2024年1月8日，第42屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（J.P. Morgan Healthcare Conference，簡(jiǎn)稱“JPM”）正式拉開帷幕。關(guān)于JPM大會(huì)上第一三共交出的答卷，藥渡在昨天的文章中詳細(xì)闡述過了，文章傳送門：JPM大會(huì)亮點(diǎn)：第一三共年收入增長(zhǎng)20%，5款實(shí)力ADC引領(lǐng)風(fēng)潮。

       期間，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，公司已采取重組業(yè)務(wù)所需的重大成本削減舉措，將在2024年專注于運(yùn)營(yíng)和利潤(rùn)增長(zhǎng)；除此以外，公司一系列重大收購(gòu)已暫停，并將主要關(guān)注許可交易，這將使其能夠獲得早期階段、成本較低的資產(chǎn)。

       2022年5月，公司以總計(jì)約116億美元收購(gòu)Biohaven，并獲得包括降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑rimegepant、zavegepant在內(nèi)的多個(gè)項(xiàng)目；其他產(chǎn)品線則由新的Biohaven公司獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，并由首席執(zhí)行官Vlad Coric及其團(tuán)隊(duì)繼續(xù)負(fù)責(zé)。

       Biohaven是一家生物制藥公司，專注于神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)和腫瘤學(xué)等關(guān)鍵治療領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的治療方法。公司正在利用其成熟的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和多個(gè)專有的藥物開發(fā)平臺(tái)，推進(jìn)一系列最 具創(chuàng)新性的治療組合。

       Biohaven的研發(fā)管線

       在本次會(huì)議上，Biohaven強(qiáng)調(diào)了創(chuàng)新產(chǎn)品組合的進(jìn)展并概述了2024年預(yù)期里程碑；利用公司專有的技術(shù)平臺(tái)，推動(dòng)包括癲癇、雙相情感障礙、抑郁癥、強(qiáng)迫癥、偏頭痛、疼痛、肥胖、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和癌癥；以及罕見的自身免疫性疾病和炎癥性疾病，包括重癥肌無力、心肌病、脊髓性肌萎縮癥和 IgA 腎病等適應(yīng)癥產(chǎn)品進(jìn)展。

       Biohaven在2024年的預(yù)期里程碑

       Biohaven方表示，拆分后的公司將充分利用選擇性Kv7 激活劑平臺(tái)、細(xì)胞外蛋白降解劑平臺(tái)開發(fā)多種新的研究藥物，解決日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機(jī)，為難治性疾病帶來新的解決方案。

       2024年預(yù)期達(dá)成的臨床里程碑

       Part.1

       選擇性 Kv7 激活劑：BHV-7000

       BHV-7000是Kv7.2/Kv7.3的有效激活劑；Kv7.2/Kv7.3是參與神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)癲癇過度興奮狀態(tài)的關(guān)鍵亞基，是神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)精神病學(xué)領(lǐng)域的突破性靶點(diǎn)，具有“重磅炸 彈”的潛力。

       2023年7月，公司公布BHV-7000的1期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，BHV-7000的藥效學(xué)作用與文獻(xiàn)中報(bào)道的抗驚厥藥物（ASM）的效果相似，其中包括正在開發(fā)的對(duì)治療癲癇有臨床療效的Kv7激活劑；此外，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)支持2/3期臨床試驗(yàn)采用每日一次的緩釋制劑。

       公司預(yù)計(jì)于2024 年第一季度，啟動(dòng)針對(duì)局灶性癲癇、雙相情感障礙 2/3 期研究的2/3 期研究，以及針對(duì)重度抑郁癥的2 期研究；并于2024 年第二季度，啟動(dòng)針對(duì)全身性癲癇的2/3 期研究。

       Part.2

       新型谷氨酸調(diào)節(jié)劑：Troriluzole

       Troriluzole是一種新型的谷氨酸鹽調(diào)節(jié)劑。谷氨酸鹽是人體神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)之一，troriluzole的主要作用機(jī)制是減少神經(jīng)突觸間的谷氨酸鹽。該候選藥可通過提高位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)及功能，來增加谷氨酸鹽再攝取，從而達(dá)到減少突觸間的谷氨酸水平的目的。

       目前，公司正處于針對(duì)強(qiáng)迫癥 (OCD) 的III期開發(fā)，輔助治療對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療反應(yīng)不足的患者。上述研究數(shù)據(jù)將于2024 年第一季度鎖定，并于 2024 年第二季度公開3 期中期療效分析主要結(jié)果。

       Part.3

       肌生長(zhǎng)抑制素抑制劑：Taldefgrobep alfa

       Taldefgrobep是一種新型肌生長(zhǎng)抑制素抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化，可以以平衡的方式阻斷肌生長(zhǎng)抑制素和激活素 A 信號(hào)傳導(dǎo)（肌肉生長(zhǎng)的兩個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子）。

