在2019第一季度即將過去之際，Nature review drug discovery公布了第二季度即將上市的重磅藥物名單，這些藥物的適應(yīng)癥都比較"奇葩"，但一旦上市將成為全球醫(yī)藥市場(chǎng)的強(qiáng)力催化劑。
（根據(jù)公開資料整理）
Onasemnogene abeparvovec-最昂貴的藥物之一
Onasemnogene abeparvovec（商品名為ZOLGENSMA）是一種基因療法，通過單次、一次性輸液提供治療，使用SMN蛋白質(zhì)的功能性拷貝替換缺失或有缺陷的SMN1基因，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能和存活，來治療1型SMA。該藥獲得了FDA授予的突破性療法稱號(hào)，并獲優(yōu)先審查。2018年12月3日，該藥獲FDA受理其用于治療1型SMA的BLA，預(yù)計(jì)將于2019年5月獲批。
1型SMA由缺陷或缺失的SMN1基因引起，是一種進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，是全球嬰兒遺傳性死亡的主要原因，新生兒發(fā)病率為6000-10000分之一。如果沒有功能性SMN1基因，1型SMA嬰兒會(huì)迅速失去負(fù)責(zé)肌肉功能的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，嚴(yán)重影響呼吸、吞咽、說話和行走。
目前，市場(chǎng)上只有一種SMA療法，那就是百健的Spinraza。Spinraza是一種靶向SMN2的反義寡核苷酸，是全球首個(gè)獲批治療脊髓性肌萎縮癥的藥物。于2016年12月13日獲FDA加速批準(zhǔn)，審評(píng)周期僅3個(gè)月，治療費(fèi)用是75萬美元/年，2018年銷售額翻倍增長(zhǎng)，為17.24億美元。
諾華宣布可能將Zolgensma的價(jià)格定在400萬美元左右，與需要長(zhǎng)期治療的Spinraza不同，該療法只需要一次性輸注，但其提議的價(jià)格存在不少爭(zhēng)議。
NKTR-181-first-in-class阿 片類小分子藥物
NKTR-181 是Nektar Therapeutics公司研發(fā)的first-in-class阿 片類小分子藥物，屬于長(zhǎng)效的特異性μ-阿 片類受體的激動(dòng)劑，用于治療中度及重度慢性疼痛。該藥曾獲FDA批準(zhǔn)快速評(píng)審資格，于2018年8月向FDA提交上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2019年5月28日。
與目前可用的阿 片類藥物相比，NKTR-181有明顯優(yōu)勢(shì)，如鎮(zhèn)痛效果持久、中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的欣悅等副作用低、成癮性小。這是因?yàn)殡m然NKTR-181仍靶向阿 片受體，但其小分子聚合物共軛技術(shù)減緩了藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速度，從而防止了常見的阿 片類藥物的興奮。
一項(xiàng)名為 SUMMIT-07的3期臨床達(dá)到終點(diǎn)，該臨床試驗(yàn)是在600多例從未接受過阿 片樣物質(zhì)治療的中度至重度的慢性腰背痛患者中進(jìn)行的，主要研究終點(diǎn)是每周平均疼痛評(píng)分的平均變化。最終研究結(jié)果顯示：NKTR-181可以將患者平均疼痛評(píng)分降低65％，與對(duì)照組相比，它可以明顯緩解疼痛，且疼痛減少量有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
腰痛是美國成年人中導(dǎo)致殘疾的第二大原因。阿 片類藥物被認(rèn)為是最有效的治療疼痛方法，但可引起嚴(yán)重的副作用，2014年美國藥物濫用和心理健康服務(wù)管理局的一項(xiàng)調(diào)查顯示，近200萬美國人對(duì)處方阿 片藥物產(chǎn)生依賴。FDA為了解決阿 片成癮問題，很大可能性力推NKTR-181上市，彌補(bǔ)止痛藥市場(chǎng)的這片空白。
IFX-1-全新抗C5a單克隆抗體
IFX-1是靶向C5a（補(bǔ)體成分5a）的單克隆抗體，IFX-1選擇性與游離的C5a結(jié)合，在多種疾病的臨床活性和耐受性方面均有很好的表現(xiàn)。雖然C5a在炎癥中的作用機(jī)理已經(jīng)被深入研究和證實(shí)，但開發(fā)一種具有高度特異性的抗體，能夠完全阻斷C5a的作用，又同時(shí)保留關(guān)鍵的先天防御機(jī)制，即膜攻擊復(fù)合物的形成，簡(jiǎn)稱MAC，這一開發(fā)過程仍然頗具挑戰(zhàn)性。因此，目前仍沒有被批準(zhǔn)的專門針對(duì)C5a的藥物。
IFX-1目前正在開發(fā)的適應(yīng)癥是化膿性汗腺炎（HS）。HS是一種頂泌汗腺慢性全身性化膿性炎癥，在美國屬于罕見病，中到重度的HS的患病人群高達(dá)20萬人。HS導(dǎo)致皮膚和毛囊炎癥，好發(fā)于腋下、腹股溝和生殖器區(qū)域。在慢性病程中，患者會(huì)經(jīng)歷引流瘺，需要使用繃帶和尿布吸收新生的膿液，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。HS患者具有顯著的補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活，特別是C5a是嗜中性粒細(xì)胞激活的關(guān)鍵啟動(dòng)子，因此相信C5a抗體一定對(duì)這類疾病具有治療作用。
目前只有一種藥物獲FDA批準(zhǔn)用于治療HS，即Humira。InflaRx預(yù)計(jì)將在2019第二季度發(fā)布其對(duì)IFX-1的IIb期SHINE研究的數(shù)據(jù)，積極的結(jié)果將建立在之前發(fā)布的之前小型開放式IIa期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上。來自IIa期研究的結(jié)果顯示，在8周治療期結(jié)束時(shí)，12名患有嚴(yán)重疾病的患者中的9名（75%）在炎性病變計(jì)數(shù)中減少了50%或更高。在Humira治療中度至重度化膿性汗腺炎的兩項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)中，41.8%和58.9%的患者在第12周達(dá)到了相同的終點(diǎn)。來自SHINE試驗(yàn)的強(qiáng)有力的頂線數(shù)據(jù)可以幫助定位IFX-1作為替代方案對(duì)TNF抑制劑沒有反應(yīng)。
除了HS，InflaRx打算開發(fā)IFX-1和其他專有的抗體來解決一系列的補(bǔ)體介導(dǎo)疾病重要的未滿足的醫(yī)療需求，包括ANCA相關(guān)性血管炎，AAV，一種罕見的危及生命的自身免疫性疾病。
參考文章：Upcoming market catalysts in Q2 2019
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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