本周，熱點不少。首先是審評審批方面，國內(nèi)來說，多個創(chuàng)新藥獲批臨床，分別來自艾伯維、賽諾菲、信達等。國外而言，最值得關(guān)注的就是全球首款TCR-T細胞療法獲批上市；其次是研發(fā)方面，多個藥物取得重要進展，比如IL-12基因療法卵巢癌Ⅱ期研究結(jié)果積極，OS延長11.1個月；再次是交易及投融資方面，大冢制藥11億美元收購一家自身免疫創(chuàng)新藥公司Jnana；最后是政策方面，最值得一提的就是中國國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案》。

       本周盤點包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資以及政策四大板塊，統(tǒng)計時間為7.29-8.2，包含31條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       申請

       1、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西新適應(yīng)癥申報上市，單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。依沃西單抗注射液是一種靶向結(jié)合人血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       2、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物的瑪仕度肽注射液（IBI362）新適應(yīng)癥申報上市，推測適應(yīng)癥為2型糖尿病?，斒硕入氖切胚_生物與禮來共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，2024年2月，瑪仕度肽的首個NDA獲受理，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

       3、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊和貝莫蘇拜單抗注射液新適應(yīng)癥申報上市，推測用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（RCC）的一線治療。貝莫蘇拜單抗（TQB2450）屬于抗PD-L1人源化單克隆抗體，已于2024年5月在中國首次獲批上市，安羅替尼屬于新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑。

       臨床

       批準

       4、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，艾伯維（AbbVie）1類新藥ABBV-382注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于在不聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的情況下持續(xù)抑制免疫介導(dǎo)的HIV（HIV血漿病毒載量處于不可檢出的水平）。ABBV-382是一種α4β7整合素單克隆抗體，全球處于Ⅱ期臨床階段，此次是這款在研新藥在中國首次獲批臨床。

       5、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賽諾菲（Sanofi）1類新藥amlitelimab注射液獲批臨床，用于治療重度斑禿。Amlitelimab是一款潛在“first-in-class”OX40信號通路阻斷劑，有潛力治療一系列免疫介導(dǎo)疾病和炎癥性疾病，被賽諾菲認為有潛力成為重磅藥物。

       6、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賾靈生物1類新藥ZL-82片獲批臨床，用于治療特應(yīng)性皮炎。ZL-82是一款靶向非受體型酪氨酸蛋白激酶3（JAK3）的高選擇性共價不可逆抑制劑。臨床前研究顯示，ZL-82選擇性高，藥物動力學(xué)（PK）性質(zhì)優(yōu)異，在安全性和有效性方面具有“best-in-class”潛力。

       7、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，葛蘭素史克（GSK）的Dostarlimab注射液獲批臨床，擬用于治療局部晚期、初治錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）/高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）直腸癌成人患者。dostarlimab是一款抗PD-1抗體，此前已經(jīng)獲美國FDA批準多個抗腫瘤適應(yīng)癥。此次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。

       8、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物1類新藥IBI3004獲批臨床，擬開發(fā)治療結(jié)直腸癌等實體瘤。IBI3004是信達生物在研的一款抗CEA和DR5的雙特異性抗體，已經(jīng)在澳大利亞啟動針對實體瘤的Ⅰ期臨床研究。

       9、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，華普生物全資子公司賦生康的FS-8002獲批臨床，擬用于治療晚期實體瘤。2024年3月，F(xiàn)S-8002的臨床試驗獲FDA批準。FS-8002是一款雙功能抗體融合蛋白在研產(chǎn)品。臨床前體內(nèi)和體外研究證實，F(xiàn)S-8002可以有效地改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤新生血管生成，促進腫瘤血管的正?；?，增強腫瘤浸潤免疫細胞的活性，并抑制腫瘤細胞的免疫逃逸。

       10、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，綠葉制藥1類新藥LPM787000048馬來酸鹽緩釋片獲批兩項臨床，分別擬用于治療精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙。LPM787000048馬來酸鹽緩釋片是一款小分子化藥。

       11、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴1類新藥NTQ5082膠囊獲批臨床，擬用于補體參與介導(dǎo)的溶血性疾病，包括但不限于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、免疫性血小板減少癥和冷凝集素病等。NTQ5082膠囊是一款補體因子B（CFB）抑制劑在研藥物。

