自MAH制度實施以來，藥品生產企業(yè)加強了對藥用輔料供應商的審核，但藥品生產企業(yè)的相關審核人員因缺乏藥用輔料生產質量管理規(guī)范相關專業(yè)知識和具體實施指南。2024年5月9日，廣東省藥學會和全國團體信息平臺，正式發(fā)布了《藥用輔料生產質量管理工作指南》（T/GDPA 1-2024）團體標準，并即日起實施。此規(guī)范被業(yè)界廣泛視為新版藥用輔料GMP，標志著藥用輔料產業(yè)即將面臨一次嚴格的"大考"。本文深入剖析了藥用輔料GMP實施中的關鍵要點，旨在為藥用輔料生產企業(yè)提供內部或外部認證的依據(jù)，同時也為客戶合同目的和MAH執(zhí)行藥用輔料供應商審計提供參考。
一、藥用輔料GMP重點解析
當前，我國藥用輔料生產企業(yè)在質量管理方面存在水平差異，而藥用輔料作為藥品的關鍵組成部分，其質量直接關系到藥物在人體內的藥效發(fā)揮和安全性。隨著仿制藥質量和療效一致性評價工作的推進，對藥用輔料的質量要求也日益嚴格。
為了指導和規(guī)范藥用輔料生產企業(yè)的質量管理工作，廣東藥學會出臺了《藥用輔料生產質量管理工作指南》，該指南共16部分，總計2.7萬多字，在原有《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》的基礎上進行了大幅擴展和深化。它不僅涵蓋了藥用輔料生產企業(yè)的機構與人員、廠房與設施、設備、文件管理、物料與產品、確認與驗證、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發(fā)運與召回等各個方面，還增加了分析與改進等章節(jié)，為企業(yè)的質量管理工作提供了全面而具體的指導，主要章節(jié)內容概述見下表：
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章節(jié) |
主要內容解讀 |
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質量管理 |
質量管理是確保產品質量和滿足客戶需求的核心體系。它包含三個主要方面：1原則要求企業(yè)高層制定并持續(xù)實施質量方針，確保所有相關人員理解并承擔責任，定期審查方針的執(zhí)行情況。 2生產質量管理要求企業(yè)建立并維護一個有效的質量保證系統(tǒng)，涵蓋從研發(fā)到生產的各個環(huán)節(jié)，確保所有活動符合相關標準和法規(guī)，同時要求有明確的工藝、人員、設備、材料等資源配置，并強化操作規(guī)程的執(zhí)行和記錄管理。 3質量風險管理強調在整個產品生命周期中評估、控制、溝通和回顧審查輔料質量風險，以確保產品質量和安全。整個質量管理體系旨在通過明確的方針、系統(tǒng)和風險管理，持續(xù)改進和優(yōu)化產品質量。 |
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機構與人員 |
企業(yè)需建立與輔料生產相匹配的管理機構，并明確各部門和崗位職責。質量管理部門應獨立運作，負責質量保證和控制，審核相關文件，評估供應商，并確保產品質量。企業(yè)應配備具備適當資質的人員，并明確其職責，確保所有員工接受必要的培訓。關鍵人員如企業(yè)負責人、生產管理負責人和質量管理負責人應全職并具備相應經驗。企業(yè)還需實施培訓管理和人員衛(wèi)生管理，確保員工健康、遵守衛(wèi)生操作規(guī)程，降低污染風險，維護輔料生產質量。 |
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廠房與設施 |
廠房與設施作為硬件，是藥用輔料生產的基本條件，直接關系到藥用輔料的質量，企業(yè)需確保廠房與設施的設計、建造、維護符合輔料生產要求，避免污染、交叉污染、混淆和差錯。生產區(qū)應依據(jù)輔料特性設定潔凈度級別，并配備空調系統(tǒng)確保環(huán)境適宜。倉儲區(qū)需有足夠空間及良好條件存儲物料，并設置接收、發(fā)放和取樣區(qū)避免污染。質量控制實驗室應與生產區(qū)分開，并具備適當?shù)臉悠诽幚砗痛鎯^(qū)域。輔助區(qū)如更衣室和廢棄物處理區(qū)應合理規(guī)劃，確保人員操作便捷且環(huán)境安全。整體而言，企業(yè)應通過合理布局和嚴格管理確保廠房與設施滿足輔料生產的質量標準。 |
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設備 |
設備管理是藥用輔料生產管理非常重要的環(huán)節(jié)之一，企業(yè)應確保設備的設計、選型、安裝、維護和清潔符合輔料生產的預定用途，以減少污染、交叉污染、混淆和差錯的風險。設備需經確認并保存相關記錄，同時制定操作規(guī)程并保留操作記錄。主要設備應有狀態(tài)標識和流向說明。關鍵設備需進行預防性維護，重大維修后應再確認。使用設備時需注意防止污染，清潔應徹底并符合規(guī)定要求。公用設施如工藝用水和氣體應經風險評估并控制風險。應配備適當校準的衡器、量具和儀器，并保存校準記錄。計算機化系統(tǒng)應分類管理，以確保其不影響輔料質量或質量管理體系。 |
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文件管理 |
質量管理體系最完整的表達形式就是一個組織的文件體系，體現(xiàn)在GMP實施上，那就是GMP文件系統(tǒng)。質量管理體系核心文件包括工藝規(guī)程、批生產記錄、操作規(guī)程和記錄和電子記錄等，為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，藥用輔料GMP分門別類對相關文件和記錄的管理提出了具體要求。 |
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物料與產品 |
