié)果的合格可以推斷出，間接接觸點清潔不合格的機(jī)率很小。
3、在清潔后，泡罩包裝機(jī)的設(shè)備表面，有取過微生物擦拭樣品，檢驗結(jié)果符合規(guī)定，由此也可以判斷出，設(shè)備已被清潔至符合再次生產(chǎn)的要求。
最終結(jié)論：通過以上分析，泡罩包裝機(jī)生產(chǎn)中，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的清潔操作規(guī)程對設(shè)備清潔，被交叉污染的概率為低風(fēng)險。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實殘留物的限度是否符合清潔驗證中的接受標(biāo)準(zhǔn)，我生產(chǎn)線計劃在下一次周期性清潔再驗證過程中，考慮將此位置做為一個取樣點納入清潔驗證考察，進(jìn)行化學(xué)殘留的取樣。
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