醫(yī)麥客新聞 eMedClub News
今日，Adaptimmune宣布其TCR-T細(xì)胞療法Afami-cel已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療晚期滑膜肉瘤。值得一提的是，這是全球首款獲批上市的TCR-T細(xì)胞療法，具有重大里程碑意義，給晚期滑膜肉瘤患者帶來“變革性”治療手段的同時(shí)，也填補(bǔ)了TCR-T賽道的空白，提振了行業(yè)信心。
Afami-cel申報(bào)BLA并獲批上市是基于關(guān)鍵試驗(yàn)SPEARHEAD-1的臨床數(shù)據(jù)：轉(zhuǎn)移性或不可切除滑膜肉瘤患者的總體緩解率（ORR）為39%，中位緩解持續(xù)時(shí)間約為12個(gè)月。以往接受過兩種或兩種以上療法的滑膜肉瘤患者的中位總生存期（OS）小于12個(gè)月，而接受Afami-cel治療患者的中位OS約為17個(gè)月，優(yōu)于歷史對(duì)照數(shù)據(jù)。在接受Afami-cel治療兩年后，70%的反應(yīng)者仍然存活。
在Afami-cel獲批之前，Adaptimmune就已經(jīng)在為afami-cel的商業(yè)上市做準(zhǔn)備，其授權(quán)的治療中心已經(jīng)從最初的6-10個(gè)擴(kuò)展到30+個(gè)，并且，100%面向商業(yè)和醫(yī)療事務(wù)團(tuán)隊(duì)的客戶已經(jīng)到位。Adaptimmune的首席執(zhí)行官Adrian Rawcliffe認(rèn)為，美國每年約有400名患者有資格接受Afami-cel治療，他對(duì)該公司維持供應(yīng)的能力充滿信心，直到細(xì)胞療法的“銷售高峰”。
另外，繼Afami-cel獲批之后，Adaptimmune計(jì)劃在2026年推出用于滑膜肉瘤和黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤（MRCLS）的lete-cel，這是一款靶向NY-ESO-1的TCR-T細(xì)胞療法，目前處于2期臨床試驗(yàn)階段。此前，lete-cel的一項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，73例接受Lete-cel治療的患者中有45例可評(píng)價(jià)，其中ORR達(dá)到40%，2例CR，16例PR。值得一提的是，據(jù)預(yù)測(cè)，Afami-cel和lete-cel的峰值銷售額將可能達(dá)到4億美元。
國內(nèi)TCR-T細(xì)胞療法駛?cè)肟燔嚨?/strong>
全球首款TCR-T細(xì)胞療法獲批上市令行業(yè)振奮，而國內(nèi)也在加速推進(jìn)TCR-T細(xì)胞療法的研發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)布局TCR-T細(xì)胞療法的企業(yè)有17家，其中大部分都已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。其中，香雪生命科學(xué)的TAEST16001已經(jīng)進(jìn)入臨床2期，進(jìn)展較快，其首個(gè)臨床適應(yīng)癥晚期軟組織肉瘤2期臨床試驗(yàn)的階段性總結(jié)數(shù)據(jù)已經(jīng)于今年6月在ASCO上公布，根據(jù)RECIST1.1，由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的最佳緩解率為50%（4/8）。該療法已于近日被納入突破性治療品種名單。
▲ 國內(nèi)TCR-T企業(yè)（圖片來源：醫(yī)麥客整理）
在研TCR-T細(xì)胞療法的靶點(diǎn)趨于多樣化，其中選擇HPV的入局者數(shù)量位居前列；在適應(yīng)癥方面，針對(duì)HPV相關(guān)腫瘤和肝癌的數(shù)量較多；在候選產(chǎn)品研發(fā)方面，企業(yè)采用了豐富的創(chuàng)新技術(shù)，包括利用mRNA技術(shù)、基因編輯技術(shù)等，有助于提升候選產(chǎn)品的安全性和療效，同時(shí)也對(duì)病毒載體和非病毒載體展開了雙重探索。整體而言，國內(nèi)TCR-T細(xì)胞療法正蓬勃發(fā)展，首款TCR-T細(xì)胞療法的獲批上市，也意味著監(jiān)管路徑已經(jīng)走通，也將會(huì)帶來更多商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，而這也有助于國內(nèi)TCR-T細(xì)胞療法的發(fā)展。