物料管理、產品儲存、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)是影響產品質量的重要因素，從物料和產品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運、不合格品管理等項目進行要求，目的是使企業(yè)通過建立一套完整的物料及產品的管理系統(tǒng)，從源頭把好產品質量第一關。物料與產品管理應遵循嚴格的原則和操作規(guī)程，確保物料來源的追溯性和質量可控性。物料供應商的選擇和變更應經過質量評估，物料接收和儲存應有明確的記錄和管理制度。同時，應建立相應的取樣操作規(guī)程，保證取樣的代表性和準確性，防止物料污染和交叉污染的發(fā)生。通過這些措施，為藥用輔料的生產提供可靠保障。 |
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確認與驗證 |
企業(yè)應基于風險評估確定確認與驗證工作的范圍和程度，確保關鍵操作要素得到有效控制。確認與驗證需遵循預定方案實施，并記錄存檔。涉及廠房、設施、設備、生產工藝和清潔方法的變更時，應進行相應確認或驗證。驗證方式包括前驗證、同步驗證和回顧性驗證，以確保工藝的穩(wěn)定性和產品質量。清潔驗證需綜合考慮設備使用、清潔劑、殘留物限度等因素，并定期進行監(jiān)測。確認與驗證是一個持續(xù)的過程，而非一次性行為。 |
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生產管理 |
生產管理是確保產品按照設計標準組織進行生產并最終達到設計質量標準要求的最基礎的環(huán)節(jié)，從生產過程控制、潔凈生產和污染控制管理、生產標識和產品貯存角度對生產管理進行要求，目的是使企業(yè)建立完整的生產管理制度，規(guī)范生產過程操作，降低混淆和交叉污染的風險，使產品生產過程能夠持續(xù)穩(wěn)定進行，從而保證藥用輔料質量的穩(wěn)定。 |
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質量控制與質量保證 |
質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗、穩(wěn)定性等，確保物料或產品在放行前完成必要及相關的檢驗，確認其質量符合要求后，方可使用或發(fā)運。質量保證是質量管理體系的一部分，企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，包括供應商管理、變更管理、偏差管理、CAPA管理、投訴管理等質量要素，應以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 |
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委托生產與委托檢驗 |
委托生產和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，對委托生產管理與委托檢驗和外包服務規(guī)定了技術層面的原則要求，進一步規(guī)范我國藥用輔料的委托生產和委托檢驗行為，從而確保產品的質量。 |
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產品發(fā)運與召回 |
企業(yè)應建立發(fā)運與召回系統(tǒng)，確保每批產品都有詳細發(fā)運記錄，以便追蹤銷售情況并在必要時迅速追回。發(fā)運記錄需保存至產品有效期或復驗期后一年。對可能影響輔料質量的偏差進行評估，必要時啟動退貨程序。同時，建立產品召回系統(tǒng)，確保能迅速有效地從市場召回存在安全隱患的產品，并對召回系統(tǒng)有效性進行定期評估。 |
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分析與改進 |
企業(yè)應建立評估質量管理體系有效性的方法，通過收集和分析客戶投訴、產品回顧等數(shù)據(jù)來識別改進機會。每年進行產品質量回顧分析，評估工藝穩(wěn)定性和質量標準適用性。同時，企業(yè)應實施自檢和數(shù)據(jù)分析，確保符合相關指南要求，并對發(fā)現(xiàn)的問題采取糾正和預防措施。建立糾正和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回等問題進行深入調查，確保改進措施的有效性和充分性，以實現(xiàn)持續(xù)改進。 |
二、標準信息
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項目 |
內容 |
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標準號 |
T/GDPA 1-2024 |
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中文名稱 |
藥用輔料生產質量管理工作指南 |
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英文名稱 |
Pharmaceutical Excipient GMP Guide |
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發(fā)布日期 |
2024年05月09日 |
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實施日期 |
2024年05月09日 |
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歸口單位 |
廣東省藥學會 |
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起草單位 |
廣東省藥品監(jiān)督管理局，廣東省藥品檢驗所（國家藥品監(jiān)督管理局藥用輔料質量控制與評價重點實驗室），廣東省醫(yī)藥合規(guī)促進會，國際藥用輔料協(xié)會（中國）有限公司。 |
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起草人 |
吳群悅，李華，計周正，鄧鋒，陳旻，楊德忠，陳英，葉秀金，曹鴻挺，林孜，王粟明，盧焯雄，王淼，李藝，余少文，郭雅娟，王彩媚，林嗣翔，程蘊瑤，許慧。 |
參考文獻
[1] 團體標準平臺、http://www.sinopharmacy.com.cn/
合作咨詢
肖女士
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