本周，主要有兩個大熱點，一個就是兩個創(chuàng)新藥獲批上市，另一個就是2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會召開，不少重磅藥公布了最新進展。下面我們來詳細看一下，先看審評審批方面，大冢制藥第三代Bcr-Abl抑制劑泊那替尼獲批上市以及首 款國產IL-4Rα單抗獲批上市；再來看研發(fā)方面，多個重磅藥公布了最新研究進展，康方生物/正大天晴一線治療肝癌數據積極以及度普利尤單抗兩項Ⅲ期研究成功；最后看交易及投融資方面，寶濟藥業(yè)就一款融合蛋白新藥與歐加隆達成合作，首付款1200萬美元。

       本周盤點包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統計時間為9.9-9.14，包含34條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、9月9日，NMPA官網顯示，大冢制藥的泊那替尼片（ponatinib）獲批上市，用于：1）既往用藥耐藥或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）；2）復發(fā)或難治性費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血?。ˋLL）；3）T315I陽性慢性髓性白血病（CML）或T315I陽性費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血?。ˋLL）。該藥是一款克服T315I突變的第三代Bcr-Abl抑制劑。

       2、9月9日，NMPA官網顯示，Revance Therapeutics和復星醫(yī)藥聯合申報的注射用A型肉毒 毒素獲批上市，用于暫時性改善成人因皺眉肌/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉紋。這是復星醫(yī)藥超8000萬美元引進的一款新一代A型肉毒 毒素產品（代號為RT002），美國FDA已批準其用于治療成人的中度至重度眉間紋，這款療法有望只需每年注射兩次就可以維持常年除皺。

       3、9月9日，NMPA官網顯示，圣和藥業(yè)1類新藥甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）第二項適應癥獲批，用于表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。瑞厄替尼是圣和藥業(yè)自主研發(fā)的第三代EGFR-TKI，此前該產品已于2024年6月獲批。

       4、9月12日，NMPA官網顯示，康諾亞的司普奇拜單抗（商品名：康悅達）獲批上市，用于治療成人中重度特應性皮炎。司普奇拜單抗成為首 款獲批上市的國產IL-4Rα單抗。目前，國內除了司普奇拜單抗，還有度普利尤單抗（賽諾菲/再生元）和司普奇拜單抗兩款IL-4Rα單抗獲批上市。此外，還有8款IL-4Rα單抗處于Ⅲ期階段，來自恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、康方生物等藥企。

       申請

       5、9月12日，CDE官網顯示，羅氏（Roche）的利司撲蘭片（risdiplam）申報上市。利司撲蘭是羅氏的一款神經罕見病創(chuàng)新藥物，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），該藥物的口服溶液劑型已在中國獲批上市，此次上市申請的劑型為片劑。

       6、9月13日，CDE官網顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥注射用瑞康曲妥珠單抗（研發(fā)代號：SHR-A1811）申報上市，用于既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。該產品是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC），擬用于HER2表達或突變的晚期實體瘤的治療。

       臨床

       批準

       7、9月9日，CDE官網顯示，阿斯利康1類新藥AZD0780薄膜衣片獲批臨床，擬用于在標準治療基礎上低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）未達標的患者中進行血脂異常的治療。AZD0780是一種口服PCSK9小分子抑制劑。

       8、9月9日，CDE官網顯示，正大天晴1類新藥TQC3721吸入粉霧劑獲批臨床，擬開發(fā)用于慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的維持治療。TQC3721是一款PDE3/4雙重抑制劑。此前正大天晴開發(fā)了吸入用TQC3721混懸液劑型，目前正在中國開展治療中重度COPD的Ⅱ期臨床研究。

       9、9月9日，CDE官網顯示，融捷康1類新藥RJK-RT2831注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療惡性血液腫瘤。RJK-RT2831注射液為靶向惡性血液腫瘤細胞表面特異性抗原的雙特異性納米抗體藥物，在非臨床研究中顯示出了優(yōu)秀的安全性和藥效。該產品此前已經在美國獲批臨床。

       10、9月10日，CDE官網顯示，神州細胞1類新藥SCTB35注射液獲批臨床，適應癥為B細胞介導的自身免疫性疾病。SCTB35是神州細胞自主研發(fā)的一款CD20xCD3雙特異性抗體。此前，該產品已經獲批一項臨床，用于治療復發(fā)/難治性CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

       11、9月10日，CDE官網顯示，海擘生物1類新藥注射用NC527-X獲批臨床，擬作為熒光造影劑用于實體瘤術中輔助識別惡性病變。這是其開發(fā)的近紅外熒光腫瘤精準成像藥物，它被設計為靶向低氧通路，有望成為全瘤種術中成像產品。

       12、9月10日，CDE官網顯示，君實生物抗PD-1單抗特瑞普利單抗注射液獲批臨床，擬聯合西妥昔單抗用于復發(fā)或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的一線治療。截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、三陰性乳腺癌。

