近日，國家藥典委員會官網(wǎng)發(fā)布了關(guān)于征求《國家藥用輔料標準編寫細則》（2024年版）意見的函，標志著這一重要標準的修訂工作已經(jīng)取得了階段性的進展。距離上一版《國家藥用輔料標準編寫細則》（2020年版）的發(fā)布（2020年9月16日發(fā)布）已過去四年，此次新版細則的發(fā)布將進一步提升《中國藥典》藥用輔料標準的嚴謹性、規(guī)范性及可操作性，對于規(guī)范藥用輔料標準的編寫體例及內(nèi)容具有重要意義，為國產(chǎn)輔料企業(yè)提高自身質(zhì)量指明方向，為解決輔料關(guān)鍵技術(shù)問題做好支撐。本文對藥用輔料標準體系相關(guān)政策法規(guī)進行了分析。
一、2020年版中國藥典藥用輔料標準體系建設(shè)的現(xiàn)狀
藥用輔料，作為藥品生產(chǎn)和處方調(diào)配中的關(guān)鍵賦形劑和附加劑，其質(zhì)量對藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。它們是藥物制劑的基礎(chǔ)材料，為藥物制劑的生產(chǎn)和發(fā)展提供了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。在2020年版中國藥典中，藥用輔料標準體系建設(shè)取得了顯著進步。通過一系列修訂和完善工作，藥典擴充了藥用輔料的種類和數(shù)量，進一步提升了標準的科學性和實用性。同時，加強對藥用輔料安全性和有效性的控制，不僅提升了藥品的整體質(zhì)量，也增強了我國藥用輔料在國際市場的競爭力。
然而，盡管取得了這些進步，藥用輔料標準體系仍面臨一些挑戰(zhàn)。當前，藥典收載的藥用輔料品種尚不能完全滿足藥品生產(chǎn)的需求，部分常用輔料仍依賴化工試劑或食用產(chǎn)品級別，這在一定程度上限制了藥品的質(zhì)量提升。此外，藥用輔料行業(yè)的整體水平和質(zhì)量標準仍需進一步提升，以確保藥品的安全性和有效性。同時，藥用輔料標準的制定和修訂周期較長，難以跟上藥品研發(fā)和生產(chǎn)的快速發(fā)展，這也給藥品監(jiān)管帶來了一定的挑戰(zhàn)。
為應對這些挑戰(zhàn)，藥典委等相關(guān)部門正在積極開展工作，進一步完善藥用輔料標準體系。他們正加強藥用輔料標準的制定和修訂工作，提高標準的科學性和實用性，以適應藥品生產(chǎn)和監(jiān)管的需求。同時，加強對藥用輔料行業(yè)的監(jiān)管和管理，推動行業(yè)健康發(fā)展，提升藥用輔料的質(zhì)量水平。
二、新版藥用輔料質(zhì)量標準的通用技術(shù)要求
我國藥用輔料標準通常由多個關(guān)鍵部分組成，包括但不限于名稱、結(jié)構(gòu)與限度、性狀、鑒別、檢查、含量測定、標示、類別和貯藏等，這些要素共同構(gòu)成了全面而嚴謹?shù)乃幱幂o料質(zhì)量評價體系。在《國家藥用輔料標準編寫細則》中，每一部分都有詳盡的編寫指導和參考實例，為藥用輔料標準的制定提供了明確的依據(jù)和參考。
1、《國家藥用輔料標準編寫細則》（2024年征求意見版）新增名詞術(shù)語
通過對比《國家藥用輔料標準編寫細則》的2024年版與上一版（2020年版），新增了名詞術(shù)語規(guī)范部分，如在《中國藥典》藥用輔料品種正文中，術(shù)語"供試品"指的是原始狀態(tài)的待測樣品，形態(tài)多樣，包括固體、液體或氣體。由供試品制備得到的用于檢測的樣品，若可形成溶液則稱為"供試品溶液"，反之則稱"供試液"。此外，"對照品溶液"指用對照品配制的溶液，而"對照溶液"和"對照液"則分別與供試品及其濕化學法檢查項相關(guān)。對于元素標準溶液，統(tǒng)一采用"單元素標準溶液"表述，如"汞單元素標準溶液"。由單元素標準溶液稀釋配制的標準溶液，則采用"標準+某元素+溶液"的表述，如"標準鎳溶液"。同時，標準中不再使用"仲裁"的表述。這些術(shù)語規(guī)范了藥用輔料品種的檢測與標準制定工作。
2、新舊版常用的輔料標準通用模板項目對照
通過對比《國家藥用輔料標準編寫細則》的2024年版與上一版（2020年版），筆者發(fā)現(xiàn)兩者在常用的輔料標準通用模板項目上存在一些差異，主要變化內(nèi)容對照梳理如下表。
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《國家藥用輔料標準編寫細則》（2020年版） |
《國家藥用輔料標準編寫細則》 （2024年征求意見版） |
差距分析 |
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一、名稱、結(jié)構(gòu)與限度 |
一、名稱、結(jié)構(gòu)與限度 |
無變化 |
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1名稱：中文名、漢語拼音、英文名。 |
1名稱：中文名、漢語拼音、英文名 |
無變化 |
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2結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、CAS號。 |
2結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、CAS號 |
