2023年2月10日國家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理專門規(guī)定》，其中指出中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當結(jié)合中藥注冊分類，根據(jù)品種情況選擇符合其特點的研發(fā)路徑或者模式，此外《中藥注冊管理專門規(guī)定》還對中藥人用經(jīng)驗的合理應(yīng)用以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等注冊分類的研制原則和技術(shù)要求進行了明確，未來我國中藥新藥審批有望進一步加速。另外在1月30日召開的2023年全國中藥注冊管理和上市后監(jiān)管工作會議上國家藥監(jiān)局副局長趙軍寧表示，2023年將全鏈條加強中藥質(zhì)量管理，全過程加快中藥品種的審評審批。

       2021年，NMPA共批準中藥新藥12個，是近幾年以來中藥創(chuàng)新藥獲批數(shù)量最多的一年。這些中藥新藥覆蓋呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、消化道及代謝和免疫機制調(diào)節(jié)用藥等多個領(lǐng)域，其中包括9個中藥創(chuàng)新藥，另外3個通過特別審批程序應(yīng)急批準的清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒和宣肺敗毒顆粒則來源于古代經(jīng)典名方，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮了重要作用。2022年獲批的中藥創(chuàng)新藥則較少，共有淫羊藿素軟膠囊（1.2類）、廣金錢草總黃酮膠囊（1.2類）、散寒化濕顆粒（3.2類）、參葛補腎膠囊（1.1類）、芪膠調(diào)經(jīng)顆粒（原中藥6.1類）和苓桂術(shù)甘顆粒（3.1類）、黃蜀葵花總黃酮口腔（原中藥5類）等7款獲批上市，其中3款為1類新藥。（詳見圖1）

       2020 年9月，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》（2021年1月1日開始實施）明確了將中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等等進行分類，前三類屬于中藥新藥。改良型新藥中"中藥增加功能主治"這一細分類別由原來的補充申請改為新藥申報范疇，拓寬了改良型新藥范疇，鼓勵中藥企業(yè)對已上市藥品進行二次開發(fā)。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑"則鼓勵深挖經(jīng)典名方，向中藥新藥轉(zhuǎn)化。2022年12月江蘇康緣藥業(yè)獲批的新藥苓桂術(shù)甘顆粒（中藥3.1類新藥）就是首 個按古代經(jīng)典名方目錄獲批上市的中藥創(chuàng)新藥，該藥品處方來源于漢·張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。

       此外，2021年8月27日國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑屬于中藥注冊分類3.1類(以下簡稱中藥3.1類)。

       表 1 2021-2022年NMPA批準的中藥新藥

       中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國家多項行政法規(guī)和政策的引領(lǐng)下在持續(xù)加速地發(fā)展，那么2023年又有哪些中藥新藥可能獲批呢，我們期待一下：

       據(jù)不完全統(tǒng)計，截止目前已提交NDA上市申請的中藥新藥有如下幾種（詳見表2），多為1.1類（中藥創(chuàng)新藥-中藥復(fù)方制劑，系指由多味飲片、提取物等在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方而成的制劑）還有個別是1.2類（中藥創(chuàng)新藥-從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑）、2.2類（中藥改良性新藥-改變已上市中藥劑型的制劑，即在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑）和3.1類（按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑）。

       表 2 已提交上市申請的中藥新藥

       天杏咳喘貼：湖北佑爾盛藥業(yè)申報的中藥1.1類新藥,該藥是由湖北中醫(yī)學(xué)院研制的中藥外治敷貼藥膏，主要起到止咳平喘的作用。

       腦傷樂生顆粒：國內(nèi)首 款報產(chǎn)的腦血管中成藥1類新藥。是由河南天方藥業(yè)中藥與深圳沙松樂生合作研發(fā)的中藥創(chuàng)新藥，具有補氣養(yǎng)血、益腦開竅、祛瘀通絡(luò)的功效，適用于治療顱腦外傷及顱腦手術(shù)后所致的氣血虛弱、腦脈受損、瘀滯經(jīng)絡(luò)型癱瘓等癥。該藥曾于2013年向國家藥監(jiān)局提交腦傷樂生顆粒（新藥6.1類）上市申請，于2016年主動撤回，2021年11月又以新藥1.1類重新提交了上市申請。