       13、9月11日，CDE官網顯示，軼諾藥業(yè)1類新藥ENC0653軟膏獲批多項臨床，針對適應癥包括特應性皮炎和銀屑病。ENC0653軟膏是一款小分子化藥。軼諾藥業(yè)聚焦免疫及代謝并發(fā)癥，正在針對免疫調節(jié)中的關鍵節(jié)點研發(fā)新型的抑制劑，用于自身免疫及慢性炎癥性疾病的治療。

       14、9月12日，CDE官網顯示，晶銳醫(yī)藥1類新藥JRD-018片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期惡性腫瘤。JRD-018是一款可入腦的BET抑制劑，能有效抑制c-Myc基因表達，達到抑制腫瘤生長療效。該產品此前已經獲美國FDA批準開展Ⅰ期臨床研究。

       15、9月13日，CDE官網顯示，康諾亞生物1類新藥CM380獲批臨床，擬開發(fā)治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。CM380是一種GPRC5DxCD3雙特異性抗體，可同時靶向識別并特異性結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的GPRC5D，以及T細胞表面CD3受體，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，誘導T細胞介導的腫瘤細胞殺傷（TDCC）作用殺傷骨髓瘤細胞。

       16、9月13日，CDE官網顯示，諾誠健華1類新藥ICP-248片獲批兩項臨床試驗，擬聯合阿扎胞苷治療急性髓系白血病。ICP-248是諾誠健華在研的一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑。ICP-248可激活內源性線粒體凋亡通路，從而導致癌細胞迅速凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。

       17、9月13日，CDE官網顯示，輝瑞（Pfizer）1類新藥PF-06821497片獲批兩項臨床試驗，適應癥為：擬聯合恩扎盧胺用于未使用過針對轉移性前列腺癌的新型內分泌治療或化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的治療。PF-06821497是一款在研的EZH2抑制劑。

       18、9月14日，CDE官網顯示，時邁藥業(yè)1類新藥注射用CMDE005獲批臨床，擬開發(fā)治療EGFR陽性晚期實體瘤。這是該公司研發(fā)的重組人源抗EGFR-CD3酶控雙特異性抗體，采用"遮蔽肽"封閉CD3結合活性。

       申請

       19、9月10日，CDE官網顯示，百濟神州1類新藥BGB-58067片申報臨床，預測用于治療實體瘤。BGB-58067是一款PRMT5抑制劑，為百濟神州實體瘤在研產品，預計于2024年進入臨床研究階段，這是該產品首次在中國申報臨床。

       突破性療法

       20、9月9日，CDE官網顯示，海思科1類新藥HSK31858片擬納入突破性療法，適應癥為非囊性纖維化支氣管擴張。HSK31858屬于一種口服、強效和高選擇性的二肽基肽酶1（DipeptidylPeptidase1,DPP1）小分子抑制劑，正處于Ⅱ臨床研究階段。

       21、9月11日，CDE官網顯示，天境生物1類新藥普那利單抗注射液擬納入突破性療法，適應癥為復發(fā)難治性風濕性疾病相關噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（R/R MAS）。普那利單抗注射液（plonmarlimab，又稱TJM2）是一款抗人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體。

       FDA

       上市

       批準

       22、9月11日，FDA官網顯示，強生的古塞奇尤單抗（商品名：Tremfya）補充生物制品許可申請（sBLA）獲批，用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。古塞奇尤單抗是一款白介素-23（IL-23）抑制劑，2017年7月，古塞奇尤單抗率先在美國獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。2019年，古塞奇尤單抗進入中國市場。

       23、9月13日，FDA官網顯示，羅氏旗下基因泰克的阿替利珠單抗皮下制劑獲批上市，適用于阿替利珠單抗在美國獲準用于成人的所有靜脈注射適應癥，包括某些類型的肺癌、肝癌、皮膚癌和軟組織癌。這是美國地區(qū)首 個也是唯一一個用于皮下注射的PD-(L)1抑制劑。

       24、9月14日，FDA官網顯示，羅氏的ocrelizumab&hyaluronidase（商品名：OcrevusZunovo）皮下制劑獲批上市，用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化（PPMS）。OcrevusZunovo是首 個獲批用于治療RMS和PPMS的皮下制劑，該藥物每年僅需注射兩次，每次注射時間僅需10分鐘。Ocrevus是一種人源化單克隆抗體，旨在靶向CD20陽性B細胞，2023年7月在國內申報上市。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       25、9月11日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，康方生物啟動了AK112（依沃西單抗）聯合AK117（萊法利單抗）對比帕博利珠單抗（K藥）治療頭頸部鱗狀細胞癌的頭對頭Ⅲ期研究。這是首 個在實體瘤中探索CD47藥物療效的Ⅲ期研究。AK112是一款同時靶向PD-1和VEGF-A的IgG1亞型人源化雙抗，AK117是新一代抗CD47的人源化IgG4亞型單抗。

