近日，基石藥業(yè)與 Blueprint 合作開發(fā)的胃腸道間質瘤（GIST）治療新藥Avapritinib 全球Ⅲ期臨床數據公布，結果大爆冷，令人意外。
曾被寄予厚望的潛在明星藥物
Avapritinib 是一款由Blueprint 公司開發(fā)口服強效選擇性的KIT 和 PDGFRA 抑制劑，曾獲得FDA授予的突破性療法、快速審評及孤兒藥多重資格認定。
2020年1月，Avapritinib經FDA批準上市，用于攜帶PDGFRA外顯子18突變的不可手術切除或轉移性GIST成人患者治療，成為目前首個且唯一在美國上市的、針對PDGFRA外顯子18突變治療的精準靶向藥。同時，Blueprint 公司已向FMA和EMA遞交用于治療無論之前是否受過治療的、攜帶PDGFRα外顯子18突變的胃腸道間質瘤（GIST）和四線GIST上市申請。
2018年6月，基石藥業(yè)與 Blueprint 達成合作，獲得了 Avapritinib 在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權。2020年4月，基石藥業(yè)國內提交了Avapritinib的上市申請，涉及到兩項適應癥：治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的不可手術切除或轉移性GIST成人患者，以及四線不可手術切除或轉移性GIST成人患者。值得一提的是，這是基石藥業(yè)首個獲NMPA受理的新藥上市申請，標志著公司向商業(yè)化轉型邁出重要一步。
在VOYAGER Ⅲ期臨床試驗結果公布之前，Avapritinib是全球同類首款候選藥物，被寄予了成為明星藥物的厚望。
開發(fā)有風險 結果爆冷的Ⅲ期臨床試驗VOYAGER
VOYAGER是一項全球開放性、隨機的Ⅲ期臨床試驗，旨在評價Avapritinib（N=240）與瑞戈非尼（N=236）治療三線或四線GIST的療效和安全性，Avapritinib組患者給與每天一次300毫克給藥，瑞戈非尼組患者給與每天一次160毫克給藥，主要的臨床終點為無進展生存期（PFS）。
試驗涉及到美國、加拿大、歐盟、澳大利亞及中國在內的多個地點，其中中國區(qū)有70例患者。統(tǒng)計數據顯示，Avapritinib組的總體有效率為17%，顯著優(yōu)于瑞戈非尼組（7%）；然而，有效率的優(yōu)勢并未轉化為患者無進展生存期（PFS）的優(yōu)勢：Avapritinib組的無進展生存期（PFS）為4.2個月，瑞戈非尼組的無進展生存期（PFS）為5.6個月，PFS中位數的差異無統(tǒng)計學意義。
作為一款曾被寄予厚望的潛在明星藥物，這個結果令人意外，VOYAGER Ⅲ期臨床試驗結果爆冷。
原定的上市計劃要涼了
作為Blueprint公司和基石藥業(yè)的核心產品之一，按照Avapritinib原定的開發(fā)計劃，Blueprint公司將致力于推動這款創(chuàng)新藥物在全球范圍內的上市進程，然而，Ⅲ期臨床試驗VOYAGER結果爆冷，Blueprint公司股價隨即大跌，更為嚴重的是，這款藥物原定的上市計劃基本上就涼了。
按照Blueprint公司官方發(fā)布的公告，基于當前VOYAGER臨床試驗數據，除了保持Avapritinib用于PDGFRA外顯子18突變GIST的治療之外，Blueprint公司將停止Avapritinib在胃腸道間質瘤（GIST）治療領域中的進一步開發(fā)活動。
競品的機會
在GIST治療領域，由Deciphera公司研發(fā)的Ripretinib是Avapritinib的競品。這款藥物是一種口服激酶開關調控抑制劑，擬用于治療由KIT或PDGFRα基因驅動的胃腸道間質瘤（GIST）和其他實體腫瘤。
2019年6月，再鼎醫(yī)藥與Deciphera公司達成獨家授權協議，獲得了Ripretinib在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權益。
2020年2月，Ripretinib的新藥上市申請（NDA）獲得了FDA授予的優(yōu)先審查，是胃腸道間質瘤（GIST）治療領域的潛在精準療法，擬用于晚期GIST四線或以上治療。
值得一提的是，在Ripretinib之前，Avapritinib已經成為全球第一個被批準用于GIST的精準療法，也是唯一一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。不過，此次Avapritinib在Ⅲ期臨床試驗VOYAGER中結果爆冷，給Ripretinib帶來了新的機會，后者有望成為晚期GIST四線治療的新標準。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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