在2019年12月份爆發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎不僅對(duì)中國(guó)民眾的工作和生活產(chǎn)生了較大影響，也對(duì)中國(guó)2020年經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢(shì)產(chǎn)生了明顯影響。不僅如此，周邊國(guó)家也或多或少的受到一定程度影響。

       截止到2020年2月4日12時(shí)，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)大陸地區(qū)共確診20471例，疑似病例是23214例，重癥病例是2788例，死亡病例是426例。這樣的數(shù)據(jù)顯示本次新型冠狀病毒肺炎的破壞已經(jīng)超過(guò)2003年SARS的影響，需要全體民眾對(duì)于本次疫情給予高度重視并加強(qiáng)自身防護(hù)。

       抗擊疫情需要檢測(cè)手段和治療手段。應(yīng)該說(shuō)，在本次疫情爆發(fā)初期，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)系統(tǒng)和相關(guān)省級(jí)藥監(jiān)系統(tǒng)就發(fā)揮了積極推動(dòng)作用，快速啟動(dòng)相關(guān)檢測(cè)試劑的特殊審批通道，為疑似病例的檢測(cè)和相關(guān)治愈患者的確認(rèn)提供了強(qiáng)力支持。

       本文將圍繞民眾對(duì)于本次疫情的關(guān)注，詳細(xì)介紹中國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)對(duì)相關(guān)檢測(cè)手段的法規(guī)、審批案例和目前待審批產(chǎn)品的新進(jìn)展；希望可以為抗擊疫情有所裨益。

       第一部分：診斷試劑的審批法規(guī)

       在2009年，國(guó)家藥監(jiān)局就印發(fā)了《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》。其中，針對(duì)特殊情況，國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)部門(mén)可以依法依規(guī)啟動(dòng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序。具體內(nèi)容參加下面：

       第二條　存在突發(fā)公共衛(wèi)生事件威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理所需醫(yī)療器械實(shí)施應(yīng)急審批。

       第三條　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的情形和發(fā)展情況，決定啟動(dòng)及終止本程序的時(shí)間。本程序啟動(dòng)后，各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)及相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)，根據(jù)各自職能和本程序規(guī)定，開(kāi)展相關(guān)醫(yī)療器械的注冊(cè)檢測(cè)、質(zhì)量管理體系考核、技術(shù)審評(píng)和行政審批等工作。

       第四條　本程序適用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需，且在我國(guó)境內(nèi)尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，或雖在我國(guó)境內(nèi)已有同類(lèi)產(chǎn)品上市，但產(chǎn)品供應(yīng)不能滿(mǎn)足突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理需要，并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)的醫(yī)療器械的審批。

       解析：可以說(shuō)，針對(duì)本次突發(fā)病毒肺炎疫情，國(guó)家局和相關(guān)省局啟動(dòng)器械應(yīng)急審批程序，是完全符合上述法規(guī)要求的。

       針對(duì)應(yīng)急審批的具體操作，這份文件也有明確要求：

       第五條　擬申請(qǐng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品應(yīng)急所需的情況及產(chǎn)品研發(fā)情況事先告知相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)。各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)及時(shí)了解相關(guān)醫(yī)療器械研制情況，必要時(shí)采取早期介入的方式，對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)評(píng)估，及時(shí)指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)申報(bào)工作。

       第八條　對(duì)于經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)進(jìn)行應(yīng)急審批的醫(yī)療器械（以下簡(jiǎn)稱(chēng)應(yīng)急審批醫(yī)療器械），相關(guān)醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在接收樣品后24小時(shí)內(nèi)組織開(kāi)展醫(yī)療器械注冊(cè)檢測(cè)，并及時(shí)出具檢測(cè)報(bào)告。

       第九條　對(duì)于應(yīng)急審批醫(yī)療器械，相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)在接到生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在2日內(nèi)組織開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)考核工作，并及時(shí)出具質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。

       解析：針對(duì)本次突發(fā)疫情，目前所有獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)產(chǎn)品基本上都是按照相關(guān)流程進(jìn)行快速遞交和快速審批的。這一切工作的快速完成，都依賴(lài)于審批方的積極指導(dǎo)，以及相關(guān)企業(yè)的技術(shù)積累和快速應(yīng)對(duì)。