       26、9月13日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞子公司山東盛迪醫(yī)藥啟動了一項在二甲 雙胍治療后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受試者中評價HRS-7535與達格列凈相比的有效性和安全性的隨機、雙盲、Ⅲ期研究。這是首 個進入Ⅲ期臨床的國產小分子GLP-1R激動劑，進度僅次于禮來的小分子GLP-1R激動劑orforglipron。

       臨床數據

       27、9月10日，普米斯生物公布了雙特異性抗體PM8002/BNT327聯合化療治療EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ臨床結果，結果顯示，截至2024年4月12日，64例患者接受了PD-L1 TPS檢測，所有患者均可進行安全性和有效性評估。總體ORR為54.7%，DCR為95.3%。在PD-L1 TPS<1%組，ORR為35.7%，DCR為92.9%；在TPS 1%~49%組，ORR為56.5%，DCR為100%；在TPS≥50%組，ORR為92.3%，DCR為92.3%。

       28、9月10日，優(yōu)卡迪生物（Unicar-Therapy）公布了ssCART-19治療難治/復發(fā)急性淋巴細胞白血?。òㄖ袠猩窠浵到y白血?。┑淖钚屡R床結果。療效數據顯示，在可評估療效的患者(n=16)中，3個月內的ORR達到87.5%，完全緩解（CR）率為62.5%，完全緩解伴血液學不完全恢復（CRi）率為25.0%。DL1、DL2和DL3的6個月中位緩解持續(xù)時間（DOR）比例分別為100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持續(xù)緩解6個月以上。此外，在ssCART-19輸注前發(fā)生2級中樞神經系統浸潤的患者沒有發(fā)生ICANS，并且在ssCART-19治療后持續(xù)緩解。

       29、9月11日，賽諾菲宣布，度普利尤單抗（Dupilumab、商品名：Dupixent）治療大皰性類天皰瘡（BP）的Ⅱ/Ⅲ期ADEPT研究和治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的Ⅲ期LIBERTY-CUPID研究C部分均取得了積極結果。這也是BP領域第一款在后期研究中取得積極進展的生物制劑。度普利尤單抗是一種全人源IL-4Rα單克隆抗體。

       30、9月13日，華東醫(yī)藥與譽顏制藥合作的注射用重組A型肉毒 毒素YY001治療中、重度眉間紋適應癥的Ⅲ期臨床研究（代號YY001-001）完成，數據顯示，YY001在大規(guī)模人群的Ⅲ期臨床試驗中表現出與已完成的Ⅰ/Ⅱ期臨床結果的高度一致性；其有效性、安全性和免疫原性都達到了既定的臨床試驗終點，與對照藥相比表現優(yōu)異。YY001是由譽顏制藥自主研發(fā)的注射用重組A型肉毒 毒素，華東醫(yī)藥擁有YY001在中國大陸、中國香港、中國澳門醫(yī)美適應癥領域的獨家商業(yè)化權益。

       31、9月13日，康方生物和正大天晴公布了抗PD-1抗體派安普利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期研究結果，數據顯示，在對PFS進行最終分析時（數據截至2023年6月5日），相比于索拉非尼組，安羅替尼+派安普利單抗的中位PFS顯著改善（6.9個月vs2.8個月）；在對OS的中期分析中(數據截止日期:2024年1月29日)，相比于索拉非尼組，安羅替尼+派安普利單抗的中位OS顯著延長（16.5個月vs13.2個月）。

       32、9月13日，齊魯制藥公布了PD-1/CTLA-4雙抗QL1706（艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗）一線治療晚期肝細胞癌的Ⅱ/Ⅲ研究結果，數據顯示，截至數據截止(2024年7月12日)，中位隨訪時間為6.7個月。ORR和DCR見上表。此時無進展生存期（PFS）尚不成熟。上述4組患者6個月PFS分別為78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。4組患者中≥3級治療相關不良事件發(fā)生率分別為46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。

       交易及投融資

       33、9月12日，賽諾菲宣布，與RadioMedix和OranoGroup子公司OranoMed就開發(fā)AlphaMedix達成許可協議。AlphaMedix是一種靶向生長 激素抑制素受體（SSTR）的α粒子激發(fā)的多肽偶聯核素藥物。根據協議，賽諾菲將負責AlphaMedix的全球商業(yè)化，而OranoMed將負責AlphaMedix的生產。RadioMedix和OranoMed將獲得1億歐元（約1.09億美元）的預付款和高達2.2億歐元（約2.39億美元）的銷售里程碑付款，并有資格獲得分層特許權使用費。

       34、9月12日，寶濟藥業(yè)及其全資子公司晟濟藥業(yè)宣布，與歐加隆就SJ02達成供應和轉讓協議，歐加隆中國將獲得SJ02在中國大陸的獨家商業(yè)化權益。根據協議，寶濟藥業(yè)及其全資子公司晟濟藥業(yè)將獲1200萬美元的首付款，并將根據商業(yè)化進程等獲得額外款項。SJ02是由寶濟藥業(yè)全資子公司晟濟藥業(yè)自主研發(fā)的一款長效重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液（FSH-CTP），正處于中國上市申請階段。