近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展阿得貝利單抗聯合SHR-A1811用于乳腺癌的臨床試驗。
根據2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤。統(tǒng)計數據表明，2020年全世界新確診的女性乳腺癌患者約有226萬例，死亡68.5萬例，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位[1]。乳腺癌在世界范圍內的發(fā)病率及死亡率因地區(qū)分布而有不同。在我國，2020年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例。目前國內患者乳腺癌發(fā)病率增長迅速，已位列女性腫瘤發(fā)病譜首位。
人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）陽性乳腺癌占全部乳腺癌的15%~20%，該類型乳腺癌侵襲性高，易發(fā)生轉移，無病生存率和總生存率低，預后差[2,3]，約16~22%的早期乳腺癌患者會復發(fā)，高達50%的HER2陽性晚期乳腺癌患者會發(fā)生腦轉移，生存率顯著下降，復發(fā)或轉移性乳腺癌中位總生存時間（OS）僅為2~3年[4]。三陰性（HER2陰性、激素受體陰性）乳腺癌大約占所有乳腺腫瘤的15%，該類型乳腺癌在初診后的3~5年內遠處復發(fā)轉移風險高，其中位OS約為1年[5]。
針對經過標準治療后的晚期乳腺癌，現有治療雖已取得了一定的療效，但隨著時間的推移，22~25%的轉移性乳腺癌患者會發(fā)生抗HER2治療原發(fā)性或獲得性耐藥[4]，因此，探索新型的靶向聯合治療或可為廣大的腫瘤患者提供更多選擇。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌、早期乳腺癌術后輔助治療等。
阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年3月獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。
HER2 ADC聯合免疫治療協同機制研究表明[6]，HER2受體靶向療法與免疫療法有復雜的交互作用（cross-talk）機制，如抗HER2可以促進CD8+T細胞浸潤到腫瘤組織，CD8+ T細胞分泌γ干擾素可以增強抗HER2抑制細胞增殖的效應，同時γ干擾素亦可上調PD-L1的表達等，因此SHR-A1811聯合阿得貝利單抗治療或可為晚期乳腺癌患者帶來新的臨床獲益。
參考文獻：
[1]. WHO. International Angency for Research on Cancer, Cancer today: https://gco.iarc.fr/today/home. (2020). Accessed 27 Jan 2022.
[2]. Gonzalez-Angulo AM, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27: 5700-6.
[3]. Onitilo AA, et al. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7: 4-13.
[4]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374.
[5]. Waks AG, et al. Breast Cancer Treatment. JAMA. 2019 Jan 22;321(3):288-300.
[6]. Stagg et al. Anti–ErbB-2 mAb therapy requires type I and II interferons and synergizes with anti–PD-1 or anti-CD137 mAb therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7142-7.
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