       2020年1月30日，CMDE發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整新型冠狀病毒感染的肺炎疫情期間醫(yī)療器械受理及咨詢(xún)業(yè)務(wù)安排的通告》（2020年第3號(hào)），對(duì)于應(yīng)對(duì)疫情相關(guān)產(chǎn)品的受理和審批要求如下：

       一、充分運(yùn)用醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)信息化系統(tǒng)：自2020年2月3日起，已領(lǐng)取CA的注冊(cè)申請(qǐng)人提交已開(kāi)通電子申報(bào)的各類(lèi)事項(xiàng)申請(qǐng)，請(qǐng)通過(guò)醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)信息化系統(tǒng)（eRPS）辦理，我中心不再接收其提出的線下申請(qǐng)。

       （四）其他類(lèi)型咨詢(xún)業(yè)務(wù)：疫情期間，中心暫停創(chuàng)新、優(yōu)先、臨床試驗(yàn)審批等特殊溝通交流渠道的會(huì)議溝通，具備條件的，可以通過(guò)視頻會(huì)議、電話會(huì)議等非現(xiàn)場(chǎng)方式進(jìn)行，不具備條件的，可以通過(guò)電話、郵件等方式進(jìn)行。

       另外，國(guó)家局在官方也多次發(fā)布相關(guān)新聞，展示對(duì)疫情的持續(xù)支持力度。例如2020年1月27日發(fā)布的《國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審批新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑，全力服務(wù)疫情防控需要》提到：疫情發(fā)生后，國(guó)家藥監(jiān)局立即啟動(dòng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序，按照"統(tǒng)一指揮、早期介入、隨到隨審、科學(xué)審批"的原則和確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的要求，全力加快審評(píng)審批速度。目前，已應(yīng)急批準(zhǔn)新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）和2019新型冠狀病毒核酸測(cè)序系統(tǒng)等4個(gè)產(chǎn)品。同時(shí)已要求省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)加強(qiáng)對(duì)上述產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查,確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。國(guó)家藥監(jiān)局將繼續(xù)對(duì)疫情防控所需的藥品醫(yī)療器械采取特殊審批程序，爭(zhēng)取相關(guān)產(chǎn)品盡快上市。

       第二部分：目前獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)產(chǎn)品匯總

       截止到2020年2月4日中午，筆者在NMPA醫(yī)療器械注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的針對(duì)新型冠狀病毒（2019-nCoV）檢測(cè)產(chǎn)品情況，參見(jiàn)下面表格：

       解析：應(yīng)該說(shuō)，在本次疫情初期，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)控體系就快速啟動(dòng)；根據(jù)相關(guān)法規(guī)指南要求，對(duì)于符合法規(guī)和技術(shù)要求的檢測(cè)產(chǎn)品，給與了特殊審批和快速應(yīng)對(duì)。不僅如此，在對(duì)相關(guān)產(chǎn)品審批時(shí)，還汲取了2003年SARS爆發(fā)時(shí)期的工作經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于針對(duì)本次新型冠狀病毒肺炎的產(chǎn)品雖然給與了批準(zhǔn)，但是鑒于各申報(bào)單位可能還存在技術(shù)欠缺，或者其他需要完善的技術(shù)細(xì)節(jié)，因此審批結(jié)論都留下了后續(xù)處理的空間。例如相關(guān)批件具有如下三個(gè)特點(diǎn)：有條件批準(zhǔn)上市、批件的有效期只有一年、產(chǎn)品有效期六個(gè)月。

       第三部分：正在開(kāi)發(fā)待審批的檢測(cè)產(chǎn)品匯總

       除了上述已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)產(chǎn)品，還有很多企業(yè)積極研發(fā)和申報(bào)相關(guān)產(chǎn)品，以支持醫(yī)護(hù)人員積極抗擊疫情。本文根據(jù)最新情況，匯總?cè)缦拢?/p>

       3.1-復(fù)星醫(yī)藥開(kāi)發(fā)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑

