近日，在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上，諾和諾德公布了不同性別患者服用司美格魯肽的基線特征和治療效果。
相關(guān)成果發(fā)表于《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上。
為何要研究生理性別特征
肥胖相關(guān)的射血分?jǐn)?shù)保持的心力衰竭是射血分?jǐn)?shù)保持的心力衰竭（HFpEF）最普遍的表型，也是全球發(fā)病率和死亡率持續(xù)增長(zhǎng)的來(lái)源。特別是內(nèi)臟型肥胖，這種肥胖導(dǎo)致了一系列的全身和局部的各類病變，而這種病變程度與生理性別直接相關(guān)。
實(shí)際上，生理性別對(duì)心力衰竭的幾乎每個(gè)方面都有深遠(yuǎn)的影響，從風(fēng)險(xiǎn)因素到臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)和預(yù)后。這一差異主要體現(xiàn)在：
①HFpEF患者通常是女性，女性與男性發(fā)病比例約為2:1，女性更容易發(fā)生心室肥厚和僵硬。不過(guò)盡管如此，患有HFpEF的女性的存活率通常較好，也較少出現(xiàn)與心衰相關(guān)的住院情況。
②心室功能差異問(wèn)題，女性的左心室腔尺寸較小。女性和男性的身體組成和脂肪分布各不相同，這也可能影響針對(duì)多余體脂的治療效果。
有一種流行的理論認(rèn)為，女性HFpEF不良臨床表現(xiàn)背后的主要驅(qū)動(dòng)因素之一與內(nèi)臟肥胖的數(shù)量和分布差異有關(guān)，內(nèi)臟型肥胖可能導(dǎo)致異常的心外膜和內(nèi)皮炎癥。此外，血液和血漿容量隨體重增加的關(guān)系在女性中比在男性中更明顯。在對(duì)某些治療的反應(yīng)中也觀察到了性別差異。例如，諾華的重磅炸彈心衰藥——沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（Entresto，研發(fā)代碼LCZ696）機(jī)制是通過(guò)抑制血管緊張素II受體和腦啡肽酶來(lái)實(shí)現(xiàn)血管舒張，預(yù)防心血管重構(gòu)，利尿等作用。
在其臨床PARAGON-HF研究中，觀察到沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)HFpEF女性患者的主要終點(diǎn)(總HF住院和心血管死亡)的影響比男性患者更有利。因此在這里研究人員想看看司美格魯肽會(huì)不會(huì)出現(xiàn)類似的結(jié)果，但這次特殊的是加入了肥胖癥這一額外因素，這是之前的研究中沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)的。
而且現(xiàn)實(shí)問(wèn)題也讓這一研究很有必要進(jìn)行，研究表明，患有肥胖癥的女性確實(shí)比男性更傾向于使用減肥藥減肥。
研究結(jié)果
STEP-HFpEF的臨床總共包括了1145名患者，其中570名（49.7%）是女性。與男性相比，女性患者的身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平更高，心力衰竭（HF）癥狀更嚴(yán)重，但較少患有心房顫動(dòng)（AF）或冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）。然而，無(wú)論性別如何，使用司美格魯肽都能改善患者的堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床總評(píng)分（KCCQ-CSS），不過(guò)司美格魯肽在女性中降低體重的效果更為顯著。此外，司美格魯肽在改善6分鐘步行距離（6MWD）和分層復(fù)合終點(diǎn)方面，對(duì)兩性均有效，且相比安慰劑，使用司美格魯肽報(bào)告的嚴(yán)重不良事件較少。
直觀從數(shù)據(jù)上來(lái)看，在肥胖相關(guān)HFpEF患者中，2.4毫克劑量的司美格魯肽在更大程度上減輕了女性的體重。女性平均體重減輕了 9.6%，而男性體重減輕了約 7.2%。不過(guò)，男性和女性的心力衰竭益處反而沒(méi)有因?yàn)轶w重減輕而產(chǎn)生差異，兩者基本相似，在0到100分的評(píng)分系統(tǒng)中，兩組平均改善了約7.5分。這一點(diǎn)倒是有些出乎專家的預(yù)料，女性體重減輕幅度更大并沒(méi)有導(dǎo)致心力衰竭癥狀的類似改善。
研究人員表示，還需要更多的研究來(lái)確定這種差異的原因。
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