斑禿是一種炎癥性的非瘢痕性脫發(fā)形式，常見于頭發(fā)區(qū)域，同時亦可能波及眉毛、睫毛、胡須等面部毛發(fā)及指（趾）此病癥不僅影響外在形象，更常常導致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒問題，從而顯著降低其生活質量。

       斑禿，亦稱Alopecia Areata，大約在全球2%的人口中都或多或少留下了它的存在印記，其發(fā)病并無明顯的種族和性別傾向。從面部到全身毛發(fā)，任何部位都有可能成為斑禿的侵襲對象。據(jù)統(tǒng)計，斑禿位列全球脫發(fā)癥狀發(fā)病率的次席，全球患者數(shù)量高達1.47億，其中中國患者數(shù)量約為400萬。一項覆蓋中國六省的調查顯示，斑禿在中國的患病率為0.27%，且近18.1%的患者在未成年時期便已被確診為斑禿。

       斑禿的脫發(fā)程度因人而異，從局限性的小塊脫發(fā)，到彌漫性的頭皮甚至全身毛發(fā)脫落，都可能成為斑禿的表現(xiàn)形式。雖然有一些觀點認為斑禿導致的脫發(fā)可能是暫時性的，但實際情況卻并非如此樂觀。據(jù)統(tǒng)計，僅有約65%的斑禿患者在五年內能夠實現(xiàn)毛發(fā)的完全再生。

       此外，斑禿亦與其他諸多健康問題之間存在著緊密的聯(lián)系。比如特應性皮炎、鼻炎、哮喘、自身免疫性甲狀腺疾病、白癜風、惡性貧血和糖尿病等，都可能與斑禿的發(fā)生發(fā)展有所關聯(lián)

       在治療方面，輕度斑禿通常采取外用激素等局部療法進行干預；而對于中重度斑禿，則需要更為系統(tǒng)的治療方案，包括使用激素和免疫抑制劑等藥物。然而，這些系統(tǒng)性療法雖然能夠發(fā)揮一定的治療效果，但同樣也存在著較為顯著的不良反應，因此需要在使用過程中進行密切的監(jiān)測和評估。

       近年來，隨著醫(yī)學研究的不斷深入，針對斑禿的治療手段也在不斷更新和完善。其中，JAK抑制劑作為一種新型的口服藥物，通過抑制JAK-STAT信號通路，減少炎癥反應，為斑禿的治療提供了新的可能。2023年3月，國內已經(jīng)批準了JAK1/2抑制劑巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿，這標志著系統(tǒng)性治療在斑禿領域邁出了重要的一步。

       根據(jù)《中國斑禿診療指南（2019）》的指導，斑禿的治療核心在于控制病情進展、促進毛發(fā)再生、預防或減少復發(fā)，從而改善患者的生活質量。盡管目前尚無特效藥物能夠徹底治愈斑禿，但包括米諾地爾、糖皮質激素以及新興的JAK抑制劑等在內的治療手段，都在為斑禿患者帶來新的希望和信心。我們期待著在未來的日子里，能夠看到更多創(chuàng)新和突破性的治療方法，為斑禿患者帶來更加美好的未來。

       一、鹽酸吉卡昔替尼片

       2024年6月12日，澤璟制藥宣告了一項突破性的消息，公司自主研發(fā)的鹽酸吉卡昔替尼片（原名鹽酸杰克替尼片）在重癥斑禿治療的III期臨床試驗中取得了顯著成果，主要療效終點達到了統(tǒng)計顯著性（p<0.0001）。澤璟制藥表示，將加速推動該藥物在治療重癥斑禿適應癥上的上市進程。

       這款鹽酸吉卡昔替尼片，作為澤璟制藥的新型研發(fā)成果，是一種創(chuàng)新的JAK和ACVR1雙抑制劑類藥物，屬于1類新藥，未來上市后有望滿足大量患者的需求，并實現(xiàn)超出預期的銷售業(yè)績。

       本次試驗是一項嚴謹?shù)亩嘀行?、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的三期臨床試驗，覆蓋了包括北京大學人民醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院在內的44家醫(yī)療機構。共有425例符合要求的重癥斑禿患者被隨機分配至吉卡昔替尼片50mg Bid組、75mg Bid組或安慰劑組。經(jīng)過由獨立第三方團隊非盲統(tǒng)計分析的24周治療數(shù)據(jù)表明，鹽酸吉卡昔替尼片在主要療效終點方面顯著優(yōu)于安慰劑組，即治療24周后，SALT評分≤20分（頭發(fā)覆蓋面積大于80%）的患者比例達到了顯著水平（p<0.0001）。

