近日，北京合生基因科技有限公司的SynOV1.1腺病毒注射液在國內(nèi)獲批臨床，適應癥為：單藥瘤內(nèi)注射治療經(jīng)標準治療無效的晚期實體瘤。
SynOV1.1腺病毒注射液是利用合成生物技術改造人5型腺病毒而獲得一種重組溶瘤腺病毒，以甲胎蛋白（AFP）為啟動子，主要針對 AFP 陽性的實體瘤患者。2020年11月，SynOV1.1在美國獲批臨床，用于治療包括中晚期肝癌在內(nèi)的甲胎蛋白（AFP）陽性實體瘤。
SynOV1.1是合生基因基于新型溶瘤病毒基因治療藥物平臺SynOV系統(tǒng)開發(fā)的第一款產(chǎn)品，其臨床前研究數(shù)據(jù)成功亮相2021年AACR年會，詳細內(nèi)容如下：
1. SynOV1.1受合成基因線路精準調(diào)控，能夠顯著提高其對腫瘤細胞殺傷的特異性，并產(chǎn)生局部及周身免疫反應。
2. 相較索拉非尼，SynOV1.1對裸鼠人源肝癌移植瘤具有更強的抑制生長效果，并顯著延長小鼠生存期。
3. 在免疫健全小鼠荷瘤模型上，SynOV1.1m（SynOV1.1鼠源替代物）能激發(fā)系統(tǒng)性免疫反應，顯著抑制注射側和遠端腫瘤的生長。
4. 在免疫健全小鼠荷瘤模型上，SynOV1.1m與抗PD-L1抗體聯(lián)用抑瘤效果優(yōu)于單藥治療組，體現(xiàn)較好的協(xié)同作用。
5. 在開展的多個重復給藥毒理試驗中（包括：荷瘤小鼠、金黃地鼠、食蟹猴毒理試驗），SynOV1.1具有較好的安全性。
合生基因是我國首家致力于合成生物技術在生物醫(yī)藥領域應用的高新技術公司，成功設計、開發(fā)出能夠精準識別腫瘤和提高殺傷效果的基因線路，并將該基因線路插入到腺病毒載體中，形成一種能夠精準識別腫瘤、改善免疫環(huán)境、有效提高腫瘤殺傷能力的新型溶瘤病毒基因治療藥物平臺 SynOV 系統(tǒng)。
除了SynOV1.1，合生基因還基于 SynOV 系統(tǒng)開發(fā)出多款治療胃癌、胰 腺癌、乳腺癌等腫瘤的溶瘤病毒 藥物，目前這些藥物多處于臨床前研究階段。值得一提的是，合生基因研發(fā)的溶瘤病毒經(jīng)過工程學改造被高度限定在腫瘤細胞中復制并殺傷腫瘤細胞，在正常細胞內(nèi)無法完成復制，而且還可以編碼表達免疫因子調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境并激活系統(tǒng)性免疫反應。
溶瘤病毒是一種感染并消滅腫瘤的病毒，不僅能夠激活免疫細胞的能力，還具有新的抗腫瘤機制。相比較其它腫瘤治療方法，溶瘤病毒療法具有復制高效、殺傷效果好和毒副作用小等特點。
目前，國內(nèi)已經(jīng)批準了2款溶瘤病毒，即賽百諾的今又生（重組人p53腺病毒）和三維生物的安柯瑞（重組人5型腺病毒）。今又生是一種攜帶有野生型p53基因的重組復制缺陷型人5型腺病毒，通過表達抑癌基因p53，刺激機體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應，上調(diào)多種抗癌基因和下調(diào)多種癌基因活性，從而增強抑癌作用，特異地引起腫瘤細胞程序性死亡，從而實現(xiàn)殺傷腫瘤的目的，2003年在國內(nèi)獲批，主要用于治療頭頸部鱗狀細胞癌，是全球首 個抗腫瘤基因治療產(chǎn)品。安柯瑞是利用基因工程技術刪除人5型腺病毒E1B-55kD基因片段和E3-19KD基因片段后重新獲得的一種溶瘤腺病毒，2005年在國內(nèi)被批準用于對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進行姑息治療的晚期鼻咽癌患者。
不過由于當時國內(nèi)臨床試驗標準不完善、審批政策較為寬松以及產(chǎn)品專利之爭等多方面因素的疊加，今又生和安柯瑞的臨床療效沒得到國際認可，僅用于小部分人群，市場表現(xiàn)平平。
隨著基因工程技術的發(fā)展，以及憑借多項抗腫瘤機制和優(yōu)勢，溶瘤病毒抓緊成為腫瘤免疫療法中冉冉上升的新星，目前國內(nèi)已由多款在研溶瘤病毒產(chǎn)品，詳見下表。