       桃葉四紅顆粒：華潤三九子公司合肥華潤神鹿藥業(yè)提交的中藥3.1類新藥桃紅四物顆粒上市申請，用于婦女血虛兼有瘀血的月經(jīng)不調(diào)，為近5年來首 款報產(chǎn)的婦科調(diào)經(jīng)中藥新藥。

       參味寧郁片：由廣東思濟藥業(yè)有限公司和一力制藥（羅定）有限公司提交的中藥1.1類新藥，由4種中藥植物藥組成，是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗抑郁小復(fù)方中藥，可用于治療抑郁癥（氣陰兩虛證）。2012年11月，該藥按原中藥6.1類申報上市，后于2016年月撤回申請。2022年5月，參味寧郁片按中藥1.1類再次申請上市。

       芪黃明目膠囊：由石家莊以嶺藥業(yè)提交的中藥1.1類新藥，此次遞交的上市申請對應(yīng)的適應(yīng)癥為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，該藥可以有效降低毛細血管通透性、減輕視網(wǎng)膜及黃斑水腫和出血，同時還有利于穩(wěn)定患者血糖，遏制住單純性病變發(fā)展成為增值性病變。

       奧蘭替胃康片：江西青峰藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的中藥1.2類中藥創(chuàng)新藥，是由江西道地藥材枳實中提取的枳實總黃酮苷提取物制成的口服固體制劑，主要含柚皮苷和新橙皮苷等黃酮苷類 有效成分。用于治療胃腸運動障礙型功能性消化不良。目前，青峰藥業(yè)在中成藥胃藥市場已拿下了猴菇飲口服液、胃靈顆粒及溫胃舒泡騰片等產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，奧蘭替胃康片有望成為其在該領(lǐng)域首 款1類新藥。

       小兒紫貝止咳糖漿：健民藥業(yè)積極布局兒科用藥產(chǎn)品線，其獨家產(chǎn)品龍牡壯骨顆粒2021年在中國城市實體藥店終端銷售額超6億元，穩(wěn)居中成藥兒科用藥TOP1。小兒紫貝止咳糖漿（小兒宣肺止咳糖漿）是健民藥業(yè)于2022年9月申報上市的1.1類中藥新藥，適應(yīng)癥為急性支氣管炎及慢性單純型支氣管炎急性發(fā)作之咳嗽。

       風(fēng)葉咳喘平口服液：由卓和藥業(yè)集團股份有限公司和亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司提交的中藥1.1類新藥，該藥為呼吸系統(tǒng)疾病用藥，可用于治療急性支氣管炎咳嗽。

       拈痛祛風(fēng)顆粒：拈痛祛風(fēng)顆粒為骨骼肌肉系統(tǒng)疾病用藥，由成都永康制藥有限公司以中藥1類新藥申報，該藥具有清熱利濕、祛風(fēng)止痛的功效，適用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（風(fēng)濕郁熱證）。

       芍藥舒筋片：芍藥舒筋片是由復(fù)星醫(yī)藥控股子公司江蘇萬邦及其控股子公司河北萬邦復(fù)臨聯(lián)合申報的中藥1.1類新藥，這也是復(fù)星醫(yī)藥首 款申報上市的1.1類中藥創(chuàng)新藥，擬主要用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)。該新藥為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院著名骨科專家石印玉教授的經(jīng)典名方，其處方及制備方法已申請專利。處方主要由白芍、秦艽、全蝎等藥物組成，在醫(yī)院臨床使用已有多年歷史。