       根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥官網(wǎng)報(bào)道，復(fù)星醫(yī)藥診斷板塊的科研人員牽頭研制新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑，已順利完成研發(fā)，目前正在按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定積極申請(qǐng)國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審批。這款產(chǎn)品通過(guò)配套的快速核酸提取儀及提取試劑，可以全自動(dòng)操作，降低實(shí)驗(yàn)人員手工操作時(shí)間。一個(gè)實(shí)驗(yàn)室三個(gè)分區(qū)可以連續(xù)作業(yè)，只需要兩個(gè)操作人員。目前記錄是2小時(shí)內(nèi)完成96個(gè)樣本的全部檢測(cè)。

       3.2-中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所研制相關(guān)檢測(cè)產(chǎn)品

       根據(jù)官網(wǎng)報(bào)道，中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所成功研制新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸等溫?cái)U(kuò)增快速檢測(cè)試劑盒，可在8-15分鐘內(nèi)出結(jié)果，極大縮短檢測(cè)時(shí)間，配套等溫?cái)U(kuò)增儀器可自動(dòng)判讀結(jié)果。本試劑盒通過(guò)病毒病所新型冠狀病毒盲樣考核標(biāo)本盤(pán)驗(yàn)證，和商業(yè)化的熒光定量PCR試劑盒比較，成本價(jià)格較低、靈敏度和特異性均為100%。這為疑似新型冠狀病毒感染者篩查，早發(fā)現(xiàn)、早隔離，及時(shí)阻斷病毒的傳播提供了更便利的技術(shù)支持，具有在基層檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用的價(jià)值。

       檢測(cè)地址：http://www.gov.cn/xinwen/2020-01/31/content_5473278.htm

       說(shuō)明：中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所上述對(duì)于自己產(chǎn)品宣傳中提到的靈敏度和特異性均為100%的說(shuō)法，也被行業(yè)內(nèi)專(zhuān)業(yè)人士所質(zhì)疑。需要說(shuō)明一下。

       3.3-京天成研制新型冠狀病毒N蛋白多肽抗原

       根據(jù)相關(guān)報(bào)道，據(jù)公司負(fù)責(zé)人介紹，免疫診斷試劑作為病原初篩的主要方法，具有檢測(cè)時(shí)間短、檢測(cè)通量大等優(yōu)點(diǎn)，是確定感染人群和了解疫情擴(kuò)散范圍的重要技術(shù)手段，而免疫診斷試劑開(kāi)發(fā)需要通過(guò)新型冠狀病毒血清篩選驗(yàn)證而獲得特異性抗體。京天成公司受?chē)?guó)家疾控中心委托，根據(jù)2019nCoV病毒序列已經(jīng)設(shè)計(jì)完成了多個(gè)病毒N蛋白多肽，正在進(jìn)行動(dòng)物免疫實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)2月初可獲得相關(guān)的特異性抗體，2月底可生產(chǎn)出第一批5萬(wàn)人份的檢測(cè)試劑盒。

       檢測(cè)地址：

       http://www.beijing.gov.cn/ywdt/jiedu/zxjd/t1615065.htm

       3.4-珠海麗珠試劑攜武漢病毒所合作研發(fā)新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑

       根據(jù)麗珠醫(yī)藥公告顯示，擬簽訂的協(xié)議主要條款如下：1、合作的主要產(chǎn)品為：1.新型冠狀病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫法);2.新型冠狀病毒IgG抗體檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫法);3.新型冠狀病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法);4.新型冠狀病毒IgG抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法);5.新型冠狀病毒IgM/IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(膠體金法)。武漢病毒所和麗珠試劑共同研發(fā)協(xié)議產(chǎn)品，研發(fā)完成后，由麗珠試劑向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交協(xié)議產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)(注冊(cè)人為麗珠試劑)，武漢病毒所配合麗珠試劑提供研究資料直至獲得協(xié)議產(chǎn)品的生產(chǎn)許可。在完成產(chǎn)品注冊(cè)及生產(chǎn)許可后，武漢病毒所協(xié)助麗珠試劑進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)化及量產(chǎn)，并確保做到量產(chǎn)產(chǎn)品達(dá)到上市技術(shù)要求。