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● JX-594（Pexa-Vec）是一種具備復制能力、轉基因表達的治療性牛痘病毒，通過滅活其胸苷激酶（TK）基因及嵌入粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和大腸桿菌β-半乳糖苷酶（Lac-Z）完成轉基因過程。該產(chǎn)品由Jennerex開 發(fā)，2009年李氏大藥廠獲得該藥在大中華區(qū)治療肝癌和其他腫瘤的授權。
● PM1016是一種3/5嵌合腺病毒，同時表達TNFα和IL-2，以增強T細胞激活能力。該產(chǎn)品由TILT Biotherapeutics研發(fā)，2020年普米斯將其引進國內(nèi)。
● T601（TG-6002）利用重組哥本哈根型痘苗病毒作為載體，敲除胸苷激酶基因及核糖核苷酸還原酶基因，并攜帶編碼前藥轉化酶（即FCU1）的基因，具有溶瘤與靶向化療的雙重治療機制，相較于常規(guī)化療，T601對腫瘤細胞具有高度選擇性，副作用較少。該產(chǎn)品由Transgene公司構建，創(chuàng)世杰公司（天士力全資子公司）承擔該產(chǎn)品在中國的研發(fā)工作，并擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)的商業(yè)化權益。
● 重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）是在野生型2 型單純皰疹病毒株（HG52）的基礎上剔除了免疫抑制基因和**基因，并插入hGMCSF的表達序列，目前已開展多項與PD-1/L1的聯(lián)合療法試驗。
● OrienX010由北京奧源和力公司自主開發(fā)，是利用從中國漢族人口腔分離的單純皰疹病毒I型，經(jīng)基因重組構建的減毒HSV-1載體。從HSV-1基因組中刪除了相關致病基因，并插入編碼人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的DNA片段，在保留HSV-1本身溶瘤特性的同時，通過載體表達的GM-CSF蛋白激活全身抗腫瘤抗原的特異性免疫反應。
● KH901是一種特異性溶瘤重組腺病毒注射液，通過溶細胞效應直接殺死腫瘤細胞產(chǎn)生局部的抗腫瘤效應，而且也能表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)，刺激免疫反應產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應，抑制腫瘤生長及轉移。2005 年在國內(nèi)獲批臨床，目前處于針對頭頸部腫瘤的II期臨床。
● VG161是復諾健擁有的具有完全自主知識產(chǎn)權的新型抗腫瘤免疫增強型I型單純皰疹溶瘤病毒，同時攜帶IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受體α亞基）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，是全球首 個攜帶四個免疫因子溶瘤病毒產(chǎn)品。
● T3011是新一代重組皰疹溶瘤病毒，同時攜帶PD-1抗體和白介素12（IL12）的基因，經(jīng)瘤內(nèi)注射進入腫瘤組織。
● CG0070基于改良的腺病毒骨架，該骨架包含癌癥特異性啟動子和GM-CSF轉基因。該產(chǎn)品由樂普生物從Cold Genesys（Cold Genesys從BioSante引進）引進，今年3月在國內(nèi)申報臨床。
● 重組柯薩奇病毒B3注射液是由武漢博威德生物技術開發(fā)的一種溶瘤病毒產(chǎn)品。
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