       在安全性方面，鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿的臨床試驗表現(xiàn)出了良好的安全性與耐受性。關于此次臨床試驗的詳細數(shù)據(jù)，將在后續(xù)的學術會議上進一步公布。

       目前，澤璟制藥正持續(xù)推進鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿三期臨床研究的延伸試驗。此前，公司已經(jīng)公布了該藥物在二期臨床試驗中的積極成果，并得到了2021年第30屆歐洲皮膚病與性病學會（EADV）大會的認可，入選為口頭報告。在二期臨床試驗中，82例完成24周療效評價的重癥斑禿患者中，不同劑量組的有效率均達到了較高水平，SALT評分也呈現(xiàn)出顯著的改善趨勢。這一積極結果進一步驗證了鹽酸吉卡昔替尼片在治療重癥斑禿方面的潛力，為該藥物后續(xù)的開發(fā)上市奠定了基礎。

       除此之外，還包括一部分未完成24周療效評價的患者，雖然未完全參與全部試驗流程，但他們的參與也為試驗提供了寶貴的數(shù)據(jù)支持，有助于更全面地評估鹽酸吉卡昔替尼片在重癥斑禿治療中的療效和安全性。澤璟制藥將繼續(xù)關注這部分患者的病情變化，并積極利用這些數(shù)據(jù)進行藥物療效的深入研究和分析。

       總體來說，澤璟制藥在鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿的臨床試驗中取得了令人矚目的成果，為重癥斑禿患者帶來了新的治療希望公司將繼續(xù)努力推進該藥物的研發(fā)進程，以期早日為患者提供安全、有效的治療選擇。

       二、“脫發(fā)經(jīng)濟”百億美元藍海

       JAK抑制劑是一種小分子化合物，能夠與Janus激酶相互作用并有效地干擾信號級聯(lián)過程。由于其獨特的免疫調節(jié)特性，這些抑制劑在近年來被廣泛研究并應用于治療一系列疾病，其中包括真性紅細胞增多癥、特發(fā)性血小板減少癥、類風濕性關節(jié)炎、克羅恩病、斑禿以及特應性皮炎等骨髓增生異常和炎癥相關的病癥。

       尤其值得一提的是，斑禿治療藥物市場上有著巨大的發(fā)展?jié)摿?，為此科學家們也在積極尋求更為有效的治療策略。而在這些探索中，JAK抑制劑因其顯著的治療效果而備受關注。

       不過，值得注意的是，盡管JAK抑制劑在治療斑禿方面顯示出巨大潛力，但目前在中國市場上，僅有禮來公司的巴瑞替尼（Baricitinib）以及輝瑞公司的利特昔替尼（Ritlecitinib）這兩款JAK抑制劑藥物獲得了用于治療斑禿的批準。在此之前，國內尚未有自主研發(fā)的針對斑禿的JAK抑制劑藥物成功上市，這無疑為未來的研發(fā)和市場開拓提供了廣闊的空間。

       1、巴瑞替尼（已上市）

       巴瑞替尼作為國內首個針對斑禿治療的創(chuàng)新藥，在醫(yī)學領域取得了顯著的突破。2023年3月，它成功獲得了國內批準，用于治療成人重度斑禿，成為系統(tǒng)性治療的重要手段之一。此款藥物屬于新型的強效JAK1/2抑制劑，同時也有阻斷JAK3的功能。基于國內外的臨床研究，巴瑞替尼在治療斑禿時呈現(xiàn)出早期、逐漸及延遲應答等多種作用模式。值得一提的是，對于延遲應答者，在治療達到36周后，仍可以觀察到明顯的毛發(fā)再生現(xiàn)象。而這種應答模式主要受到病情初始嚴重程度以及病程持續(xù)時間的影響。因此，對于重度斑禿患者來說，盡早采用巴瑞替尼治療往往能夠獲得更好的療效。此外，在歐洲，巴瑞替尼還被批準用于治療嚴重耐藥型類風濕性關節(jié)炎和特應性皮炎。這一決策基于兩項重要的隨機三期臨床試驗（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）的結果，這些試驗涉及大量脫發(fā)達到50%以上的患者。數(shù)據(jù)表明，在接受巴瑞替尼4mg片劑治療的患者中，約有40%的個體在治療36周后實現(xiàn)了頭皮毛發(fā)再生比例超過80%，而對照組的這一比例僅為6%。雖然巴瑞替尼帶來了顯著的治療效果，但患者也需要注意可能出現(xiàn)的副作用，如上呼吸道感染、尿路感染、痤瘡以及部分生化指標異常等。

