10月18日，華東醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“華東醫(yī)藥”）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）宣布，其與德國參股公司Heidelberg Pharma AG（以下簡稱“Heidelberg Pharma”）合作開發(fā)的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）HDP-101（HDM2027）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)。這一里程碑式的進(jìn)展標(biāo)志著HDP-101在國內(nèi)的臨床開發(fā)邁入新階段，為治療B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）陽性克隆性血液學(xué)疾病帶來了新的希望。
圖源 華東醫(yī)藥股份有限公司官微
一、HDP-101：新型ADC藥物
HDP-101（HDM2027）是一種新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由人源化抗BCMA抗體與蘑菇毒素α-鵝膏蕈堿肽衍生物偶聯(lián)而成。ADC藥物結(jié)合了抗體的靶向性和小分子藥物的細(xì)胞毒性，能夠精準(zhǔn)地將藥物輸送到目標(biāo)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)高效且低毒的治療效果。
BCMA：漿細(xì)胞特異性靶點(diǎn)
BCMA是一種在漿細(xì)胞表面特異性表達(dá)的蛋白，是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末階段，負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體以應(yīng)對(duì)感染。然而，在某些情況下，漿細(xì)胞會(huì)發(fā)生異常增殖，導(dǎo)致B細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)生，如多發(fā)性骨髓瘤（MM）（多發(fā)性骨髓瘤是一種難以治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響）。
HDP-101的作用機(jī)制
HDP-101通過特異性與漿細(xì)胞表面的BCMA蛋白結(jié)合，并借助細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。一旦進(jìn)入細(xì)胞，HDP-101中的蘑菇毒素α-鵝膏蕈堿肽衍生物將被釋放，發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致漿細(xì)胞的死亡，這種精準(zhǔn)打擊的方式不僅提高了藥物的療效，還降低了對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用。
二、ADC藥物的原理與優(yōu)勢
ADC藥物的工作原理可以概括為“鎖定-結(jié)合-內(nèi)化-釋放”四個(gè)步驟。首先，ADC藥物中的抗體部分會(huì)特異性地鎖定目標(biāo)細(xì)胞表面的抗原；接著，抗體與抗原結(jié)合后，整個(gè)ADC分子會(huì)被內(nèi)化進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)；在細(xì)胞內(nèi)，ADC藥物會(huì)釋放出高活性的細(xì)胞毒素；最后，這些細(xì)胞毒素會(huì)破壞細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)或功能，導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞的死亡。
與傳統(tǒng)的化療藥物相比，ADC藥物具有顯著的優(yōu)勢。一方面，ADC藥物能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害，從而降低副作用；另一方面，由于ADC藥物中的抗體部分能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合目標(biāo)細(xì)胞，因此即使目標(biāo)細(xì)胞發(fā)生變異或耐藥，ADC藥物仍然有可能保持其療效。
三、HDP-101的研發(fā)進(jìn)程
2022年，HDP-101獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及波蘭、匈牙利和德國等歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，開展了一項(xiàng)評(píng)估其在包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的漿細(xì)胞疾病患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和有效性的1/2a期臨床研究。這項(xiàng)研究對(duì)于了解HDP-101在人體內(nèi)的表現(xiàn)以及確定最 佳給藥方案具有重要意義。
該臨床研究于2022年2月15日完成了首例受試者給藥，標(biāo)志著HDP-101正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過細(xì)致的監(jiān)測和分析，不斷收集數(shù)據(jù)，以評(píng)估HDP-101的療效和安全性。目前，研究仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將在未來幾年內(nèi)公布更多結(jié)果。
2024年3月27日，F(xiàn)DA授予HDP-101治療多發(fā)性骨髓瘤的孤兒藥認(rèn)定（ODD）。孤兒藥是指在美國用于治療罕見病（患者人數(shù)少于20萬）的藥物。獲得孤兒藥認(rèn)定可以為藥物研發(fā)提供一系列激勵(lì)措施，包括研發(fā)稅收抵免、臨床研究費(fèi)用補(bǔ)貼以及上市后的市場獨(dú)占權(quán)等。這一認(rèn)定進(jìn)一步增強(qiáng)了HDP-101的市場競爭力，為未來的商業(yè)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
2024年8月，中美華東和Heidelberg Pharma遞交的HDP-101中國I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)于獲得NMPA受理，并于近日正式獲得批準(zhǔn)。這一批準(zhǔn)意味著HDP-101將在中國開展針對(duì)BCMA陽性血液疾病的臨床研究，為患者帶來新的治療希望。
四、ADC藥物的發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢
近年來，ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)展和突破，越來越多的ADC藥物被批準(zhǔn)上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為腫瘤患者提供了新的治療選擇。ADC藥物的發(fā)展離不開抗體技術(shù)、細(xì)胞毒素技術(shù)和偶聯(lián)技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，隨著這些技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，ADC藥物的療效和安全性將得到進(jìn)一步的提升和優(yōu)化。
未來，ADC藥物有望在更多類型的腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。除了BCMA陽性的克隆性血液學(xué)疾病外，ADC藥物還可以針對(duì)其他腫瘤相關(guān)的抗原和靶點(diǎn)進(jìn)行開發(fā)和應(yīng)用，隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)和免疫學(xué)的深入研究，ADC藥物還可以與其他免疫治療藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，形成更加有效的腫瘤治療策略。
參考來源：
[1]華東醫(yī)藥股份有限公司官微
[2]傅蘇穎.ADC創(chuàng)新藥研發(fā)提速[N].中國證券報(bào),2024-02-29(A05). DOI:10.28162/n.cnki.nczjb.2024.000918.
[3]Singh K R ,Jones J R ,Shirazi F , et al.Novel Anti-B-cell Maturation Antigen Alpha-Amanitin Antibody-drug Conjugate HDP-101 Shows Superior Activity to Belantamab Mafodotin and Enhanced Efficacy in Deletion 17p Myeloma Models.[J].Research square,2024,
[4]L. J K ,Z. R O ,Andras S , et al.Hdp-101, an Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate with a Novel Payload Amanitin in Patients with Relapsed Multiple Myeloma, Initial Findings of the First in Human Study[J].Blood,2022,140(S1):7235-7236.
作者簡介：
Ethan，制藥工程背景，于某制藥企業(yè)從事制藥行業(yè)，將所學(xué)知識(shí)與實(shí)踐緊密結(jié)合，致力于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制與技術(shù)創(chuàng)新等。
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