?2023年12月22日，百時(shí)美施貴寶（BMS）與Karuna Therapeutics達(dá)成最終合并協(xié)議，將以每股330美元的現(xiàn)金收購后者，總價(jià)值高達(dá)140億美元。

       Karuna Therapeutics是一家致力于開發(fā)針對(duì)具有潛在致殘性和致命性精神疾病和神經(jīng)疾病新型療法的生物制藥公司，2019年6月在美國NASDAQ證券交易所上市。公司在研藥物KarXT（xanomeline-trospium）治療成人精神分裂癥的新藥申請(qǐng)（NDA）已于今年11月獲FDA受理，PDUFA日期為2024年9月26日。

       KarXT是一種口服創(chuàng)新復(fù)方制劑，由毒蕈堿型受體（M受體）激活劑Xanomeline和M受體拮抗劑Trospium組成，旨在以優(yōu)先刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體，同時(shí)避免刺激周圍神經(jīng)組織M受體來改善精神病癥狀。

       已完成的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3結(jié)果顯示：與安慰劑相比，KarXT治療患者通過PANSS陽性、PANSS陰性和PANSS陰性Marder因子分量表（研究的次要終點(diǎn)）測(cè)量的精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有所減少。

       除了KarXT，Karuna Therapeutics還有多款在研藥物，如KAR-2618（治療情緒和焦慮癥）、KAR-201、KAR-301、KAR-401等。通過收購Karuna Therapeutics，BMS將拓展其在神經(jīng)科學(xué)疾病領(lǐng)域的布局。

       并購一直是醫(yī)藥界關(guān)注的熱點(diǎn)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)2023年全球藥企已達(dá)成多項(xiàng)并購，其中跨國藥企（MNC）達(dá)成數(shù)項(xiàng)交易金額超10億美元的收購案：

       • 1月9日，阿斯利康與CinCor Pharma達(dá)成最終收購協(xié)議，交易價(jià)值約為18億美元。此次收購將加強(qiáng)阿斯利康在心腎疾病領(lǐng)域產(chǎn)品管線，CinCor Pharma主要在研藥物Baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑（ASI），擬用于難治性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥和慢性腎病，目前已進(jìn)入3期臨床。

       • 3月13日，輝瑞宣布將以每股229美元的現(xiàn)金收購Seagen，總價(jià)值430億美元。Seagen專注于癌癥治療藥物的開發(fā)，是ADC領(lǐng)域中龍頭企業(yè)之一，已有4款藥物獲批上市，其中3款是ADC。此次收購，將進(jìn)一步豐富輝瑞的腫瘤藥物管線。

       • 3月13日，賽諾菲發(fā)宣布與Provention Bio達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，以每股25.00美元收購Provention Bio，股權(quán)價(jià)值約為29億美元。Provention Bio是一家專注于阻斷和預(yù)防威脅生命的免疫介導(dǎo)性疾病的生物制藥公司，其治療1型糖尿?。═1DM）的藥物Tzield是一款靶向T細(xì)胞表面的抗CD3單克隆抗體，2022年11月被FDA批準(zhǔn)用于延緩8歲及以上成人1型糖尿病由Ⅱ期向Ⅲ期的進(jìn)展。

       • 4月16日，默沙東和Prometheus Biosciences宣布達(dá)成最終協(xié)議，默沙東將以每股200美元的價(jià)格現(xiàn)金收購Prometheus Biosciences，總權(quán)益價(jià)值約為108億美元。此次收購將加強(qiáng)默沙東在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等免疫性疾病的布局。Prometheus Biosciences在研藥物PRA023是一種針對(duì)腫瘤壞死因子（TNF）-樣配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），其治療UC和CD的2期臨床試驗(yàn)已取得積極結(jié)果。

       • 4月18日，葛蘭素史克（GSK）與BELLUS Health達(dá)成收購協(xié)議，GSK將以每股14.75美元的價(jià)格收購BELLUS Health，總交易額為20億美元（16億英鎊）。此次收購將加強(qiáng)GSK在呼吸領(lǐng)域的研發(fā)管線，BELLUS Health的Camlipixant是一種具有best-in-class潛力的高選擇性P2X3受體拮抗劑，其治療難治性慢性咳嗽（RCC）的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段。

       • 4月30日，安斯泰來與Iveric Bio達(dá)成協(xié)議，將以59億美元收購后者，擴(kuò)展在眼科療法領(lǐng)域的布局。Iveric Bio是一家專注于眼科療法開發(fā)的生物制藥公司，研發(fā)管線包括核酸適配體（Aptamer）和AAV基因療法。Iveric Bio進(jìn)展最快的Avacincaptad Pegol是一款靶向補(bǔ)體C5的Aptamer類藥物，其治療年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）繼發(fā)的地圖樣萎縮（GA）的新藥申請(qǐng)已于今年8月在美國獲批。

       • 5月22日，Ironwood Pharmaceuticals宣布將以每股17.00美元的價(jià)格收購VectivBio，總對(duì)價(jià)約為10億美元（約11.45億美元）。VectivBio是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)嚴(yán)重、罕見疾病治療方法的生物技術(shù)公司，其在研藥物apraglutide是下一代GLP-2類似物，有望成為治療腸道功能不全的短腸綜合征（SBS-IF）的最 佳GLP-2療法。