       2、利特昔替尼（已上市）

       繼巴瑞替尼之后，利特昔替尼（Ritlecitinib）作為國內第二個獲批用于治療斑禿的創(chuàng)新藥物，為斑禿患者提供了新的治療選擇。2023年10月，這款JAK3/TEC抑制劑在國內正式獲批，適用于12歲及以上青少年和成人重度斑禿患者。它不僅成為國內第二種獲批的系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物，更是目前唯一一種被批準用于青少年重度斑禿治療的藥物。

       利特昔替尼是一款新型口服靶向Janus激酶3（JAK3）抑制劑，它能夠高效地阻斷信號分子和免疫細胞的活性，從而達到治療斑禿的目的。在之前的ALLEGRO-LT試驗中，數(shù)據(jù)表明，無論是接受每日30mg還是50mg利特昔替尼治療的患者（不論是否經(jīng)過為期4周的初期治療），其頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%的比例均顯著高于安慰劑組，展現(xiàn)了顯著的治療效果。值得一提的是，利特昔替尼的適應癥范圍廣泛，不僅限于成年人，還覆蓋了12歲及以上的青少年患者，這為更多年齡段的斑禿患者帶來了希望。

       3、托法替尼

       此款JAK1/3抑制劑在同類藥物中率先問世。在歐盟，托法替尼的應用已獲批準，涵蓋潰瘍性結腸炎、類風濕性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎和青少年特發(fā)性關節(jié)炎的治療范疇尤為引人關注的是，在銀屑病的治療實踐中，托法替尼意外展現(xiàn)出對斑禿的顯著療效。隨后的深入研究表明，經(jīng)過為期8個月的托法替尼治療，患者實現(xiàn)了毛發(fā)的完全再生，且口服治療的效果顯著優(yōu)于局部用藥。

       在安全性方面，托法替尼引起的副作用相對較輕，主要包括輕至中度的感染（如常見的上呼吸道感染、尿路感染、帶狀皰疹、毛囊炎、結膜炎等），以及肝毒性、血小板減少、中性粒細胞減少等癥狀。多數(shù)情況下，這些副作用在停藥后均能自行消退。然而，值得注意的是，部分關于類風濕關節(jié)炎的研究指出，托法替尼可能會增加嚴重心血管事件的風險，如心臟病發(fā)作、中風、癌癥、血栓及因此，托法替尼是否適用于斑禿治療仍需進一步深入研究和驗證。

       4、魯索替尼

       魯索替尼作為一種JAK1/2抑制劑，已在骨髓纖維化、真性紅血球增多癥及移植物抗宿主反應的治療中獲得批準。然而，在國際醫(yī)學領域，已有許多病例報告顯示魯索替尼在斑禿治療中的積極成果。一項開放標簽的實驗尤其值得關注，結果顯示每日兩次、連續(xù)服用20mg魯索替尼片劑六個月后，超過半數(shù)的患者實現(xiàn)了毛發(fā)的完全再生，展現(xiàn)了其在斑禿治療中的潛在價值。

       5、Deuruxolitinib、Brepocitinib、與ivarmacitinib

       Deuruxolitinib是一款針對JAK1和JAK2的口服選擇性抑制劑，其化學結構與已獲批的魯索替尼相似，但經(jīng)過氘代處理。

       Brepocitinib則是一種能同時抑制TYK2和JAK1的新型藥物。

       ivarmacitinib（艾瑪昔替尼）作為一種高選擇性的JAK1抑制劑，目前正在進行關鍵的3期臨床研究，以期進一步驗證其安全性和有效性。這些新型JAK抑制劑為斑禿等疾病的治療提供了新的可能性，期待未來的研究成果能為患者帶來更多福音。

       三、展望未來

       斑禿的確切發(fā)病機制目前尚未完全明確，但主流觀點認為，這主要是由于免疫細胞的活躍和炎癥細胞因子的釋放，導致毛囊受到自身免疫系統(tǒng)的另外，情緒和心理壓力也被視為誘發(fā)斑禿的重要因素，同時，斑禿不僅影響外在形象，還可能引發(fā)患者產(chǎn)生復發(fā)性抑郁障礙、抑郁和焦慮癥等心理問題，進一步加劇斑禿狀況，形成了惡性循環(huán)。正因為斑禿的發(fā)病機制復雜且尚未徹底探明，當前的治療方案往往難以取得滿意的效果，且病情復發(fā)率較高。

       隨著人們對頭發(fā)健康的日益關注，“脫發(fā)經(jīng)濟”現(xiàn)象逐漸興起，尤其在醫(yī)藥行業(yè)表現(xiàn)得尤為突出，眾多企業(yè)開始投入資源研發(fā)新的治療脫發(fā)的藥物。根據(jù)弗若斯特沙利文的預測，中國脫發(fā)市場的規(guī)模有望在2026年擴大到412億元，年均復合增長率接近12%，顯示出巨大的市場潛力和發(fā)展空間。