日前，CDE官網(wǎng)顯示，創(chuàng)新藥「PB2452注射液」擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：在接受替格瑞洛治療后出現(xiàn)失控大出血或危及生命的出血的成人患者或在緊急手術(shù)或干預(yù)前需要逆轉(zhuǎn)替格瑞洛的抗血小板作用。
替格瑞洛是一種新型的環(huán)戊基三唑嘧啶類（CPTP）口服抗血小板藥物，能夠可逆性阻斷血小板P2Y12受體，通過抑制血小板活化而發(fā)揮作用。其原研藥（商品名：Brilinta）由阿斯利康公司研發(fā)，目前已獲批多個適應(yīng)癥：（1）用于成人急性冠脈綜合征（ACS）患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率（2011.07）；（2）聯(lián)合低劑量阿司匹林，用于患者心臟病發(fā)作一年后的長期治療，以預(yù)防后續(xù)的心臟病發(fā)作、中風(fēng)及心血管死亡事件（2015.09）；（3）降低高危冠心病（CAD）患者的首次心臟病發(fā)作或卒中風(fēng)險（2020.06）；（4）聯(lián)合阿司匹林用于發(fā)生急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者，降低后續(xù)卒中風(fēng)險（2020.11）。據(jù)阿斯利康財報，Brilinta是其一款重磅產(chǎn)品，2020年銷售額達(dá)15.93億美元。
在國內(nèi)，原研替格瑞洛片最早于2012年11月被NMPA批準(zhǔn)聯(lián)合阿司匹林，用于急性冠脈綜合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗 PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，商品名為倍林達(dá)。而且，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)取得替格瑞洛仿制藥生產(chǎn)批件。此外，阿斯利康替格瑞洛分散片也于2020年11月被NMPA批準(zhǔn)上市，用于滿足中國急性冠脈綜合征（ACS）無法整片吞服患者的治療需求，以及為偏好口腔分散片服用方式的患者提供更多選擇。
據(jù)2020年9月國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告2019》，我國心血管疾病患者人數(shù)約為3.30億。目前，國內(nèi)不少患者接受P2Y12抑制劑類藥物治療，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年替格瑞洛在城市公立及縣級公立醫(yī)院的銷售額超過15億元。
然而，服用替格瑞洛的患者會有自發(fā)出血的風(fēng)險，同時凝血功能的下降會增加患者在需要緊急手術(shù)或經(jīng)歷重大出血事件的出血風(fēng)險。但是，目前國內(nèi)還沒有獲批的療法，用于逆轉(zhuǎn)與P2Y12抑制劑類藥物相關(guān)的出血并發(fā)癥。
PB2452（Bentracimab）是一種新型重組人單克隆抗體抗原結(jié)合片段，能特異性、高親和力地與替格瑞洛結(jié)合，逆轉(zhuǎn)替格瑞洛在大出血和緊急手術(shù)情況下的抗凝血效果。2019年4月，該藥被FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于逆轉(zhuǎn)抗凝血劑替格瑞洛的效果，緊急止血。
1期和2期臨床試驗結(jié)果均顯示：Bentracimab可立即和持續(xù)逆轉(zhuǎn)替格瑞洛的抗血小板活性的療效，減輕使用其相關(guān)的出血風(fēng)險。
據(jù)2021美國心臟協(xié)會（AHA）上公布的一項3期全球臨床試驗REVERSE-IT的數(shù)據(jù)：Bentracimab在需要緊急手術(shù)和不可控出血的人群中能夠立即和持續(xù)逆轉(zhuǎn)替格瑞洛的抗血小板作用。
REVERSE-IT是一項國際多中心、前瞻性、開放標(biāo)簽的單組3期臨床試驗，旨在評估Bentracimab在大出血（未控制）或需要緊急手術(shù)患者中逆轉(zhuǎn)替格瑞洛抗血小板活性的效果,用于支持Bentracimab在大出血和緊急手術(shù)適應(yīng)證方面的生物制品許可申請（BLA）。
中期分析時，該研究納入了150名服用替格瑞洛并接受Bentracimab注射的患者，其中142人接受了計劃的緊急手術(shù)（心臟手術(shù)92%），8人發(fā)生未控制或危及生命的大出血，主要終點是在整個研究人群中實現(xiàn)有效止血。
中期分析結(jié)果顯示：（1）在開始注射Bentracimab后的5-10分鐘內(nèi)，觀察到患者的血小板抑制降低135%，并且持續(xù)超過24小時；（2）在治療的24小時內(nèi)，98.4%的患者實現(xiàn)了有效止血，達(dá)到研究主要終點。
安全些方面，整個研究中Bentracimab的安全性和耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
Bentracimab由PhaseBio(PHAS)研發(fā)。2020年1月，PhaseBio公司與SFJ公司建立融資和共同開發(fā)合作伙伴關(guān)系，其中SFJ公司在中國領(lǐng)導(dǎo)bentracimab的臨床開發(fā)工作，PhaseBio公司保留Bentracimab在中國的商業(yè)權(quán)利。2021年6月，PhaseBio(PHAS)與Alfasigma達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授予后者在在歐洲和其他主要市場49個國家的商業(yè)化Bentracimab的獨(dú)家權(quán)利。
此次，PB2452（Bentracimab）在國內(nèi)被CDE擬納入突破性治療品種，有望加速其在國內(nèi)的進(jìn)展，期待未來其可以早日在國內(nèi)獲批上市。
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