       12、7月31日，CDE官網(wǎng)顯示，普米斯生物的PM1032注射液獲批臨床，擬聯(lián)合化療治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌。PM1032是一種條件激活型4-1BB激動劑，能夠在高表達CLDN18.2的腫瘤局部誘導(dǎo)CLDN18.2依賴的特異性4-1BB信號通路的激活，從而增強腫瘤微環(huán)境中的T細胞活性，并誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性的記憶T細胞的生成。

       13、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏（Roche）1類新藥englumafusp alfa注射液獲批臨床，擬用于治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）。englumafusp alfa（RG6076）是一種CD19×4-1BB共刺激雙特異性抗體融合蛋白，可作為NK細胞和T細胞的共刺激劑。該產(chǎn)品正在國際范圍內(nèi)開展Ⅰ期臨床研究。

       申請

       14、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，貝斯昂科生物1類新藥NK510細胞注射液申報臨床，擬用于治療晚期實體腫瘤。NK510是一款基于堿基編輯技術(shù)的自然殺傷細胞（NK）產(chǎn)品，正在開發(fā)用于治療肉瘤、非小細胞肺癌、消化道腫瘤、急性髓系白血病（AML）等適應(yīng)癥。

       優(yōu)先審評

       15、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西單抗注射液新適應(yīng)癥申報上市并擬納入優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為：單藥用于經(jīng)NMPA批準的檢測方法評估為PD-L1陽性[腫瘤比例評分（TPS）≥1%]的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。該藥是一種靶向結(jié)合人血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       突破性療法

       16、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，智翔金泰的GR1803注射液擬納入突破性治療品種，用于治療既往至少接受過3線治療（一種蛋白酶抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗）的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。GR1803是一款重組人源化抗BCMA×CD3雙特異性抗體。

       FDA

       上市

       批準

       17、8月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Adaptimmune Therapeutics的Afamitresgeneautoleucel（商品名：Tecelra）獲批上市，用于二線治療既往接受過化療治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤成人患者，這些患者的腫瘤表達黑色素瘤協(xié)同抗原4（MAGEA4），且HLA-A*02:01P陽性、HLA-A*02:02P陽性、HLA-A*02:03P陽性、HLA-A*02:06P陽性。Tecelra是全球首款獲批上市的靶向MAGE-A4的TCR-T細胞療法。

       申請

       18、8月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，拜耳的Elinzanetant申報上市，用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀（VMS），即更年期潮熱。Elinzanetant是首個雙重NK-1和NK-3受體拮抗劑，通過調(diào)節(jié)大腦中下丘腦內(nèi)的一組雌激素敏感神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來發(fā)揮作用。除了OASIS項目外，拜耳還在進行NIRVANA（NCT06112756）研究，目的是評估elinzanetant治療更年期相關(guān)睡眠障礙的療效。

       臨床

       批準

       19、7月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，圣域生物（SynRx Therapeutics）的SYN818片獲批臨床Ⅰ期臨床試驗。SYN818是由圣域生物自主研發(fā)的一款新型小分子抑制劑化合物。該藥物通過精準靶向DNA聚合酶θ（Polθ），有效抑制腫瘤細胞的DNA損傷修復(fù)，從而有選擇性的殺死腫瘤細胞

       優(yōu)先審評

       20、7月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的阿思尼布（asciminib、商品名：Scemblix）獲優(yōu)先審評，用于治療新診斷費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）。Scemblix是首個通過特異性靶向ABL豆蔻?；诖l(fā)揮作用的STAMP抑制劑，2021年10月，Scemblix在美國獲批上市，用于治療接受過兩種或多種TKI治療或具有T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       21、7月29日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，第一三共啟動了DS-7300a（ifinatamabderuxtecan，I-DXd）vs.醫(yī)生所選治療（TPC）用于復(fù)發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）的國際多中心、隨機、開放性的Ⅲ期IDeateLung02研究。I-DXd是第一三共基于其DXdADC技術(shù)平臺開發(fā)的一款B7H3ADC。

