8月28日，中國生物制藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實現(xiàn)營收125.27億元，同比增長28.8%，調(diào)整后歸母凈利潤16.74億元，同比增長20.5%。其中，腫瘤用藥營收25.66億元，同比增長145.5%，是銷售增長最快的板塊，營收占比上升至20.5%，成為第二大收入來源。去年5月份上市的1類創(chuàng)新藥安羅替尼2019H1銷售額超過13億元，為腫瘤板塊高增長的核心驅(qū)動力，預(yù)計年內(nèi)銷售額有望達(dá)到30億元。2018年銷售額已超10億元。

       8月30日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實現(xiàn)營收100.26億元，同比增長29.19%，歸母凈利潤16.74億元，同比增長26.32%。此次是恒瑞半年營收首次突破百億元大關(guān)，歸母凈利潤超過20億元。公告稱，創(chuàng)新成果的收獲是2019年上半年業(yè)績穩(wěn)步增長的主要原因之一。由于恒瑞未披露吡咯替尼具體銷售額，筆者根據(jù)2018年的銷售額2億元推算，吡咯替尼2019年H1銷售額在3-4億元左右。2018年銷售額約2億元。

       7月30日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med，簡稱和黃醫(yī)藥）公布了2019H1財務(wù)數(shù)據(jù)，并更新了管線產(chǎn)品的最新重大進(jìn)展。2019上半年，呋喹替尼的銷售收入為1140萬美元，合人民幣7710萬元。

       單從銷售業(yè)績來看，目前安羅替尼賣得。

       哪些進(jìn)了醫(yī)保？

       2018年10月，國家醫(yī)保局印發(fā)通知，將17種抗癌藥納入醫(yī)保目錄，涉及非小細(xì)胞肺癌、腎癌、黑色素瘤和結(jié)直腸癌等癌種，售價平均降幅56.7%，其中安羅替尼位列其中。

       安羅替尼通過談判進(jìn)入新版《國家醫(yī)保藥品目錄》，作為醫(yī)保乙類藥品進(jìn)行管理和使用，售價分別為357元（8mg/粒）、423.6元（10mg/粒）以及487元（12mg/粒），醫(yī)保支付范圍限既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

       （資料來源：藥智數(shù)據(jù)）

       2019年8月，新版醫(yī)保目錄發(fā)布，初步確定將128個臨床價值高但價格昂貴的藥品納入擬談判，覆蓋腫瘤、糖尿病、高血壓等多個疾病，吡咯替尼、呋喹替尼將有望通過談判納入本次醫(yī)保。

       在研適應(yīng)癥有哪些？

       2018年5月，安羅替尼獲批上市，用于三線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；2019年6月，安羅替尼用于二線治療軟組織肉瘤的第2個適應(yīng)癥獲批；2019年9月，安羅替尼第3個適應(yīng)癥獲批，用于三線治療小細(xì)胞肺癌。

       2018年8月，吡咯替尼通過II期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)先審評審批程序獲準(zhǔn)上市，用于和化療藥物卡培他濱聯(lián)用用于乳腺癌的二線治療。

       2018年9月，呋喹替尼以三線治療結(jié)直腸癌獲批。

       可以說，這3個替尼類藥物目前獲批的適應(yīng)癥各不相同，安羅替尼主攻非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤，吡咯替尼重點在乳腺癌，而呋喹替尼則是結(jié)直腸癌。

       那么目前這3個替尼類藥物在研適應(yīng)癥有哪些呢？

       安羅替尼除了已經(jīng)獲批的3個適應(yīng)癥外，肝癌、膽管癌以及黑色素瘤等多個適應(yīng)癥的臨床試驗正在進(jìn)行，海外臨床試驗也在快速推進(jìn)中。在2019年的CSCO上，被寫進(jìn)三大指南，推薦用于非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌四個瘤種的治療。

       安羅替尼國內(nèi)臨床試驗開展情況

       （資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       吡咯替尼除了乳腺癌，胃癌以及非小細(xì)胞肺癌這兩個適應(yīng)癥也正在開展臨床試驗，美國臨床試驗也在進(jìn)行中。

       吡咯替尼國內(nèi)臨床試驗開展情況

       （資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       呋喹替尼除了結(jié)直腸癌這個適應(yīng)癥外，非小細(xì)胞肺癌、胃癌目前也在開展臨床試驗中。