有變化 |
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如同時有兩個CAS號，則同時附上。 |
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3來源與制法。 |
3來源與制法 |
有變化 |
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4限度 |
4限度 |
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來源與制法、含量限度可用于說明該標準適用的產(chǎn)品范圍，應結(jié)合實際收集到的樣品情況撰寫。 含量限度：“本品含……不得少于……”、“按無水物或干燥品或熾灼品或無水及無…溶劑計算 |
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二、性狀 |
二、性狀 |
有變化 |
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（1）性狀項下分別記述藥用輔料的外觀、物理常數(shù)等。引濕、潮解、腐蝕、風化、易吸收二氧化碳、遇熱易發(fā)酸變質(zhì)、遇光和熱顏色易變深、原性狀項下的溶解度等特性描述可在標準正文后以“注”的形式予以提示。 （2）作為一個自然段按次序描述，中間用分號“；”隔開。一般為色、形。形的描述如液體、粉末、結(jié)晶或顆粒等。性狀中可采用“粉末”進行描述，一般不采用“細粉”，因凡例中對細粉有具體過篩要求。因味、臭不便于實驗驗證，一般不列入性狀項下，有特殊氣味的，可在注中描述。 （3）考慮到一般不對藥用輔料直接規(guī)定可見異物要求，故藥用輔料性狀中不采用“澄明”的描述。如果檢查項列入用本品直接檢測的“澄清度”，性狀中可采用“澄清”的描述（見例1）；如果檢查項沒有列入用本品直接檢測的“澄清度”，性狀中不采用“澄清”的描述，必要時可采用“透明”的描述（見例2-6）。參考通則8001試藥，必要時可采用“透明”的描述（見例7）。 |
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三、鑒別 |
三、鑒別 |
有變化
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1呈色反應、沉淀反應、其它化學反應 |
1呈色反應、沉淀反應、其它化學反應 |
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2色譜特征 |
2色譜特征 |
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3紫外-可見吸收光譜特征 |
3紫外-可見吸收光譜特征 |
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4紅外吸收光譜特征 |
4紅外吸收光譜特征 |
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5離子反應 |
5離子反應 |
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6其它 |
6其它 |
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（1）基于綠色環(huán)保的理念，適當減少濕化學法鑒別項。 （2）色譜特征：應進行必要的系統(tǒng)適用性試驗。 （3）紅外吸收光譜特征：藥用輔料紅外對照圖譜錄制細則詳見附件1：藥用輔料紅外對照圖譜錄制細則?？刹捎门c對照圖譜進行比較，對照圖譜以附圖形式提供。附中表述為“附：藥用輔料***紅外光吸收對照圖譜”；也可采用與對照品的圖譜進行比較。 （4）X射線衍射法：測定條件應明確光源、管電壓和管電流等參數(shù)。 |
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四、檢查 |
四、檢查 |
無變化 |
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1功能性相關(guān)指標：粒度或粒度分布、錐入度、崩解時限、脆碎度等 |
1功能性相關(guān)指標：粒度或粒度分布、錐入度、崩解時限、脆碎度等 |
無變化 |
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2酸度、堿度或酸堿度 |
2酸度、堿度、酸堿度或pH值 |
增加pH值 |
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（1）2酸度、堿度或酸堿度增加pH值，2024年征求意見稿在原有的基礎(chǔ)上增加了“pH值”這一指標。這樣的修訂可能意味著在新的編寫細則中，對于藥用輔料的酸堿性描述更為全面和精確，不僅涵蓋了酸度、堿度和酸堿度的基本概念，還引入了pH值這一更具體的量化指標。 |
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3溶液的澄清度與顏色 |
3溶液的澄清度與顏色 |
無變化 |
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4無機陰離子（氯化物、硫酸鹽、硫化物、磷酸鹽與其它無機陰離子） |