       22、7月30日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，康諾亞啟動了司普奇拜單抗（CM310）治療中重度慢性阻塞性肺病（COPD）的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。司普奇拜單抗是首款申報上市的國產(chǎn)抗IL-4Rα單抗，用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應(yīng)性皮炎。2024年4月，司普奇拜單抗第二項適應(yīng)癥申報上市，用于治療慢性鼻竇炎伴有鼻息肉。

       23、8月2日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，阿斯利康以及Alexion啟動了一項中國Ⅲ期臨床研究，該研究旨在中國陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）補體抑制劑初治成人受試者中評價瑞利珠單抗注射液（ravulizumab）的有效性、安全性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和免疫原性。瑞利珠單抗是一款長效C5單克隆抗體。

       臨床數(shù)據(jù)

       24、7月29日，阿斯利康公布了阿可替尼治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）的Ⅲ期AMPLIFY（ACE-CL-311）在中期分析中取得了積極結(jié)果。結(jié)果顯示，與化學(xué)免疫療法組相比，阿可替尼+維奈克拉組患者的PFS顯著延長，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。此外，阿可替尼+維奈克拉組患者的總生存期（OS）也有延長趨勢。阿可替尼是第二代選擇性BTK抑制劑。

       25、7月30日，諾和諾德公布了GLP-1受體激動劑利拉魯肽的一項最新Ⅱb期臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默?。ˋD）患者的大腦，并減緩對記憶、學(xué)習(xí)、語言和決策至關(guān)重要的腦部區(qū)域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療后將認知衰退減少18%。

       26、7月30日，Imunon公布了IL-12基因療法IMNN-001（EGEN-001）治療晚期卵巢癌的Ⅱ期OVATION2臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：結(jié)果顯示，IMNN-001組患者的中位無進展生存期（PFS）相比NACT組延長了3個月（HR=0.79）。在兩個研究組中，約90%的受試者按照方案接受了至少20%的指定治療（specifiedtreatments），其中IMNN-001組患者的中位OS延長了15.7個月（HR=0.64）。

       27、8月2日，禮來公布了SUMMIT臨床Ⅲ期試驗的積極頂線結(jié)果。分析顯示，試驗達成主要終點，與安慰劑相比，替爾泊肽注射液（tirzepatide）可將肥胖射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者發(fā)生心衰相關(guān)事件的風(fēng)險降低38%。Tirzepatide是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。

       交易及投融資

       28、8月1日，宜明昂科宣布，和與Instil達成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Instil將獲得宜明昂科專有的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，宜明昂科將獲得高達5,000萬美元的首付款及潛在近期付款，并將在達成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑時，有望收取總計超過20億美元的里程碑付款。

       29、8月1日，大冢制藥（Otsuka）和Jnana Therapeutics共同宣布，雙方已達成最終協(xié)議，大冢制藥將收購Jnana，使其成為大冢制藥子公司Otsuka的全資子公司。根據(jù)協(xié)議條款，大冢制藥將在收購?fù)瓿珊笙騄nana公司的股東支付8億美元，以及高達3.25億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑。此次收購預(yù)計將在2024財年第三季度完成。

       30、8月2日，邁威生物宣布，全資子公司泰康生物與潤佳醫(yī)藥簽訂許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，潤佳醫(yī)藥許可泰康生物在大中華區(qū)域（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）內(nèi)研究、開發(fā)、注冊、商業(yè)化以及銷售RP901的權(quán)益。潤佳醫(yī)藥將收到首付款5000萬元人民幣，最高可達10.7億元人民幣的研發(fā)及注冊里程碑、商業(yè)里程碑款，以及至高凈銷售額10%的提成費。RP901是一款骨關(guān)節(jié)炎（OA）潛在“first-in-class”小分子藥物。

       政策

       31、7月31日，NMPA正式發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案的通知》。工作目標：優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批機制，強化藥物申請人主體責任，提升藥物臨床試驗相關(guān)方對創(chuàng)新藥臨床試驗的風(fēng)險識別和管理能力，探索建立全面提升藥物臨床試驗質(zhì)量和效率的工作制度和機制，實現(xiàn)30個工作日內(nèi)完成創(chuàng)新藥臨床試驗申請審評審批，縮短藥物臨床試驗啟動用時。