       目前，公司正在進(jìn)行taldefgrobep用于脊髓性肌萎縮癥 (SMA)的3期試驗(yàn)，作為一種輔助療法，增強(qiáng)接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的患者的肌肉質(zhì)量和功能。此外，taldefgrobep還有潛力治療肥胖；臨床前模型顯示，taldefgrobep能顯著減少脂肪量，增加去脂量。

       公司計(jì)劃2024年第二季度啟動(dòng) taldefgrobep用于肥胖癥 2 期研究；并于2024 年 2 月報(bào)告taldefgrobep治療SMA 的3 期頂線結(jié)果。

       Part.4

       TRPM3 拮抗劑：BHV-2100

       BHV-2100是一種潛在first-in-class的口服選擇性 TRPM3 拮抗劑，為偏頭痛和神經(jīng)性疼痛提供一種新穎的、非成癮性的治療方法。該藥物可被迅速吸收并在 1 小時(shí)內(nèi)達(dá)到 90% 的抑制濃度，且在預(yù)計(jì)的治療劑量下具有良好的耐受性。

       公司將于2024 年 2 月，啟動(dòng)治療急性偏頭痛的 2 期研究，以及治療神經(jīng)性疼痛的POC 研究。

       Part.5

       TYK2/JAK1 抑制劑：BHV-8000

       是一種潛在first-in-class的口服、腦滲透性、選擇性 TYK2/JAK1 抑制劑，具有治療神經(jīng)炎癥性疾病的潛力。在針對(duì)健康志愿者的 1 期研究中，已成功對(duì)三個(gè)單遞增劑量組和一個(gè)多遞增劑量組進(jìn)行給藥，具有良好的耐受性。

       公司預(yù)計(jì)2024 年第二季度，啟動(dòng) BHV-8000 用于多發(fā)性硬化癥的2 期研究；并于2024 年 2 月啟動(dòng)預(yù)防淀粉樣蛋白治療誘發(fā)的 ARIA的2a 期研究，治療早期帕金森病、早期阿爾茨海默病的2/3 期研究。

       Part.6

       計(jì)劃推進(jìn)四個(gè)降解劑項(xiàng)目進(jìn)入IND

       Biohaven建立了一種全新的胞外蛋白降解劑技術(shù)平臺(tái)MoDE，使小分子結(jié)合細(xì)胞外靶蛋白，使其通過肝臟從體內(nèi)排出。MoDE是一種雙特異性分子，一端結(jié)合肝臟ASGPR靶點(diǎn)，另一端結(jié)合胞外目標(biāo)蛋白。

       該分子屬于同類首 創(chuàng)的作用機(jī)制，利用肝臟ASGPR受體能夠高效、安全地去除循環(huán)致病性靶點(diǎn)。

       BHV-1300：是一款I(lǐng)gG降解劑，具有同類最 佳的治療潛力；與 FcRN 靶向藥物相比，BHV-1300能夠進(jìn)一步降低IgG 水平、不會(huì)引起白蛋白血癥或者血脂異常；除此以外，患者有望實(shí)現(xiàn)自我皮下給藥。公司預(yù)計(jì)到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。

       臨床前體外實(shí)驗(yàn)表明，BHV-1300可以介紹肝細(xì)胞快速內(nèi)吞和降解胞外IgG；當(dāng)BHV-1300與IgG為1:1的情況下，2小時(shí)內(nèi)即可介導(dǎo)40%的IgG被清除；清除過程具有高度特異性，不會(huì)影響IgA和IgM。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，通過BHV-1300重復(fù)給藥，IgG降低幅度超過90%。

       BHV-1600：新一代靶向β1-AR降解劑，用于治療心臟病。研究顯示：該藥物在體外和體內(nèi)，均可以理想地降解β-1AR抗體。

       BHV-1400：已提交 IND 申請(qǐng)，用于治療 IgA 腎病。

       Part.7

       利用ADC平臺(tái)推進(jìn)BHV-1510、BHV-1500

       該技術(shù)平臺(tái)優(yōu)于工業(yè)上常用的馬來酰亞胺和親脂性點(diǎn)擊化學(xué)，提供更穩(wěn)定、一致的藥物抗體比（DAR），應(yīng)用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域。

       BHV-1510：是一款靶向Trop2的ADC，具有Best-In-Class的潛力，能夠與抗pd1聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用。

       該藥物具有高度差異化的療效和安全性，有潛力擴(kuò)大治療范圍、延長(zhǎng)治療時(shí)間和提高療效。

       公司計(jì)劃于2024 年第二季度啟動(dòng)BHV-1510的1 期試驗(yàn)。

       BHV-1500：公司計(jì)劃于2024 年下半年提交 BHV-1500的 IND 申請(qǐng)，是基于brentuximab 的新一代ADC。