       3.5-天津大學(xué)-金麥格生物技術(shù)有限公司聯(lián)合研發(fā)檢測(cè)試劑

       根據(jù)媒體報(bào)道，天津大學(xué)和金麥格生物技術(shù)有限公司聯(lián)合成功研發(fā)出新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒。該試劑盒可以針對(duì)新型冠狀病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測(cè)，且可在1小時(shí)內(nèi)檢測(cè)是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測(cè)時(shí)間。據(jù)悉，該檢測(cè)試劑盒利用已知新型冠狀病毒基因組中高度保守序列設(shè)計(jì)的特異性引物，避免了其他同源較高的冠狀病毒的影響，保證檢測(cè)的特異性和準(zhǔn)確性。目前，該試劑盒正在加緊臨床驗(yàn)證。試劑盒在獲得相關(guān)部門(mén)檢驗(yàn)審批后，將助力于各級(jí)疾控部門(mén)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用于疫情的快速識(shí)別、鑒定和及時(shí)采取有效的防控措施。

       3.6-萬(wàn)孚生物已經(jīng)研發(fā)新型冠狀病毒系列檢測(cè)試劑盒

       根據(jù)媒體報(bào)道，新型冠狀病毒系列檢測(cè)試劑盒已研發(fā)成功，目前部分產(chǎn)品已完成注冊(cè)產(chǎn)品抽樣工作，預(yù)期很快能為市場(chǎng)提供現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)和精準(zhǔn)檢測(cè)的多平臺(tái)產(chǎn)品，覆蓋不同應(yīng)用場(chǎng)景的疫情防控和人群快速篩查的需求。

       3.7-美康生物開(kāi)發(fā)成功新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒

       根據(jù)公司公告，公司于近日完成了兩款新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品的研制。公司研發(fā)的新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，以2019-nCoV新型冠狀病毒的高度特異性序列為靶區(qū)域，設(shè)計(jì)特異性引物和TaqMan熒光探針，通過(guò)多重?zé)晒釶CR擴(kuò)增，配套相關(guān)具有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析儀，實(shí)現(xiàn)對(duì)2019-nCoV 新型冠狀病毒RNA的檢測(cè)，最快2個(gè)小時(shí)可出檢測(cè)結(jié)果。上述產(chǎn)品尚處于公司臨床驗(yàn)證階段，臨床驗(yàn)證的結(jié)果符合相關(guān)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，公司將提交樣品及相關(guān)資料向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)，能否取得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)及取得注冊(cè)證書(shū)的時(shí)間具有不確定性。

       第四部分：其他補(bǔ)充手段和總結(jié)

       綜上所述，目前從產(chǎn)品注冊(cè)和產(chǎn)品供應(yīng)看，通過(guò)中國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)和相關(guān)研發(fā)企業(yè)的持續(xù)努力，對(duì)于新型冠狀病毒肺炎的診斷問(wèn)題，已經(jīng)在很大程度上解決。隨著更多新產(chǎn)品的研發(fā)和審批成功，病毒檢測(cè)問(wèn)題應(yīng)該不會(huì)成為阻礙抗疫的大問(wèn)題。但是近期隨著一些檢測(cè)試劑的應(yīng)用，很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)對(duì)于一些多次檢測(cè)都顯示陰性結(jié)果的患者，根據(jù)CT檢測(cè)，臨床癥狀已經(jīng)很明顯了。這樣的情況也說(shuō)明，任何檢測(cè)方法不是萬(wàn)能的，也是存在檢測(cè)誤差的。

       因此，建議負(fù)責(zé)收治發(fā)熱病人的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，不應(yīng)該唯診斷試劑體外檢測(cè)結(jié)果為準(zhǔn)，應(yīng)該結(jié)合病人實(shí)際情況、CT檢測(cè)結(jié)果和診斷試劑檢測(cè)情況來(lái)綜合判斷。

       參考文獻(xiàn)

       1- NMPA數(shù)據(jù)庫(kù)

       2- NMPA官網(wǎng)信息

       3- NMPA CMDE官網(wǎng)信息

       4- 復(fù)星醫(yī)藥官網(wǎng)信息

       5- 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心網(wǎng)站

       6- 其他公司相關(guān)公告信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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