       諾麗通顆粒：方盛制藥申報的中藥1類創(chuàng)新藥，有利于改善腦供血不足情況，迅速緩解頭痛、頭暈癥狀，多年應(yīng)用于臨床治療反復(fù)發(fā)作性緊張型頭痛。

       小兒豉翹清熱糖漿：濟川藥業(yè)集團的小兒豉翹清熱糖漿為2.2新劑型上市申請，用于小兒風(fēng)熱感冒夾滯證應(yīng)適應(yīng)癥。小兒豉翹清熱顆粒是濟川藥業(yè)的獨家品種，已成為10億級別的產(chǎn)品，如小兒豉翹清熱糖漿獲批上市將進一步擴大其在細分領(lǐng)域的優(yōu)勢。

       枇杷清肺顆粒：由吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，按中藥3.1類"應(yīng)提供按照國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及古籍記載進行研究的工藝資料" 申報上市。

       荊門上清丸：荊門上清丸又稱荊門積蔭堂上清丸，是荊門傳統(tǒng)的中成藥產(chǎn)品，源于荊門李氏"老積蔭堂"家傳的祖 傳秘方，該方由兒茶、黃連、荊芥、薄荷、山豆根、射干、甘草、桔梗、硼砂、冰片、麝香等組成，具有清熱解毒、消腫止痛的功效。荊門上清丸曾被列為荊門市首批國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，用于咽喉腫痛、口舌生瘡、內(nèi)火牙痛、傷風(fēng)中暑、風(fēng)熱咳嗽、小便短赤。2008年，湖北齊進藥業(yè)首次按照中藥新藥的6.1類標準申報臨床，未獲得批準。2011年4月，荊門上清丸首次獲得臨床試驗批準，本次為湖北齊進藥業(yè)有限公司和葵花藥業(yè)集團（襄陽）隆中有限公司按照中藥1.1類申報生產(chǎn)。

       苓桂術(shù)甘湯顆粒：浙江康恩貝制藥股份有限公司按中藥3.1類申報，苓桂術(shù)甘顆粒來源于古代經(jīng)典名方苓桂術(shù)甘湯，由茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草四味藥組成。該藥品處方來源于張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。康緣藥業(yè)苓桂術(shù)甘顆粒已獲批上市，這是首 個按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1類新藥）。

       另外，據(jù)不完全統(tǒng)計2022年共有36個中藥新藥獲得臨床試驗?zāi)驹S可，較2021年的32個增加了4個。36個中藥新藥中，1類中藥創(chuàng)新藥有25個、2類中藥改良型新藥有11個。

       近幾年隨著國家對中藥政策的扶持以及各項行政法規(guī)的推行和落實，我們欣喜地看到，中藥研發(fā)正逐步步入正軌，中藥新藥質(zhì)量也向規(guī)范化和國際化邁進，中藥審評效率大幅改善，中藥新藥上市申報及獲批數(shù)量逐漸恢復(fù)，中藥新藥臨床申報通過率整體為增長趨勢。

       2022年12月，CDE發(fā)布了《同名同方藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，這也意味著中藥仿制研究技術(shù)的要求有望被進一步規(guī)范。

       總結(jié)：

       隨著2023年初《中藥注冊管理專門規(guī)定》的最后定稿發(fā)布，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊的最后一塊關(guān)鍵基石已經(jīng)落地。這部關(guān)鍵文件不僅對于已上市中藥的規(guī)范管理提出很多要求，而且對于中藥新藥研發(fā)中人用經(jīng)驗的應(yīng)用、真實世界數(shù)據(jù)的應(yīng)用都提出了具體指針。應(yīng)該說，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊管理的關(guān)鍵文件都已經(jīng)完成，剩下的就交給企業(yè)決策團隊和市場檢驗了。

       參考資料：

       1-NMPA官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

       2-藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

       3-丁香園insight數(shù)據(jù)庫信息       

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       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。