       呋喹替尼國內(nèi)臨床試驗開展情況

       （資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       可以看出，非小細(xì)胞肺癌是這3個替尼類藥物均布局的適應(yīng)癥，這是因為肺癌在我國的發(fā)病率，所以競爭尤為激烈。

       2019年1月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)（由于全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)一般滯后3年，本次報告發(fā)布數(shù)據(jù)為全國腫瘤登記中心收集匯總?cè)珖[瘤登記處2015年登記資料）。

       從發(fā)病人數(shù)看，肺癌仍位居我國惡性腫瘤發(fā)病首位，發(fā)病人數(shù)為78.4萬。第二至第十分別為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、腦癌、胰 腺癌。前10位惡性腫瘤發(fā)病約占全部惡性腫瘤發(fā)病的76.70%。

       前十位癌癥發(fā)病人數(shù)（萬）

       其中，男性發(fā)病首位為肺癌，每年新發(fā)病例約52.0萬，其他高發(fā)惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌和食管癌等，前10位惡性腫瘤發(fā)病約占男性全部惡性腫瘤發(fā)病的82.20%。

       女性發(fā)病首位為乳腺癌，每年發(fā)病約為30.4萬，其他主要高發(fā)惡性腫瘤依次為肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌和胃癌等，女性前10位惡性腫瘤發(fā)病約占女性全部惡性腫瘤發(fā)病的79.10%。

       男女性癌癥發(fā)病人數(shù)前十位（萬）

       未來增長潛力如何？

       根據(jù)《2015年中國癌癥統(tǒng)計》的數(shù)據(jù)，中國每年新增肺癌患者約73.33萬，其中85%為NSCLC，并且在確診時，約70%的病人已處于癌癥晚期。業(yè)內(nèi)分析師從（1）每年新增每年新增肺癌患者73.33萬，其中85%為NSCLC，NSCLC患者中，40%確診時為IV期；（2）中性條件下，滲透率可達(dá)20%等關(guān)鍵假設(shè)預(yù)測，安羅替尼三線治療NSCLC這個適應(yīng)癥，銷售峰值會超過30億元。更不要提其他的適應(yīng)癥了。

       HER2+乳腺癌的口服小分子藥物主要有拉帕替尼、來那替尼、吡咯替尼3種。拉帕替尼于2013年在國內(nèi)獲批上市，2017年7月國家醫(yī)保談判進(jìn)入乙類報銷目錄，談判后價格70元每片。來那替尼由北?？党韶?fù)責(zé)中國商業(yè)化，2018年9月進(jìn)口上市申報，預(yù)計2019年底前可以上市。業(yè)內(nèi)分析師預(yù)計，吡咯替尼乳腺癌、肺癌以及胃癌這三個適應(yīng)癥合計峰值銷售有望達(dá)到30億元。

       2018年6月26日，呋喹替尼憑借結(jié)直腸癌治療Ⅲ期臨床優(yōu)勢，首次問鼎國際權(quán)威期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA，影響因子：47.6分），這在我國開發(fā)的抗腫瘤新藥中同樣尚屬首次。早在2017年Nature曾發(fā)表文章：未來十年VEGF相關(guān)治療依舊是結(jié)直腸癌市場的熱門領(lǐng)域，其中包括了生物藥物貝伐珠單抗和瑞戈替尼等小分子藥物，2026年全球市場將高達(dá)32億美元。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，以結(jié)直腸癌為主，加上非小細(xì)胞肺癌以及胃癌，呋喹替尼未來年銷售峰值有望達(dá)到10億元。

       目前全球已上市替尼類藥物超過40個，在研品種超過百余個。我國國產(chǎn)替尼類藥物目前已有5個品種獲批上市，其中2018年獲批3個，其余兩個為?？颂婺岷桶⑴撂婺?。

       從行業(yè)整體情況來看，國內(nèi)替尼市場自2017年開始快速增長，受益于更多替尼類藥物上市及醫(yī)保目錄及時調(diào)整，2018年市場增速進(jìn)一步上升，預(yù)計國內(nèi)總市場已經(jīng)超過百億，未來幾年替尼類藥物市場仍能保持高速增長。且得益于抗癌藥國家醫(yī)保談判，新上市替尼藥有望迅速進(jìn)入醫(yī)保深度開發(fā)市場。

       除了上述因素，下面就看各家藥企的研發(fā)投入以及營銷策略了，對恒瑞、中國生物制藥研發(fā)投入感興趣的可以閱讀筆者之前寫的研發(fā)系列文章（ 《2018年度國內(nèi)上市藥企研發(fā)投入一覽》）。       

       作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。