2021年2月18日，牛年春節(jié)后第一個工作日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》（成文時間2021年2月10日），自發(fā)布之日2021年2月18日起實施，此指南為進一步規(guī)范和指導生物類似藥研發(fā)和評價，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機構提供技術參考，目前，我國尚未有專門的生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術技術指導原則，該指導原則的正式實施將助力國內(nèi)生物類似藥質(zhì)量的進一步提升，本文為大家梳理了本指導原則中生物類似藥相似性評價和適應癥外推重點內(nèi)容并結合自己的解讀與大家分享。
一、為何叫"生物類似藥"，而不叫"生物仿制藥"？
近年來，生物類似藥依然是國內(nèi)外制藥界的明星藥物，中國許多非生物類制藥公司大舉進軍生物類似藥市場，據(jù)報道全球在研生物類似藥數(shù)量最多的國家是中國，那么到底何為生物類似藥？而對于生物類似藥(biosimilar)的定義，各國并無統(tǒng)一的、標準的定義和看法。2015年3月，CFDA在其發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》文件中首次將biosimilar稱為生物類似藥，是指：在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。在2019年2月批準首 個生物類似藥（復宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）；在2020年的新版《藥品注冊管理辦法》才確認生物類似藥的分類。這是由于相比于化學仿制藥（generics）,生物類似藥和化學仿制藥的核心區(qū)別是生物類似藥只能和原研生物藥類似，而不可能完全一樣。另外，從國際上看，對生物類似藥的定義主要來自如下三個最為重要和有影響力的機構組織。
第一：世衛(wèi)組織(WHO): "A biotherapeutic product which is similar in terms of quality, safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product"。和一種已經(jīng)批準的參比生物治療產(chǎn)品在質(zhì)量、安全性和效力方面均相似的生物治療產(chǎn)品。
第二：歐盟EMA: "A biological medicine that is developed to be similar to an existing biological medicine (the 'reference medicine'). When approved, a biosimilar's variability and any differences between it and its reference medicine will have been shown not to affect safety or effectiveness. "。與已經(jīng)存在的生物藥(即：參比藥)類似的生物藥。在批準時，該生物類似藥自身的可變性以及與參考藥的任何不同之處均應被證明不影響仿制藥的安全性和有效性。
第三：美國FDA: "A biological product that is highly similar to a U.S. licensed reference biological product notwithstanding minor differences in clinically inactive components, and for which there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity and potency of the product". 與一種美國批準的參考生物產(chǎn)品高度相似，盡管無活性組分有小的差異；在臨床上和參考生物產(chǎn)品相比在安全性、純度與效力方面沒有顯著差異。
盡管上述三種定義不盡相同，但是大同小異，并且都強調(diào)了生物類似藥的安全性的重要性，而這個安全性主要是指病人或健康受試者身上的臨床安全表現(xiàn)，這也決定了生物類似藥必須要有臨床實驗來證明與參比原研生物藥相比有相似的安全性，這也是生物類似藥和化學仿制藥一大不同，另外生物藥通常分子量通常大于5000，由多個氨基酸序列組成，如果要求"仿制"得完全一樣，不僅氨基酸序列一級結構相同，還要求高級結構（二級/三級/四級）相同，甚至糖基化修飾等也相同，這簡直就是一個不可完成的任務。所以，為了保持嚴謹，沒有用"生物仿制藥"，而使用"生物類似藥"的概念。
二、CDE對生物類似藥相似性評價和適應癥外推判定要求
為進一步規(guī)范和指導生物類似藥研發(fā)和評價，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機構提供技術參考，CDE制定發(fā)布了《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》。
1、相似性評價
2、適應癥外推
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
[2] www.glyibao.cn/71099
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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