"據(jù)說，科學(xué)家有研究，愛情也是由物質(zhì)組成的，其中一種最基本的物質(zhì)稱之為PEA(苯基乙胺)"，這是最近熱播的電視劇《如果可以這樣愛》里面的情節(jié)，該電影中還有多個(gè)情節(jié)提到了PEA這個(gè)化合物。其實(shí)，PEA早已被無數(shù)詩人、電影用來渲染愛的主題，比如《如何讓你愛的人愛上你》這本書里面就指出：吸毒、抽煙、打游戲那種興奮、迷戀感是因?yàn)槎喟桶?，而你戀上一個(gè)人的那種小鹿亂撞、意亂情迷的感覺，則是因?yàn)楸揭野罚≒EA）！
圖一 截取自電視劇《如果可以這樣愛》
PEA影響愛情，說明其具有特殊的生理活性。而對(duì)于我們制藥人來說，想必大家對(duì)PEA（苯乙胺）并不陌生，其在化學(xué)藥物中也扮演著重要的角色，包括兩個(gè)方面：其一是以苯乙胺為母核的藥物是一大類重要藥物分子；其二是苯乙胺可以作為重要藥物中間體，合成多種重要的藥物分子。
圖二 部分包含苯乙胺母核的代表上市藥物分子
筆者通過數(shù)據(jù)可檢索發(fā)現(xiàn)，包含母核1的上市藥物多達(dá)50余種，圖二展示了部分包含苯乙胺母核的代表上市藥物分子，包括糖尿病藥物Phenformin（苯乙雙胍）、Glibenclamide（格列本脲）、Glipizide（格列吡嗪）；鎮(zhèn)痛藥物**（芬 太 尼）；驅(qū)蟲藥物Praziquantel（吡喹酮）；支氣管痙攣藥物Narcotine（那可?。?；腫瘤藥物Ecteinascidin 743（他比特啶）；急性阿米巴痢疾藥物Emetine（依米?。?；冠脈擴(kuò)張劑Verapamil（維拉帕米）等。除了圖二展示的這些藥物，還有：肌肉松弛藥Tetrandrini Dimethiodidum（漢肌松）、急性阿米巴痢疾藥物Dehydroemetine（去氫依米?。?、便秘藥物Doxacurium chloride（多庫酯鈉）等多種優(yōu)秀藥物。由此可見，含有苯乙胺母核的藥物眾多，多涉及的治療領(lǐng)域也非常廣，應(yīng)用非常廣泛，其重要性可見一斑。
既然如此多的藥物具有苯乙胺，那么這些藥物分子的合成就難免會(huì)用到苯乙胺。比如驅(qū)蟲藥物Praziquantel（吡喹酮）的合成，圖三是Praziquantel（吡喹酮）合成的一條專利路線，在該路線中，甘氨酸酰氯鹽酸鹽與苯乙胺縮合得到中間體A，中間體A進(jìn)一步與鹵代乙醛縮醇在堿性條件下縮合得到中間體B，而后經(jīng)酸性條件環(huán)化得到化合物C，最后，中間體C與環(huán)己基酰氯縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物Praziquantel（吡喹酮）。
圖三 Praziquantel（吡喹酮）合成專利路線
苯乙雙胍一般用于成人非胰島素依賴型糖尿病和部分胰島素依賴型糖尿病的治療。該藥物可以促進(jìn)肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和糖酵解，減少肝 臟產(chǎn)生葡萄糖，從而起到抗高血糖作用。該藥物可與胰島素合用，較易控制血糖，并可減少胰島素用量。特別地，對(duì)于肥胖型糖尿病者，也可用其抑制食欲及腸吸收葡萄糖而減輕體重。如圖四所示，苯乙雙胍可以通過苯乙胺鹽酸鹽與雙氰胺一步合成，合成方法非常高效。
圖四 苯乙雙胍的合成
由上可以看出，苯乙胺類藥物及苯乙胺本身作為藥物中間體，為人類健康做出了重要貢獻(xiàn)。希望未來我們制藥行業(yè)也像PEA催生愛情一樣，不斷擦出新的火花，開發(fā)出更多的優(yōu)秀中間體及創(chuàng)新藥物！
參考文獻(xiàn)：
1. 電視劇《如果可以這樣愛》；
2. 吡喹酮合成工藝，專利，CN200510037911.2；
3. Seymour et al. Hypoglycemic Agents. Chemical Properties of β-Phenethylbiguanide. A New Hypoglycemic Agent. J. Am. Chem. Soc.
作者簡介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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