9月11日，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司3類仿制藥「立他司特滴眼液」的上市申請(qǐng)獲CDE受理。立他司特（Lifitegrast）是一種新型小分子整合素抑制劑，通過抑制淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1（LFA-1）與細(xì)胞間粘附分子1的結(jié)合，從而減少由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥水平。
2016年7月，原研立他司特滴眼液被FDA批準(zhǔn)用于治療干眼癥癥狀和體征，商品名為Xiidra。作為首 個(gè)，且唯一一個(gè)專門針對(duì)干眼癥癥狀和體征的非類固醇滴眼液，Xiidra市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，2021年、2022年全球銷售額分別為4.68億美元和4.87億美元。
值得一提的是，Xiidra幾經(jīng)易手。該藥最初由SARcode Bioscience開發(fā)，2013年Shire通過收購SARcode Bioscience將其納入囊中。2018年武田收購Shire獲得Xiidra，2019年武田將Xiidra相關(guān)權(quán)益賣個(gè)諾華。今年7月，諾華（Novartis）又將Xiidra賣給眼部健康專家博士倫（Bausch+Lomb)。
據(jù)悉，Xiidra化合物專利于2024年11月15日到期，適應(yīng)癥專利于2026年5月17日到期。目前，Xiidra還未在國內(nèi)獲批，但康弘藥業(yè)、齊魯制藥、貝特制藥、辰欣藥業(yè)四家企業(yè)已開始布局Xiidra仿制藥市場(chǎng)。其中康弘藥業(yè)率先遞交立他司特滴眼液3類仿制藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)有望取得該品種首仿生產(chǎn)批件。
除了Xiidra，維眸生物也研發(fā)了一款治療干眼癥的LFA-1拮抗劑，即VVN001。該藥新一代LFA-1拮抗劑，可高效阻斷LFA-1與配體ICAM-1的結(jié)合，有效控制眼部炎癥反應(yīng)，緩解干眼癥狀。
在美國開展的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在完成84天治療期后，主要療效終點(diǎn)指標(biāo)--下方角膜熒光染色較基線的改善表面VVN001具有良好的治療效果，5%治療組的改善明顯高于對(duì)照組。
干眼治療新進(jìn)展
據(jù)2020年《中國干眼專家共識(shí)定義和分類》，干眼是多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質(zhì)、量及動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎癥、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和/或視功能障礙。
干眼是全球最常見的眼表疾病。受生活方式改變、電子產(chǎn)品廣泛使用等影響，干眼發(fā)病率不斷攀升，據(jù)悉其全球發(fā)病率大約5.5%-33.7%，我國干眼發(fā)病率約為21%-30%。
治療方面，干眼治療包括物理治療、修復(fù)治療、抗炎治療。物理治療包括熱敷、瞼板腺按摩、清潔眼瞼等，通過促進(jìn)瞼板腺通暢，減輕眼睛局部炎癥，增強(qiáng)淚液穩(wěn)定性。以人工淚液（玻璃酸鈉滴眼液）為代表的修復(fù)治療多用于干眼輕癥患者，是目前國內(nèi)對(duì)于干眼最常用的給藥方案?？寡字委熤饕槍?duì)中重度干眼患者，代表藥物如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑環(huán)孢素、非甾體抗炎藥。
干眼藥物市場(chǎng)規(guī)模巨大，據(jù)悉2020年全球干眼產(chǎn)品銷售額約為52.4億美元，預(yù)測(cè)2023-2024年干眼產(chǎn)品銷售額將達(dá)峰值，約為58.0億美元。具體品種上，環(huán)孢素眼用制劑是銷售額最高的一款干眼產(chǎn)品，2020年銷售額高達(dá)24.2億美元。
鑒于干眼巨大的市場(chǎng)體量，越來越多的藥企開始涉足該領(lǐng)域，且取得不錯(cuò)進(jìn)展。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近年來全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了多款新活性成分干眼藥物，如Xiidra、Eysuvis、Tyrvaya（varenicline，伐 尼 克 蘭溶液）鼻噴霧劑、Miebo。
Eysuvis（0.25％氯替潑諾混懸型滴眼液）是FDA批準(zhǔn)的唯一一款皮質(zhì)醇類干眼藥物，其利用Kala Pharmaceuticals的Ampplify黏液穿透顆粒（MPP）給藥技術(shù)，以增強(qiáng)皮質(zhì)類激素在眼表的滲透性，用于短期（長達(dá)兩周）治療干眼的體征和癥狀。
Tyrvaya鼻噴霧劑是一種高選擇性膽堿能激動(dòng)劑，通過激活三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)通路，從而增加基礎(chǔ)淚膜的生成，2021年10月被FDA批準(zhǔn)用于治療干眼癥（DED）的癥狀和體征。
Miebo是一款首 創(chuàng)、無水、非甾體、單組分不含防腐劑的滴眼液，活性成分全氟己基辛烷是一種半氟烷烴，可防止淚液過度蒸發(fā)并具有恢復(fù)淚膜平衡的能力。2023年5月，該藥被FDA批準(zhǔn)用于治療干眼的癥狀，成為FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)，且唯一一個(gè)直接針對(duì)干眼淚液蒸發(fā)的藥物。
此外，目前全球還有多款干眼新藥處于后期臨床，如Reproxalap、RGN-259、AR-15512、SkQ1、PL-9643、Tivanisiran。其中Reproxalap是一款潛在首 創(chuàng)小分子活性醛化物質(zhì)（RASP）抑制劑，通過降低RASP水平，達(dá)到抑制炎癥、緩解癥狀的作用。今年2月，該藥治療干眼的新藥申請(qǐng)獲FDA受理。
RGN-259是一種新型治療性肽（胸腺素β4），具有保護(hù)組織以及促進(jìn)修復(fù)及再生的特性，擬用于治療中重度干眼。
AR-15512是一款瞬時(shí)受體電位TRPM8激動(dòng)劑。TRPM8受體是位于角膜神經(jīng)末梢的冷熱感受器離子通道，AR-15512通過激活角膜中的冷熱感受器，增加淚液的產(chǎn)生和眨眼速度，恢復(fù)淚膜的穩(wěn)定性，減少眼部不適。
SKQ1是一種小分子心磷脂過氧化抑制劑，通過向線粒體提供抗氧化劑質(zhì)體醌，靶向活性氧發(fā)揮作用。
PL-9643是一款黑素皮質(zhì)素受體（MCR）激動(dòng)劑，研究顯示其可顯著減少角膜上皮損傷，具有與Restasis（環(huán)孢菌素滴眼液）相似的效果。
Tivanisiran是一種基于RNA干擾的藥物，能夠?qū)RPV1基因沉默，降低TRPV1的表達(dá)，從而治療干眼癥。已公布研究結(jié)果顯示，Tivanisiran能夠明顯減輕眼部不適及疼痛，改善干眼患者的結(jié)膜充血狀態(tài)，且安全性良好。
總結(jié)
眼科是醫(yī)藥領(lǐng)域藥物研發(fā)的黃金賽道，干眼作為常見的眼科疾病，更是國內(nèi)外藥企爭相布局的熱門領(lǐng)域。隨著干眼發(fā)病率的上升，干眼藥物市場(chǎng)需求也不斷增加。雖然全球已獲批多款干眼新藥，但干眼市場(chǎng)仍有待進(jìn)一步挖掘。希望企業(yè)的付出不會(huì)白費(fèi)，更加高效、安全的干眼新藥早日獲批上市。
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