近日，傳奇生物在美國新澤西州薩默塞特宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準CARVYKTI®（西達基奧侖賽，cilta-cel）用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD)且對來那度胺耐藥1。CARVYKTI®是第一個且唯一獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的B細胞成熟抗原 (BCMA) 靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。
FDA的批準是基于CARTITUDE-4研究的積極結(jié)果，該研究表明，與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）這兩種標準治療方案相比，CARVYKTI®能顯著改善既往接受過一至三線治療的復發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者的無進展生存期（PFS），該結(jié)果具有統(tǒng)計學和臨床意義。此次批準是在腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）一致推薦（11比0）支持CARVYKTI®的前線治療后獲得的。
CARVYKTI®的安全性包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、帕金森綜合征和吉蘭-巴雷綜合征及其相關(guān)并發(fā)癥、噬血細胞性淋巴細胞增多癥/巨噬細胞活化綜合征（HLH/MAS）、長期和復發(fā)性細胞減少癥和繼發(fā)性惡性腫瘤（包括骨髓增生異常綜合征、急性髓性白血病和T細胞惡性腫瘤）的黑框警告。1 注意事項包括增加早期死亡率、感染、低丙種球蛋白血癥、過敏反應以及對駕駛和使用機器能力的影響。1
最常見的非實驗室不良反應（發(fā)生率大于20%）為發(fā)熱、細胞因子釋放綜合征、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、不明病原體感染、 咳嗽、寒戰(zhàn)、腹瀉、惡心、腦病、食欲下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染、凝血功能障礙、便秘和嘔吐。1最常見的3級或4級實驗室不良反應（發(fā)生率大于或等于 50%）包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少和貧血。1
關(guān)于CARVYKTI®（cilta-cel，西達基奧侖賽）
西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結(jié)合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞1。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國FDA批準上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可，9月獲得日本MHLW批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療的復發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性，以無進展生存期（PFS）為研究的主要終點2。
參考資料：
[1] CARVYKTI® 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] ClinicalTrials.gov. 靶向BCMA的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發(fā)和來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的比較研究（CARTITUDE-4）。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024年3月訪問
[3]美國臨床腫瘤學會，多發(fā)性骨髓瘤簡介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。2024 年 3 月訪問
[4] 美國癌癥協(xié)會，關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵統(tǒng)計數(shù)據(jù)。 https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3訪問
[5]美國癌癥協(xié)會，多發(fā)性骨髓瘤：早期檢測、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月訪問
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