最近我們制劑車間現(xiàn)場QA主管比較忙，一周內(nèi)中間產(chǎn)品出現(xiàn)了4個批次的微生物污染，并且4個批次是4個品種。車間一共5條生產(chǎn)線，4 條生產(chǎn)線都出現(xiàn)了微生物超限度問題，質(zhì)量部長急得沒辦法了，要求進行徹底調(diào)查污染來源。
質(zhì)量部長按照目前超限的水平，啟動微生物超標調(diào)查處理程序，無論是因為何種原因，生產(chǎn)環(huán)境肯定先要進行一次徹底的清潔消毒，車間頂、墻、地、設(shè)備表面進行全面的消毒液擦拭消毒，然后環(huán)境進行臭氧消毒。制藥用水最遠的取樣點無異常，但根據(jù)要求也對純化水的分配系統(tǒng)進行了全面消毒。
其次對操作人員又進行了人為衛(wèi)生行為規(guī)范的培訓(xùn)，微生物基礎(chǔ)知識的培訓(xùn)，強化微生物意識。
這不公司新來了質(zhì)量總監(jiān)，據(jù)說是找的獵頭公司重金引進的。大家想讓總監(jiān)給出出主意。質(zhì)量總監(jiān)說的話還是有道理的，他說不懂微生物的人才這么反應(yīng)過度。想要擊敗對手，前提是要充分了解對手，找出對方弱點，給予致命一擊。我們現(xiàn)有的措施就是太依賴殺滅的方法來治療微生物污染方向。實際生產(chǎn)過程中對于微生物的控制比較失控，例如物料方面不妨再加強一下管理，他還說雖然我們生產(chǎn)過程中使用的物料都是經(jīng)進廠檢驗合格的，但我們也要依據(jù)物料易染微生物程度的不同，分別進行管理。
這次污染都發(fā)生在成品包裝前段的存儲工序，這是一個共同點。?根據(jù)此階段物料的物理性質(zhì)，如都有使用蔗糖，并且此階段產(chǎn)品性狀為疏松多孔結(jié)構(gòu)，比較適合微生物生長繁殖，這種疏松多孔且自帶空間分割效果的環(huán)境，還能避免微生物種群間的惡性競爭導(dǎo)致的一方消亡，大家都能在“龐大”的空間中找到一個小角落繁衍生息。另外，根據(jù)微生物的生長所需的元素出發(fā)，微生物和細胞主要有碳、氫、氧、氮等元素組成，這些元素占細胞干重的90%以上，還含有磷、硫、鉀等元素，碳氮比約為5：1，以上這些元素組成主要分子為水、蛋白質(zhì)、核酸、碳水化合物、類脂、維生素等。找出含有微生物營養(yǎng)物含量較多的物質(zhì)，進行特殊管理，例如物料脫外包裝檢查有無破損，取樣過程減少過多人員操作，取樣前環(huán)境進行自凈并做好記錄等。
通過總監(jiān)對全員的微生物再培訓(xùn)，我們從微生物生長繁殖所需的六類生長要素入手，找出最易長菌的物料，再捋一遍產(chǎn)品的質(zhì)量信息和MSDS卡片，對于易產(chǎn)生微生物的物料進行重點管理。
質(zhì)量總監(jiān)學(xué)微生物出身，介紹得比較詳細，算是從根上給我們講解了，借此機會也跟讀者朋友一起重溫一下。根據(jù)元素守恒定律，微生物的細胞組成與微生物和生長要素密切相關(guān)，微生物在營養(yǎng)要素水平上都在6大類的范圍內(nèi)，即碳源、氮源、能源、無機鹽、生長因子和水。
碳源，一切滿足微生物生長繁殖所需的元素稱為碳源，對微生物來說，人類所發(fā)現(xiàn)的有機物幾乎都能被微生物利用作為碳源，從元素水平、化合物水平和培養(yǎng)基原料水平分布來看，碳源分為有機碳和無機碳，有機碳的化合物水平主要是蛋白質(zhì)、核酸、氨基酸、糖等分子，像牛肉浸膏、蛋白棟、明膠、淀粉等原料，能夠提供這些分子，微生物還可以利用空氣中的二氧化碳、自然界中的碳酸鈣等作為其食物中的碳元素來源。