4無機陰離子（氯化物、硫酸鹽、硫化物、磷酸鹽與其它無機陰離子） |
無變化 |
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5有機雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì) |
5有機雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì) |
無變化 |
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6干燥失重和水分 |
6干燥失重和水分 |
無變化 |
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7熾灼殘渣或灰分 |
7熾灼殘渣或灰分 |
無變化 |
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8元素雜質(zhì) |
“8金屬離子與重金屬”變更為“8元素雜質(zhì)” |
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（1）“8金屬離子與重金屬”變更為“8元素雜質(zhì)”，在2020年版中，該部分表述為“金屬離子與重金屬”，而在2024年征求意見版中，這一表述變?yōu)榱?ldquo;元素雜質(zhì)”。這一變更反映了對藥用輔料中雜質(zhì)認識的深化和拓展。相比之前的“金屬離子與重金屬”，“元素雜質(zhì)”的表述更為寬泛，它涵蓋了所有可能存在于藥用輔料中的元素類雜質(zhì)，而不僅僅是金屬離子和重金屬。 |
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9脂肪酸組成 |
“9硒或砷鹽”變更為“9脂肪酸組成” |
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（1）“9硒或砷鹽”變更為“9脂肪酸組成”，在2020年版中，該部分關(guān)注的是“硒或砷鹽”的限量或檢測標準。在2024年征求意見版中，這一內(nèi)容被變更為“脂肪酸組成”。這一變更意味著新的編寫細則開始關(guān)注藥用輔料中脂肪酸的種類和含量。脂肪酸是構(gòu)成脂質(zhì)的重要成分，對于藥用輔料的物理性質(zhì)、穩(wěn)定性以及可能的生物活性都有重要影響。通過規(guī)定脂肪酸的組成，可以更精確地控制藥用輔料的質(zhì)量和性能，從而滿足不同藥品生產(chǎn)的需求。 |
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10生物安全性（無菌與微生物限度、熱原或細菌內(nèi)毒素、異常毒性等） |
10生物安全性（無菌與微生物限度、熱原或細菌內(nèi)毒素、異常毒性等） |
有變化 |
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細化了9.12細菌內(nèi)毒素或熱原概述和示例。 |
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五、含量測定 |
五、含量測定 |
有變化 |
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容量分析法：供試品的取用量應滿足滴定精度的要求。 |
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六、類別 |
六、類別 |
有變化 |
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類別：以“×××劑等”方式表述，書寫格式有修改。 |
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七、貯藏 |
七、貯藏 |
無變化 |
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八、標示 |
八、標示 |
有變化 |
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有多項標示的，用①、②區(qū)分，不換行。 |
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九、附圖、附表、附、注 |
九、附圖、附表、附、注 |
有變化 |
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注：提示性信息在“注”項下描述。有多項需要注的，用①、②區(qū)分，每項不換行。一般順序為：品種別名、表觀特性、溶解特性、安全性提示信息、特殊包裝要求等。 新增附件 1.藥用輔料紅外對照圖譜錄制細則 2.《中國藥典》藥用輔料標準與ICH Q3C協(xié)調(diào)方案 3.《中國藥典》藥用輔料標準與ICH Q3D協(xié)調(diào)方案 4.《中國藥典》藥用輔料功能類別術(shù)語中英文對照表 |
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參考文獻
[1] www.chp.org.cn
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