香雪生命科學(xué)、來恩生物、百吉生物、星漢德、天科雅、華夏英泰、恒瑞源正、可瑞生物、科士華生物以及新景智源均已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。鑌鐵生物的IX001 TCR-T注射液的IND申請(qǐng)已經(jīng)于今年7月獲得CDE受理，鼎成肽源的DCTY1102注射液的IND申請(qǐng)于今年5月獲得CDE受理。
百吉生物的BRL03是第四代TCR-T細(xì)胞療法，是基于其自主創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)IDENTIFIER®開發(fā)的，使得所篩選出來的TCR具有更高的親和力和特異性，能夠針對(duì)多種實(shí)體瘤。而另一個(gè)自主研發(fā)的平臺(tái)MSE-T使得BRL03具有額外的功能模塊組件，減少細(xì)胞耗竭以提升抗腫瘤的持久性。
目前，這款候選產(chǎn)品已經(jīng)完成中美注冊(cè)臨床雙報(bào)雙批。值得一提的是，BRL03是百吉生物自主研發(fā)的全球首款針對(duì)肺癌和胃癌等多種實(shí)體腫瘤的TCR-T候選產(chǎn)品，其1期臨床試驗(yàn)也在今年6月完成了首例受試者入組，并計(jì)劃在今年年底完成所有1期受試者入組。在此前的IIT研究中， BRL03已展現(xiàn)出良好的安全性和初步療效。
星漢德生物的SCG142是新一代嵌合開關(guān)受體強(qiáng)化的TCR-T細(xì)胞療法，核心技術(shù)是利用星漢德生物獨(dú)家擁有的GianTCRTM技術(shù)平臺(tái)成功篩選分離天然高親和力HPV特異性TCR，并與嵌合開關(guān)受體相結(jié)合，能夠提升T細(xì)胞增殖能力和腫瘤抑制作用。今年7月，該候選產(chǎn)品在美獲批1/2期臨床試驗(yàn)。
在以病毒抗原為靶點(diǎn)的TCR-T細(xì)胞療法中，來恩生物的LioCyx-M004進(jìn)展位居前列，其是全球首個(gè)針對(duì)HBV抗原的TCR-T，利用mRNA編碼TCR，并通過電穿孔導(dǎo)入T細(xì)胞中，使得LioCyx-M004更加安全可控，并支持多次回輸給藥。
在處于臨床前研究階段的候選產(chǎn)品中，星銳醫(yī)藥開發(fā)了肝外靶向的LNP藥物遞送系統(tǒng)能夠精確實(shí)現(xiàn)器官遞送和特定亞細(xì)胞類型遞送。其“新型mRNA-LNP靶向遞送技術(shù)在原位CAR-T和TCR-T療法中的應(yīng)用”已經(jīng)成功入選2023年國家生物藥技術(shù)創(chuàng)新中心細(xì)胞療法“揭榜掛帥”技術(shù)攻關(guān)擬立項(xiàng)目中的“重大項(xiàng)目”。
科銳邁德左熾健團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院/上海市第一人民醫(yī)院張巖與宋獻(xiàn)民研究團(tuán)隊(duì)曾在Molecular Therapy上發(fā)文，首次報(bào)道了利用環(huán)狀mRNA（cmRNA）制備TCR-T細(xì)胞療法以治療造血干細(xì)胞移植后人巨細(xì)胞病毒（CMV）感染，在電轉(zhuǎn)后7天與11天，分別有約80%與50%的T細(xì)胞表達(dá)外源TCR受體。
國內(nèi)各大TCR-T細(xì)胞療法企業(yè)不僅推動(dòng)了技術(shù)上的不斷創(chuàng)新與突破，也加速了與國際市場(chǎng)的接軌。多家企業(yè)的在研產(chǎn)品不僅在國內(nèi)取得了進(jìn)展，還紛紛啟動(dòng)了國際多中心臨床試驗(yàn)。在政策層面，國內(nèi)對(duì)細(xì)胞療法的支持力度也在不斷加強(qiáng)。監(jiān)管部門通過優(yōu)化審批流程、完善法律法規(guī)等措施，為TCR-T細(xì)胞療法的研發(fā)和未來商業(yè)化提供了更加有利的環(huán)境。同時(shí)，政府還加大了對(duì)細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)的投資力度，鼓勵(lì)企業(yè)加大研發(fā)投入，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí)。
總結(jié)
展望未來，隨著全球首款TCR-T細(xì)胞療法的成功上市和國內(nèi)企業(yè)的不斷努力，全球范圍內(nèi)TCR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域有望迎來爆發(fā)式增長。預(yù)計(jì)在未來幾年內(nèi)，將有更多TCR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品獲批上市，為患者提供更多樣化、更精準(zhǔn)的治療選擇。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