無機鹽，無機鹽也是微生物生長所不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)。其主要功能是構(gòu)成細胞的組成成分、作為酶的組成成分、維持酶的活性、調(diào)節(jié)細胞的滲透壓、氫離子濃度和氧化還原電位、作為某些自氧菌的能源。
磷、硫、鉀、鈉、鈣、鎂等鹽參與細胞結(jié)構(gòu)組成,并與能量轉(zhuǎn)移、細胞透性調(diào)節(jié)功能有關(guān)。微生物對它們的需求量較大（10-4～10-3 mol/L），稱為“宏量元素”。沒有它們，微生物就無法生長.鐵、錳、銅、鈷、鋅、鉬等鹽一般是酶的輔因子，需求量不大（10-8～10-6 mol/L）,所以，稱為“微量元素”。不同微生物對以上各種元素的需求量各不相同。鐵元素介于宏量和微量元素之間。
日常生產(chǎn)的所使用的物料中，不能簡單的認為物料中只提供一種微生物所生長的原料，例如蔗糖、玉米淀粉等都是制藥工業(yè)中的常用原料，這些物料中碳源含量最多，而事實上它們幾乎包含了微生物所需要的全部營養(yǎng)要素，只是各要素間的比例不一定合適而已。
凡是能提供微生物生長繁殖所需氮元素的營養(yǎng)源都能稱為氮源，與碳源類似，在微生物的培養(yǎng)基成分中，最常用的有機氮源是牛肉浸膏。凡需要從外界吸收現(xiàn)成的氨基酸作為氮源的微生物，就是氨基酸異常微生物。還有一部分微生物是不需要利用氨基酸作為氮源的，它們能把尿素、銨鹽、硝酸鹽甚至氮氣等簡單的氮自行合成所需要的一切氨基酸，因而可以稱為氨基酸自養(yǎng)微生物，如大腸桿菌、放線菌和真菌都是氨基酸自養(yǎng)型微生物。
能源，廣義上說微生物可以利用的能源分為化學(xué)能和光能兩種。其中，化學(xué)能主要包括碳水化合物，還有各種其他物質(zhì)如硫元素，鐵元素等。另外一些微生物能夠利用光能。
生長因子是除維生素以外包含堿基等，有時還包含氨基酸，生長因子雖屬于一種營養(yǎng)要素，但它和碳源、氮源和能源有所區(qū)別，即并非一具體微生物都需要外界為它提供生長因子。
水，水在微生物生長代謝活動中必不可少，故仍作為營養(yǎng)要素來考慮，水是地球上整個生命系統(tǒng)存 和發(fā)展的必要條件，它是一種優(yōu)良的溶劑，可保證幾乎一切生物化學(xué)反應(yīng)的進行。其次它可以維持生物大分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，并參與重要的生物化學(xué)反應(yīng)，此外它還有許多優(yōu)良的物理性質(zhì)，如高比熱容、高汽化熱等，都是保證生命活動十分重要的特性。微生物的細胞含水量很高，依細菌種類的不同，其營養(yǎng)體最少的也含有70%以上的含水量，細菌的芽孢含水量低于30%。
依據(jù)總監(jiān)講解的微生物生長要素，我們車間群策群力分將這幾種物料分析了出來，明膠、蔗糖、淀粉、針對這三種物料，制定嚴于國標的微生物內(nèi)控制量標準，并在近期的供應(yīng)商審計中，重點關(guān)注一下廠家的微生物控制策略。對物料的外包裝材料在進廠時也要求無破損。輔料外包有破損若處理不當，在生產(chǎn)成藥品后，極易引起污染，造成嚴重后果。原則是盡量減少微生物數(shù)量，預(yù)防發(fā)生污染。
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