       • 6月12日，諾華宣布將以35億美元總價(jià)收購Chinook Therapeutics。Chinook Therapeutics是一家專注于臨床階段的生物制藥公司，擁有治療IgA腎病的兩項(xiàng)臨床開發(fā)后期高價(jià)值藥物，其中阿曲生坦是一種口服內(nèi)皮素A受體拮抗劑，Zigakibart是一種抗APRIL單克隆抗體。此次收購將顯著擴(kuò)展諾華在腎臟疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，并補(bǔ)充現(xiàn)有的研發(fā)管線。

       • 6月20日，禮來宣布將以24億美元的價(jià)格收購DICE Therapeutics。DICE Therapeutics是一家針對(duì)慢性自身免疫性疾病和炎癥性疾病開發(fā)一系列高效口服小分子藥物公司，其關(guān)鍵項(xiàng)目為IL-17小分子抑制劑產(chǎn)品組合。DC-806進(jìn)展最快，已進(jìn)入2期臨床。此次收購將加強(qiáng)禮來在免疫領(lǐng)域的布局。

       • 7月28日，渤健宣布已簽訂最終協(xié)議，以每股172.50美元的現(xiàn)金收購Reata Pharmaceuticals總交易約價(jià)值73億美元。Reata是一家全球性生物醫(yī)藥公司，致力于開發(fā)并商業(yè)化新型治療藥物，用于治療患有嚴(yán)重或危及生命疾病的患者。公司首 個(gè)產(chǎn)品Skyclarys是一種口服的Nrf2激動(dòng)劑，已被FDA批準(zhǔn)用于治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥。此次收購，將加強(qiáng)渤健在罕見病領(lǐng)域的布局。

       • 10月3日，禮來宣布以每股12.50美元現(xiàn)金（總計(jì)約14億美元）收購放 射性制藥公司POINT Biopharma。POINT擁有治療癌癥的臨床和臨床前階段放 射性配體療法，其中PNT2002是一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放 射性配體療法，用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)耐受性前列腺癌癥（mCRPC）。PNT2031是一種生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）靶向放 射性配體療法，用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。

       • 10月8日，BMS和Mirati Therapeutics宣布達(dá)成最終合并協(xié)議，BMS將以每股58美元的現(xiàn)金收購Mirati Therapeutics，總股本價(jià)值為48億美元。Mirati Therapeutics是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新腫瘤療法的生物制藥公司，其KRAS G12C抑制劑Krazati（Adagrasib）已于2022年2月獲FDA加速批準(zhǔn)。此外，Mirati Therapeutics還有多款在研藥物，如口服多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑Sitravatinib、PRMT5抑制劑MRTX1719、SOS1抑制劑MRTX0902和KRAS G12D抑制劑MRTX1133。此次收購，將加強(qiáng)BMS的腫瘤產(chǎn)品管線。

       • 10月23日，羅氏宣布已與Roivant Holdings達(dá)成最終協(xié)議，將收購Roivant子公司Telavant及其藥物管線RVT-3101。據(jù)協(xié)議，羅氏將預(yù)付71億美元的收購價(jià)格和1.5億美元的近期里程碑付款。RVT-3101是一種靶向TL1A的全人源單克隆抗體，通過抑制TL1A靶向炎癥和纖維化途徑，是一種潛在的first-in-class的藥物，被開發(fā)用于治療包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的炎癥性腸病。

       • 11月30日，艾伯維與ImmunoGen宣布達(dá)成最終協(xié)議，將以約101億美元的總額收購ImmunoGen。ImmunoGen專注于開發(fā)抗腫瘤的下一代ADC，其Elahere是一款葉酸受體α（FRα）靶向ADC，已于2022年11月被FDA加速批準(zhǔn)作為單藥療法，治療FRα高表達(dá)、對(duì)含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌。此外，ImmunoGen的pivekimab sunirine是一種靶向母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN）的CD123靶向ADC，IMGN-151是用于治療卵巢癌的新一代FRα靶向ADC。

       • 12月4日，羅氏宣布簽訂最終合并協(xié)議，以31億美元收購Carmot Therapeutics。Carmot Therapeutics致力于代謝疾病藥物研發(fā)，其產(chǎn)品包含皮下及口服腸促胰島素類藥物，有助于治療糖尿病和非糖尿病患者的肥胖癥。在研藥物CT-38是一款GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑，每周注射一次，其效果與禮來的糖尿病藥物Mounjaro和減重藥Zepbound類似，非常具有市場(chǎng)前景。

       • 12月6日，艾伯維和Cerevel Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)最終協(xié)議，艾伯維將以每股45美元的價(jià)格現(xiàn)金收購Cerevel Therapeutics的所有流通股，總股權(quán)價(jià)值約為87億美元。Cerevel Therapeutics致力于揭開大腦的奧秘，以治療神經(jīng)科學(xué)疾病。公司在研藥物Emraclidine是一款高度選擇性靶向毒蕈堿M4的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM），被認(rèn)為是潛在best-in-class下一代抗精神病藥。Tavapadon是一種用于治療帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受體選擇性部分激動(dòng)劑。CVL-354是一種潛在best-in-class kappa型阿 片受體（KOR）拮抗劑，被開發(fā)用于治療抑郁癥。Darigabat是一款α2/3/5選擇性GABAA受體PAM，用于治療難治性癲癇和焦慮癥。此次收購，將加強(qiáng)艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的布局。